EMCOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤30例临床分析

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[摘要] 目的：探讨emcop方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法：应用EMCOP联合化疗方案（VP-16、MTN、CTX、VCR、Pred）治疗非霍奇金淋巴瘤患者30例。其中，初治24例，复治6例。并对药物毒副反应及影响疗效因素进行分析。结果：30例非霍奇金淋巴瘤患者完全缓解率66.7%，部分缓解率23.3%，总有效率90.0%，2年生存率53.3%。结论：EMCOP方案为治疗非霍奇金淋巴瘤较理想化疗方案，本组病例中无论初治或复治者疗效优于CHOP方案。

[关键词] 非霍奇金淋巴瘤；鬼臼乙叉苷；米托蒽醌

[中图分类号] R733.4[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）09（a）-036-02

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma， NHL)是一组高度异质性淋巴系统恶性肿瘤。临床上多以CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）方案作为第一线联合化疗，国内外报道其完全缓解率为45%～55%，总有效率为70%～90%，2～3年生存率为40%[1]。为进一步提高缓解率，延长生存或缓解时间，我们以EMCOP方案联合化疗治疗ＮＨＬ 30例，取得较好疗效，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

我院2002年1月～2007年12月以EMCOP方案治疗NHL 30例，所有患者均经淋巴结活检确诊NHL。其中，男19例，女11例，年龄14～80（50.6）岁。初治者24例，复治者6例；免疫分型，B细胞型25例，T细胞型5例；临床分期，Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；低度恶性8例，中度恶性13例，高度恶性9例；其中有3例并发淋巴瘤白血病。

1.2治疗方法

采用EMCOP方案：鬼臼乙叉苷（VP-16）100 mg/m2静脉滴注，d1；米托蒽醌（MTN）8～10 mg/m2静脉滴注，d1～3；环磷酰胺（CTX）600～800 mg/m2静脉推注，d1；长春新碱（VCR）1.4～2.0 mg/m2静脉推注，d1；泼尼松（Pred）60 mg/d，口服，d1～7。若未缓解，视血象情况以同样方案做第２个疗程治疗。

1.3缓解后治疗

完全缓解后用原方案巩固强化治疗，每月1次，8次后若无复发则停止化疗。

1.4疗效评定

所有患者在化疗前后均进行体格检查、B超或CT检查、骨髓穿刺涂片或骨髓活检，疗效至少以2个疗程统计。根据文献[2]标准判定疗效。按治疗后肿瘤大小的变化不同，将疗效分为下列4个等级：①完全缓解（CR），可见的肿瘤完全消失超过1个月；②部分缓解（PR），病灶的最大直径及其最大垂直直径的乘积减少50%以上，其他病灶无增大，持续超过1个月；③稳定（NC），病灶两径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，持续超过1个月；④进展（PD），病灶两径乘积增大25%以上，或出现新病灶。

2结果

2.1缓解率

30例NHL患者中CR 20例（66.7%），PR 7例（23.3%），3例并发淋巴瘤白血病未缓解（NR），总有效率90.0%。

2.2疗程及缓解所需时间

CR 20例中1个疗程缓解者12例，2个疗程缓解者4例，3个疗程缓解者2例。

2.3转归

20例CR患者中，至今存活者12例。8例患者中2例于2个月内复发死亡，3例巩固化疗后6个月内复发死亡，3例于8个疗程结束1年后复发死亡。12例存活者中，仍处于CR者10例，2例在巩固化疗6个月后复发，至今存活时间最长者5年。PR者及NR者均死亡。存活2年以上者16例，2年生存率53.3%。

2.4毒副反应

主要为恶心、呕吐、食欲减退等消化道症状，30例中有17例（56.7%），化疗前应用胃复安或5-HT拮抗剂（恩丹西酮等），呕吐症状可基本消除。偶见轻至中度脱发。化疗后出现肝功能异常者3例（10.0%），均于停药后恢复正常。2例在化疗过程中出现心脏毒性，均表现为房性或室性期前收缩，经对症治疗及停药后恢复正常。未发现明显肾脏毒性。30例中24例化疗后出现骨髓抑制，多发生于停化疗后7～10 d，骨髓抑制率80%。具有不同程度白细胞减少，外周血WBC （0.3～2.1）×109/L，5例患者出现感染，占16.7%，WBC≤1.0×109/L时均以G-CSF或GM-CSF治疗，同时予广谱抗生素预防或控制感染，适当输注血浆或丙种球蛋白等支持治疗，多在停药后2周血象恢复。

3讨论

NHL是一常见的血液系统恶性肿瘤，临床上常以CHOP为首选方案，部分初治患者该方案疗效不佳，而复发或难治性患者的治疗更是临床医师一大难题[3]。近年来，以米托蒽醌和半合成表鬼臼毒素（VP-16或VM-26）为主的各种联合化疗在临床上得到广泛应用。米托蒽醌是一种合成的蒽醌类细胞周期非特异性广谱抗癌药物，该药物与残基结合嵌入DNA，引起DNA链间和链内的交叉联结，使单链或双链断裂；并能进入DNA的碱基对中造成结构变形，使细胞死亡，因此米托蒽醌的抗癌作用在理论上强于阿霉素[4]。其主要副作用为骨髓抑制，但心脏毒性较阿霉素小。此外，米托蒽醌还存在电性结合，与阿霉素只有部分交叉耐药，因而CHOP方案治疗失败或复发的以及初治患者可考虑用米托蒽醌替代阿霉素治疗[5]。VP-16是一种半合成表鬼臼毒素，是DNA拓扑酶Ⅱ的阻断剂，它对细胞G2、S期起细胞毒作用，有显著广泛的抗癌活性。我们以EMCOP方案治疗NHL 30例，取得满意效果。EMCOP方案治疗本组病例CR率66.7%，2年生存率53.3%，均优于CHOP方案，特别是其复发率低，远期疗效较好。对部分复发NHL亦有效。本组观察显示，影响EMCOP方案疗效的因素与疾病本身特性有一定关系，晚期NHL（Ⅲ～Ⅳ期）有结外病变、骨髓侵犯，特别是并发淋巴瘤细胞白血病者用本方案疗效不尽人意，需寻求更为有效的方案进行治疗。EMCOP方案主要副作用表现为消化道症状、脱发，血液学毒性是骨髓抑制导致白细胞减少或粒细胞缺乏，因而可能合并感染。在治疗中要注意加强支持治疗和感染的防治，使本方案成为较理想的治疗NHL的化疗方案。

[参考文献]

[1]曹轶林, 王季芳, 屈原姣, 等.CHOP-PYM与CHOP方案治疗NHL的疗效[J].肿瘤研究与临床, 2002, 14(2):107-108.

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,1998.

[3]沈志祥. EMCOP联合化疗治疗非何杰金淋巴瘤疗效观察[J].上海第二医科大学学报，1997，17（5）:338-339.

[4]Barman E.New drugs in lymphoma[J].A Review J Clin Pharmacol,1992,32(4):296.

[5]黄柱华, 周争光, 陈娟, 等.COMxEP方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2006，31（5）:470-472.

（收稿日期：2008-04-07）