立普妥对冠心病患者C-反应蛋白的影响

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【摘要】 目的 观察立普妥（阿托法他汀）治疗冠心病患者c-反应蛋白的变化，以了解立普妥的非调脂作用。方法 70例冠心病患者随机分成常规治疗组（未服任何调脂药），立普妥治疗组（服立普妥10 mg/d），测定治疗前后C-反应蛋白（CRP）及胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C）的变化。结果 治疗组治疗前后CRP及血脂各组成分差异均有统计学意义。结论 在冠心病治疗中，使用立普妥治疗，除可明显降低血脂水平外，还可短期内安全有效地降低血浆CRP水平，可有效减少冠心病事件发生，改善预后。

【关键词】 冠心病；立普妥；C反应蛋白

CRP是肝脏在受到炎性递质白细胞介素6（IL-6）刺激后合成分泌的一种典型的急性期反应物，正常人血清中CRP含量极少，在急性炎性反应阶段可迅速增加。CRP的浓度越高，炎性反应范围越大，冠状动脉损伤越重，冠心病病变程度越高，恶性急性心律失常及心脏事件的发生也越多。有报道血清CRP与动脉粥样硬化形成的严重程度相关，可能是冠心病新的危险因子。他汀类药物，现已广泛应用于高胆固醇血症的治疗，它能竞争性抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，具有比其它降胆固醇药更好的降低低密度脂蛋白（LDL-C）作用，大量的临床试验都证实他汀类药物不仅可调整血脂水平，而且可减少致死性和非致死性心血管事件，同时发现他汀类药物治疗带来的临床益处远超过其调脂作用所产生的，目前认为其作用机制可能与它的非调脂作用有关。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选用2004年7月至2006年8月在我科住院的冠心病患者共70例，所有患者入院前2月未服用任何调脂药，入院次日抽血查CRP，血脂，肝、肾功能，后随机 两组：治疗组35例，男19例，女16例，平均年龄（58±8）岁；合并高血压病者28例，糖尿病者10例。对照组35例，男20例，女15例，平均年龄（56±6）岁，合并高血压病者29例，糖尿病者11例。两组性别、年龄及血脂水平总胆固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及三酰甘油（TG）差异无统计学意义。治疗4周后复查CRP、血脂、肝、肾功能。

1．2 冠心病诊断标准 劳累后胸闷、胸痛发作、静息或动态心电图有心肌缺血表现；排除标准：①急性心肌梗死；②近期有各种急、慢性感染或损伤性炎性反应；③有严重肝肾功能损害；④甲状腺功能减低引起的继发性高脂血症；⑤对他汀类药物过敏者。

1．3 方法 治疗组患者在给予饮食控制和改善生活方式的同时服用立普妥10 mg，1次/d，观察时间为1个月；对照组患者给予饮食控制和改变生活方式，未服用任何调脂药物。两组患者分别于治疗前后清晨空腹采静脉血，测量血浆TC、LDL-C、HDL-C、TG及CRP。

1．4 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后各组之间比较用t检验，两组数据之间的相互关系用直线回归分析。所有统计分析均使用PRIZME统计软件包进行。

2 结果

2．1 一般情况 在两组研究对象中，吸烟、饮酒及生化指标基本相似，无统计学意义。CRP及血脂的变化见表1。

两组治疗前血CRP水平差异无统计学意义，对照组治疗后CRP略有升高，治疗前后比较差异无统计学意义;治疗组治疗后的CRP下降7．21%，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0．05）。对照组治疗后血脂各成分略有升高或降低，但差异均无统计学意义。治疗组治疗后血脂各成分均有下降，以TC、LDL-C下降明显，约20%，差异有统计学意义（P＜0．05）。

3 讨论

立普妥是第三代他汀类降脂药，它的作用机制和其他他汀类药物相似，其中衰期长（20～30 h），代谢好，能长时间抑制HMG-CoA还原酶和减少载脂蛋白-β生成，生物学功效高，不良反应少。目前很多研究还发现，他汀类药物不仅有很好的降脂效果，同时发现有非调脂作用，特别是应用早期，其未发生调脂作用前已具备多种非调脂作用。临床试验表明，他汀类药物可降低CRP等炎性反应指标，并证明降低冠脉事件最多的得益者为炎性反应指标最高的人群。

本研究结果显示：患者的血浆TC水平在治疗1个月后获得改善，血TC、LDL-C水平分别较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高；治疗1个月后血CRP水平明显降低，与基础值相比降低了7．21%。这些结果表明，阿托伐他汀不仅具有明显的调节血脂疗效，而且具有调脂以外的作用。CRP是炎性反应的标记物，用阿托伐他汀治疗可以降低CRP水平，说明具有抗炎作用，其机制可能是可以抑制巨噬细胞内源性胆固醇合成，从而减少巨噬细胞活化和泡沫细胞的形成，治疗后短期内CRP的明显降低可能与他汀类药物治疗的早期获益密切相关，这对降低冠状动脉粥样硬化的发生、发展将具有重要意义。

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