多发性骨髓瘤诊治研究进展

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【摘要】 多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性疾病，近年来随着人们对此病认识的加深，误诊率明显减少，但是因其具有非典型的临床表现也很容易误诊，笔者就近些年对多发性骨髓瘤的诊断标准以及治疗方法作一综述，进一步指导临床，现报道如下。

【关键词】 多发性骨髓瘤； 造血干细胞

中图分类号 R51.3 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）3-0161-02

骨髓瘤即多发性骨髓瘤（MM），或称浆细胞肉瘤。属于造血系统肿瘤，是浆细胞异常过度增生所致的恶性肿瘤。MM占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%，总体来说目前还是难以治愈的疾病[1]。多发生于50～70岁的老年人，男女比例相当，随着老龄化的延长，MM发病率有逐年上升的趋势[2]。是异常浆细胞侵袭到骨髓及软组织当中，进而M球蛋白产生，从而导致骨骼损害、血液系统损害、肾功能以及免疫功能出现异常。本病的病因尚不完全清楚，可能与慢性感染或者炎症、病毒感染、电离辐射以及遗传因素有关[3]。有关多发性骨髓瘤的起源存在不同的假说，其中较为公认的是肿瘤前提细胞学说[4]，是骨髓中的前B细胞受到某种抗原的刺激，发生增殖、恶变，继而发生克隆性扩增，分化为恶性浆细胞，形成骨髓瘤。

1 临床表现

多发性骨髓瘤起病多徐缓，患者可有数月～10多年的无症状期。多发性骨髓瘤的临床表现较为复杂，主要由恶性增生的浆细胞、骨骼及髓外组织的浸润及M球蛋白增多所导致[5]。（1）骨痛，骨痛常是早期和主要症状，其中以腰骶部疼痛最常见，其次是胸痛、肢体和其他部位疼痛，早期疼痛较轻，后期疼痛较为剧烈，活动和负重时加重，休息或治疗后减轻。（2）骨骼变形，引起弥漫性的骨质疏松，局限性骨质破坏，破坏处易引起病理性的骨折。（3）造血系统损害，中度贫血和血小板减少常见，可为首发症状。（4）可出现肾脏损害，易受到病毒感染以及出现高黏稠综合症和出血的倾向。

2 诊断标准

根据WHO制定的诊断标准，符合主要指标其中之一和次要其中之一即可诊断。主要指标包括：（1）浆细胞在骨髓中显著增多，大于30%。（2）取组织进行活检确诊。（3）单克隆免疫球蛋白（M）蛋白的出现。次要指标：（1）浆细胞增多，在10%～30%。（2）血清中有单克隆免疫球蛋白，但蛋白量低于主要指标。（3）出现溶骨性病变。（4）正常免疫球蛋白水平降低，IgG小于6 g/L；IgA小于1 g/L；IgM小于0.5 g/L。其中骨髓穿刺活检是最主要的诊断依据[6]。刘健等[7]分析骨髓涂片与活检联合应用诊断MM的价值中，结果示骨髓活检与骨髓涂片诊断MM的敏感性分别为91.2%和71.6%，说明MM患者应同时进行骨髓涂片和活检，才能够充分评估MM的诊断与病情。

3 治疗

目前尚无根治的方法，全身化疗和支持治疗等对骨髓瘤细胞的减少、临床症状和体征及健康状况的改善已经有明显的进展。

3.1 化学治疗

目前临床上主要以化学治疗为主，而化疗最为有效的药物是细胞周期非特异性药物。主要有PAD、VAD、VTD方案，庞迎旭等[8-9]采用硼替佐米联合阿霉素和地塞米松治疗多发性骨髓瘤28例疗效观察中，每28天为1个疗程，每个疗程固定期限接受静脉滴注，在可以耐受的情况下每个患者接受4个疗程的治疗，经过一段时间的治疗后，28例患者均有效，有效率高达100%，且出现轻微的不良反应。钟明星等[10]应用沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效肯定，使用安全，价格低廉，值得临床推广应用。时艳荣等[11]小剂量沙利度胺联合VTD方案治疗多发性骨髓瘤29例患者，治疗4个疗程后，9例缓解，13例部分缓解，进步4例，总有效率为89.7%。多数研究表明三氧化二砷联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤效果满意，每28天为一个疗程，2个疗程后观察结果，总有效率高达70%以上[12-13]。李佳丽等[14]采用硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究中，应用VTD治疗初治的MM患者有效率为36%，且治疗复发和难治的MM患者有效率为60%，不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少，副作用少且一般较轻微，值得推广。艾迪注射液联合化疗方案治疗MM效果较为满意[15]，联合治疗疗效明显高于单一的化疗方案，且对非粒细胞缺乏的患者，应用艾迪注射液联合治疗感染率明显减低。周仲昊等[16]应用蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤临床观察效果满意。关则兵等[17]采用VTD方案与VAD方案进行对比观察，VTD化疗有效率为83.3%，而VAD化疗有效率为78.3%，两组均有明显效果，但VTD化疗方案可以显著减少并发症的发生，值得临床应用推广。

3.2 支持治疗

对患者出现的伴随症状，对症或紧急处理，输入红细胞及注射雄激素，促进正常造血以纠正贫血。出现高血钙症应用大剂量泼尼松等，口服别嘌呤醇治疗高尿酸血症。脊髓压迫者应用大剂量的激素，局部放疗或紧急行椎板切除减压术等治疗[18-19]。对于骨痛应用止痛药物或者放疗。对于病理性骨折者，按照一般骨折治疗原则处理，可做内固定手术。

3.3 放射治疗

本病对放疗较敏感。病理性骨折者出现局部骨痛时，局部照射可以减轻症状，但是对病程经过帮助不大。

3.4 造血干细胞移植治疗

中年以下患者应尽早进行造血干细胞移植治疗；老年患者则不宜进行此种方法进行治疗[20]。目前有两种造血干细胞移植方法，包括自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植。自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的一大突破，疗效明显优于常规治疗。且此种疗法价格低廉，操作简便，造血功能恢复较快，目前广泛采用。异基因造血干细胞移植是彻底治疗多发性骨髓瘤的唯一方法，由于此种方法危险高，目前只对年轻患者进行。

3.5 免疫治疗

α-干扰素能提高患者的化疗完全缓解率，延长无病生存率。但在注射过程中患者可能出现发热类似流感样的症状，口服解热药即可缓解，此种方法应用时间较长。

4 展望

多发性骨髓瘤（MM） 属于浆细胞克隆增殖性疾病，总的来说目前还是难以治愈的疾病，近年来该病的诊断和治疗有了较大的进展。但是临床特征多样和细胞遗传学等生物学特征为基础的新预后评价系统仍要不断完善，新药单用或新药联合方案还需要大量的临床试验。

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（收稿日期：2013-09-17） （编辑：何玉勤）