米氮平治疗脑卒中后抑郁的疗效观察

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作者单位：434000 湖北省荆州市中医院

通讯作者：夏迎春

【摘要】 目的 评价米氮平治疗脑卒中后抑郁（PSD）的疗效。方法 将脑卒中后抑郁症患者77例随机分为两组，即治疗组39例和对照组38例。治疗组给予米氮平片，对照组给予盐酸阿米替林片，治疗6周。同时采用HAMD对患者治疗前和治疗后第2、4、6周末进行评估。结果 治疗后治疗组抑郁症状较对照组改善更快，治疗组总有效率明显高于对照组（P

【关键词】 米氮平； 盐酸阿米替林； 脑卒中后抑郁

Clinical observation of treatment with Mirtazapine on post-stroke depression XIA Ying-chun,XU Xiao. Hubei province jingzhou city Hospital, Jingzhou 434000,China

【Abstract】 Objective To evaluate meters nitrogen treatment on depression after cerebral apoplexy flat （PSD） curative effect.Methods 77 cases of patients with depression were randomly divided into 2 groups, 39 patients in treatment group and control group of 38 cases.The treatment group received mirtazapine tablets and the control group received amitriptyline tablets daily for 6 weeks, while the treatment of patients with HAMD before and after treatment to assess 2,4,6 weekend.Results After treatment, depressive symptoms improved more quickly than the control group, treatment group was significantly higher efficiency （P

【Key words】 Mirtazapine； Amitriptyline； Poststroke depression

脑卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）是脑卒中后最常见的并发症之一，荟萃分析显示患病率达20%～60%［1］，直接影响患者的生活质量及神经功能的康复。近年来抗抑郁治疗日益受到重视。传统的三环类药物治疗抑郁,不良反应多、依从性差。笔者所在医院于2009年10月～2010年10月对39例PSD患者用米氮平治疗，收到了良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月～2010年10月住院的患者77例，年龄46～78岁，平均（61.3±6.4）岁，男42例，女35例。纳入标准：符合全国第四届脑血管病学术会议修订的脑出血、脑梗死诊断标准，并经CT或MRI证实，无意识障碍及认知功能障碍，无明显失语，无癫痫、青光眼等，能完成各项观察评分，并符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCDM-3）中抑郁症诊断标准，Hamilton抑郁量表（HAMD）17项评分≥18分持续两周以上者，既往无精神病史。将筛选出的PSD患者随机分为米氮平治疗组39例和阿米替林对照组38例。两组患者的性别、年龄、病情等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组给予米氮平片，起始剂量15 mg/d,一周内加至30 mg/d, 每日睡前服用，治疗6周；对照组给盐酸阿米替林片，起始剂量75 mg/d，一周内加至150 mg/d，分三次服用，治疗6周。治疗期间不合并应用其他抗抑郁药物。治疗前后分别查血尿常规、血糖及肝肾功能。

1.3 疗效评定 分别于治疗前和治疗后2、4、6周末采用HAMD和副作用量表（TESS），评定两组患者的疗效和不良反应。疗效评定标准：治愈：治疗后HAMD评分减少＞75%；有效：HAMD评分减少25%～75%；无效：评分减少＜25%。总有效率（%）＝（治愈例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.4 统计学处理 对所得数据应用SPSS 10.0版软件处理，采用t检验和χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 患者进行6周治疗后，治疗组疗效明显比对照组好，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 HAMD评定 治疗组治疗2周后，患者HAMD评分开始明显降低，随着疗程的进行，患者的症状进一步改善，而对照组治疗2周后HAMD也开始显著降低，但是没有治疗组明显。第4、6周末两组比较，差异有统计学意义，治疗组较对照组更能改善患者症状，结果见表2。

表1 2组治疗6周后的疗效 n（%）

注：与对照组比较，*P＜0.05

表2 两组治疗前后HAMD评分变化（x±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，P＜0.05

2.3 TESS评定 治疗后第2、4、6周末，两组的TESS评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表3。

2.4 不良反应 米氮平不良反应主要为轻度头晕、乏力、嗜睡、便秘等，均未做特殊处理可自行消失，不良反应主要发生在治疗第1周。阿米替林组的不良反应为多汗、口干、视物模糊、排尿困难、嗜睡、震颤、眩晕等。不良反应主要发生在治疗第一到第三周。两组患者的血常规、尿常规、血糖及肝肾功能等与治疗前比较均无明显变化。

表3 两组患者TESS评分比较（x±s）

3 讨论

脑卒中后抑郁（PSD）研究发现，颅脑损伤与抑郁症状关系密切，认为在脑卒中后抑郁发病有其生化机制［2］。目前国内外研究认为，卒中后，由于脑组织受损，脑内单胺类神经递质的代谢紊乱，脑内去甲肾上腺素（NE）能和5-羟色胺（5-HT）能神经通路受损，使NE和5-HT含量下降而导致抑郁发生。近年来，国外的研究发现，PSD的患病率与脑卒中的严重程度和功能缺陷的严重程度成正相关。已有研究证实，5-HT转送体基因多态性与PSD发病相关［3］。5-HT2、5-HT3受体主要分布在中枢神经系统，广泛参与睡眠、情感、进食、能量及体温调节等多项生理功能，已成为新型抗抑郁药物的作用靶点，运用于临床。

米氮平为去甲肾腺素（NE）能和特异性5-羟色胺（5-HT）能抗抑郁药，它作用于中枢突触前α2受体拮抗剂，可增强肾上腺素能的神经传导，通过与中枢的5-HT2、5-HT3 受体相互作用，起调节5-HT的功能，而发挥抗抑郁作用。同时米氮平的抗组织胺受体（H1）的特性起着镇静、改善睡眠的作用，其耐受性较好，几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。

PSD患者绝大多数为老年人，同时患有其他基础疾病，如高血压、糖尿病、冠心病、前列腺疾病等，并需要同时服用多种药物。抗抑郁药对细胞色素P450（CYP450）酶的相互作用比较复杂，故抗抑郁药的选择要顾及药物的相互作用。米氮平对多种CYP同工酶几乎无抑制作用，致药物间相互作用的风险明显降低。

本研究观察到，阿米替林与米氮平均有较好的抗抑郁作用，与阿米替林比较，米氮平起效更快，效果更好，不良反应少，且依从性较好，可明显减轻胃肠道反应及椎体外系症状，对改善抑郁症相关的焦虑和睡眠障碍症状效果更好，与其他药物相互作用风险低，是治疗PSD的安全有效的药物。

参 考 文 献

［1］ Galla.Post stroke depression. Hosp Med,2001,62:268-273.

［2］ Hackett ML, Anderson CS. Frequency of depression after sfroke: a systematic review of observational studies. Stroke,2005, 36:2296.

［3］ Ramasubbu R, Tobias R, Bech-hansen NT. Extended evaluation of serotonin transports gens functional polymorphisms in subjects with Post-stroke depression.Can J Psychiatry,2008,53:197.

（收稿日期：2011-04-01）