CD44v6在乳腺癌及乳腺腺病中的表达及其临床意义
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[摘要] 目的 探讨cd44v6在乳腺癌及乳腺腺病中的表达变化与临床病理意义。方法 应用免疫组织化学方法,分别检测52例乳腺癌及15例乳腺腺病组织CD44v6的表达情况,分析其与临床病理参数的关系。结果 CD44v6在乳腺癌中的阳性表达率78.8%(41/52),在乳腺腺病中阳性表达率13.3%(2/15),其差异有统计学意义(P
[关键词] CD44v6; 乳腺癌; 乳腺腺病; 免疫组织化学
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)09-37-02
Expression of CD44v6 in Breast Cancer and Breast Adenosis and Its Significance
WEI Maofu1 YANG Yanli2 LIU Jingwen1
1.Department of Pathology,Dongguan Municipal Humen Hospital,Dongguan 523900,China;2.Department Three of Medicine,Dongguan Municipal Humen Hospital,Dongguan 523900,China
[Abstract] ObjectiveTo investigate the relationship between the CD44v6 expression in breast cancer and breast adenosis and the clinicopathologic features. MethodsThe CD44v6 expression was detected in 52 cases of breast cancer and 15 cases of breast adenosis by the immunohistochemical staining. ResultsThe positive rate of the CD44v6 expression in breast cancer was 78.8%(41/52),significantly higher than that(13.3%,2/15)in breast adenosis(P
[Key words]CD44v6; Breast cancer; Adenosis; Immunohistochemistry
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,临床确诊时约10%患者已经有转移。因而在乳腺癌早诊断、早治疗的同时,能够找到可以合理预测乳腺癌浸润、转移等生物学行为的标记物,对于判断乳腺癌的预后和指导乳腺癌的治疗具有很重要的临床意义。近年来很多实验表明,CD44v6的表达与肿瘤的发生、发展、浸润和转移关系密切[1-3]。本实验研究目的在于探讨CD44v6在乳腺癌、乳腺腺病中的表达与临床病理之间的关系。
1 材料与方法
1.1 标本来源
收集我院2000年3月～2008年3月手术切除经病理证实的乳腺癌标本52例,另外选取乳腺腺病标本15例作为对照。52例乳腺癌标本中,年龄28～72岁,平均52岁,术前均未作任何抗肿瘤治疗。低级别乳腺癌12例,高级别乳腺癌40例,其中25例乳腺癌有淋巴结转移。
1.2 试剂及免疫组化染色方法
鼠抗人CD44V6单克隆抗体、抗体稀释液及试剂盒均购自基因公司。其稀释度为1∶50。所有标本均用10%中尔马林固定,石蜡包埋,4μm 连续切片,按二步法进行免疫组化染色,染色前标本切片进行抗原修复处理,一抗在室温孵育1h,二抗在室温下孵育0.5h,DAB 显色,苏木素复染。用已知阳性的乳腺癌标本作阳性对照,用PBS 缓冲液代替一抗作阴性对照。
1.3 判断标准
所有免疫组化片子用奥林帕斯BX50显微镜进行定性和半定量评估。请3位高职称病理医生在不知道临床信息的情况下独立对所有免疫组化片子进行评估。阳性判断标准为细胞膜出现了黄色或棕黄色颗粒,并用阳性片作为对照。每张切片随机选择10个视野,40×10高倍显微镜下观察计数。根据染色强度、阳性细胞百分比分别记分[4]:A 染色强度:不着色为0分,淡黄色为1分,黄色为2分,棕黄色为3分。B 阳性细胞所占百分率:75%为4分。根据染色强度与阳性细胞百分比得分之积分为4级,即(-)为0分,弱阳性(+)为1～2分,阳性(++)为3～4分,强阳性(+++ )为5～6分。将A×B作为其染色的计数,只有A×B >3 分才算免疫反应阳性,并按乘积分数将染色结果分为:-(0～2 分)、+(大于2分)。
1.4 统计学处理
应用SPSS10.0软件进行χ2检验和Fisher确切概率法,P
2 结果
CD44V6阳性表达主要表现为胞膜染色。52例乳腺癌中阳性(+)41例,表达率为78.8%(41/52);15例乳腺腺病中阳性(+)2例,表达率为13.3%(2/15),乳腺腺病与乳腺癌的阳性表达率有显著差异(P
3 讨论
CD44是这几年来研究比较多的一类细胞黏附分子,是一组广泛分布在细胞表面的跨膜糖蛋白,参与细胞与间质、细胞与细胞之间的连接,根据其所含外显子的不同分为两种亚型:CD44v和CD44s。CD44蛋白有如下功能:①激活淋巴细胞;②诱导淋巴细胞通过血管壁;③与细胞骨架蛋白互相结合,参与伪足形成;④与细胞外基质中的胶原蛋白、透明质酸、层黏蛋白、纤黏蛋白等结合[5]。CD44在恶性肿瘤组织中主要表达于肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的黏附和运动,特别是在促进淋巴结转移和浸润方面起很重要的作用,体外实验证明在肝细胞生长因子存在的情况下这种作用更为明显[6]。
CD44v6与乳腺癌预后的关系目前仍不十分明确。有研究表明,CD44v6的表达与患者的生存率无明显相关[7,8]。然而Kaufmann等[9] 的实验显示,CD44v6阳性患者与阴性的患者在随访9O个月后,阳性患者的总体生存率明显低于阴性患者,多因素分析的结果表明,CD44v6可以作为独立预后指标。Tempfer等[10]的研究显示,乳腺癌中CD44v6阳性组的5年生存率明显低于阴性组,差异有显著性。我们的研究显示,CD44v6在乳腺腺病与乳腺癌的阳性表达率有显著差异(P
[参考文献]
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[10] Tempfer C,Losch A,Heinzl H,et al. Prognostic value of immnunohistochemically detected CD44 isoforms CD44v5,CD44v6 and CD44v7-8 in human breast cancer[J]. Eur J Cancer,1996,32A(11):2023-2025.
(收稿日期:2009-12-16)