紫杉醇联合顺铂治疗恶性胸腔积液及心包积液
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摘要：目的 观察紫杉醇联合顺铂经胸腔、心包腔注射对恶性积液的疗效和毒副反应。方法 经病理确诊为恶性肿瘤且出现恶性胸腔、心包积液的病例为研究对象，共13例(10例胸腔积液，3例心包积液)，经持续中心静脉导管闭式引流后，向胸腔、心包依次注入紫杉醇和顺铂，治疗1个月后，评价其疗效及副反应。结果 完全缓解7例，部分缓解5例，无效1例。结论 紫杉醇联合顺铂经胸腔、心包内注入治疗恶性积液疗效好，毒副反应轻，是一种安全有效的方法。
中图分类号：R542.1 R256.2 文献标识码：C 文章编号：1672－1349(2007)10－1008－02
恶性胸腔、心包积液是晚期癌症病人常见的并发症之一。若采取单纯抽液，病人多在短时间内复发，如不能迅速控制其发展，可导致胸闷、气急、呼吸困难、心包填塞等症状，严重影响病人的生存期和生活质量，甚至很快危及病人的生命，对于晚期肿瘤的治疗目的是改善病人的生活质量，同时延长其生存期。因此对晚期肿瘤的并发症治疗显得：圮为重要。我科自2006年10月～2007年4月应用紫杉醇联合顺铂经胸腔、心包内注入治疗恶性积液13例，取得较好的临床疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 选择2006年10月～2007年4月我院收治的经病理组织学或细胞学确诊为恶性心包、胸腔积液病人13例，其中胸腔积液10例，心包积液3例；男8例，女5例；年龄(45～74)岁；肺癌9例，乳腺癌3例，食管癌1例。所有病人均在治疗前行血常规、肝功能、肾功能、心电图、胸片、B超检查，排除化疗禁忌证，停止用药1个月后评价疗效。
1．2 方法 所有病人均行B超定位，确定穿刺部位，用利多卡因局部麻醉后行心包、胸腔穿刺，穿刺成功后置入导引钢丝，沿导引钢丝插入中心静脉导管，使其在心包或胸腔内保留(10～12)cm，拔出导引钢丝，外留导管用透明敷贴固定，将导管与引流袋相连，持续引流(24～48)h，并经B超证实无胸腔、心包积液后准备给药，给药前常规作预处理，防止紫杉醇变态反应。地塞米松8 mg于给药前12h，6h各1次，给药前30 min静脉输注雷尼替丁0.15 mg，肌肉注射异丙嗪(非那根)25 mg。在预处理后并确定导管在位通畅，注入生理盐水20 mL加紫杉醇60mg，生理盐水20 mL加顺铂60 mg后闭管，予以肝素帽封管，注入后30 min内予以心电监护，并嘱病人反复改变，以利于药液与胸腔、心包腔广泛接触，72 h后开放持续引流，每例病人注药2次，每次间隔1周，同时给予格拉司琼预防消化道反应，适当水化、利尿。
1．3 疗效和毒副反应评定 根据WHO癌性渗液的疗效评定标准，完全缓解(CR)：症状消失，B超检查心包积液、胸腔积液完全消失持续1个月以上；部分缓解(PR)：症状改善，B超检查心包积液、胸腔积液较治疗前减少50％以上，持续1个月以上，无变化(NC)：用药后无缓解或暂时缓解后很快加重，治疗1个月以内必须再抽液。毒副反应评价标准按WHO制定的抗肿瘤药物急性、亚急性毒副反应分度标准记录。
2 结 果
2．1 临床疗效 治疗1个月以后，CR7例，其中胸腔积液5例，心包积液2例；PR5例，其中胸腔积液4例，心包积液1例；NC1例，为胸腔积液病人，总有效率92.31％。
2．2 毒副反应 轻度脱发6例，恶心呕吐Ⅰ度5例，骨髓抑制Ⅰ度3例，低热1例，无气胸及胸膜反应，未见心脏毒性反应。
3 讨 论
恶性胸腔、心包积液常见病因为肺癌、乳腺癌等，它的出现意味着病变已向局部或周身扩散，失去手术治疗的可能性。一旦出现恶性胸腔、心包腔积液，病人的生活质量明显下降，如未经治疗多在心包或胸腔积液出现后(1～6)个月内死亡。除部分对化疗敏感的恶性肿瘤所致的恶性胸腔、心包积液全身化疗有效外，其余病例收效甚微。因局部化疗易获得高浓度化疗药物，延长药物与肿瘤直接接触时间，且不增加不良反应，因此目前局部胸腔、心包内给药已成为主要的治疗手段。既往胸腔、心包内用药常选用顺铂、阿霉素、5－氟尿嘧啶等，有效率在40％～60％。紫杉醇与顺铂联合用药已成为非小细胞肺癌、乳腺癌全身化疗的一线方案，紫杉醇在抗癌药中是一个作用机制非常独特的药物，是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定，这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组，从而导致微管束的排列异常、形成星状体，使细胞在有丝分裂时不能引成正常的有丝分裂纺锤体，抑制了细胞的分裂和增生，导致癌细胞死亡而对正常细胞无害。顺铂是一种细胞周期非特异性广谱抗癌药物，作用强，与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药等特点，与紫杉醇有协同作用，且顺铂注入胸腔内在胸水中的峰值浓度为血浆中(100～1000)倍，起到了增效减毒作用。但用紫杉醇治疗胸腔、心包恶性积液尚未见报道，英国Kyrgiou等报道紫杉醇和铂剂治疗卵巢癌取得良好的疗效。鉴于此观点，我院应用紫杉醇联合顺铂治疗胸腔、心包恶性积液同样取得良好的临床效果，总有效率为92.31％。谢长青等报道单用顺铂有效率约53.3％，治疗后病人的生活质量大大提高，生存期明显延长，且毒副反应小，能耐受，短期疗效显著，是治疗晚期癌症合并胸腔、心包积液的较好方法之一。因本组观察的病例、时间均有限，对大样本病例的疗效及毒副反应尚不能作出进一步的正确评价，有待在今后的临床工作中继续探索。