血清半胱氨酸蛋白抑制剂C在急性肾损伤早期诊断中的应用价值

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[摘要] 目的 通过血清半胱氨酸蛋白抑制剂C(cystatinC,CyC)的升高来早期判断急性肾损伤。方法 对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者分别化验血肌酐(Scr)和4h尿肌酐,通过这两个数值计算出肌酐清除率(Ccr)与同日化验的CyC一一对应进行比较。结果 在Ccr轻度下降时,CyC已明显上升,后随着Ccr逐渐下降,CyC也在逐渐上升。结论 CyC的检测能作为急性肾损伤的早期诊断方法,将利于早期防治,减少急性肾功能损伤发展。

[关键词] 半胱氨酸蛋白抑制剂C;急性肾损伤;早期诊断

[中图分类号] R692[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)10-78-02

AKI是指肾脏功能或结构方面的异常(包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物异常),时限不超过3个月。AKI的诊断标准为肾功能在48h内突然减退,表现为Scr升高,绝对值≥26.4μmol/L;或Scr较基础值升高≥50%;或尿量减少[尿量

1资料与方法

1.1一般资料

对象:2007年1～11月门诊和住院患者诊断为AKI(诊断符合急性肾损伤网络2005年阿姆斯特丹第一次会议制定标准)者20例,男14例,女6例,年龄24～72岁,平均(41.2±10.3)岁,其中急性间质性肾炎9例,休克2例,急性肾炎4例,重症感染3例,不明原因2例。入选患者排除糖尿病肾病、慢性肾炎、慢性肾功能不全,均无严重心肝疾病史,无恶性肿瘤、无慢性炎症及消耗性疾病史,无糖皮质激素应用史。

1.2方法

要求患者低蛋白饮食、禁食肉类、卧床休息避免剧烈运动。精确留取4小时总尿量,清晨空腹抽取静脉血3～5mL,分别化验血肌酐和尿肌酐、血清CyC每周2次,持续4周。

1)采用4小时留尿改良法对GFR进行评估:Ccr(mL/min)=尿肌酐浓度(μmol/L)×每分钟尿量(mL/min)/血浆肌酐浓度(μmol/L)。

2)血清CyC应用7600全自动生化仪射谱分析法进行检测。正常值(0～15)μmol/L。

3)将肌酐清除率与同日所测血清CyC、Scr一一对应。按照Ccr值将数据分为5组。A组为Ccr≥90mL/min;B组为Ccr(60～89)mL/min; C组为Ccr(30～59)mL/min; D组为Ccr(15～29)mL/min;E组为Ccr

1.3统计学方法

应用SAS6.12统计软件进行统计学处理,数据用均数±标准差(χ±s)表示,各组指标间的关系用直线相关分析,组间比较用t检验。

2结果

除2例死亡、2例出院后失去联系,其余患者均完成试验。共获得Ccr、CyC、Scr数值各136份。

2.1不同分组的检测结果

A组数据在Ccr轻度下降时,CyC已明显上升,后随着Ccr逐渐下降,CyC也在逐渐上升。各组间差异明显(P

2.2各指标之间的相关性分析

Ccr与CyC之间存在高度负直线相关(r=-0.823,P

3讨论

血肌酐和尿量是目前惟一可靠的监测指标,也是目前AKI分期的依据。但血肌酐并非一个敏感的指标,而且从血肌酐代谢与分布的生理学来看,血肌酐不仅反映肾小球滤过率(GFR),还受到其分布及排泌等综合作用的影响。主要有CyC、KIM-1、NGAL、IL-18、Cyr61等[5]。CyC为120个氨基酸序列的低分子量蛋白。人体所有有核细胞都能持续地产生CyC,肾脏是CyC的主要分解代谢器官,由于CyC的低分子量及正常pH的阳电荷,使其能自由地通过肾小球滤过,几乎完全被肾小管重吸收,并且在肾近曲小管内代谢分解。事实上,CyC完全通过肾小球膜滤过,几乎没有明显的肾小管分泌,因此各组织细胞持续产生的CyC 由肾小球滤过决定,不依赖任何外在因素,是肾小球滤过潜在的、理想的生化指标,尤其在肾小球滤过率轻度下降方面[6]。本研究显示,在肾小球滤过率轻度下降时,Scr尚在正常范围,CyC已明显升高。这些指标可能有更好的敏感性,并可能对AKI的病因进行区分。AKI的早期诊断和治疗是控制疾病发展的关键,对改善预后有积极的意义。将AKI控制在早期能明显改善预后。CyC能较肌酐更好地反映GFR的轻微变化。我们发现GFR下降时,血清CyC的升高较血肌酐早且幅度大。血清CyC的检测能作为急性肾损伤的早期诊断方法,将利于早期防治,减少急性肾功损伤发展。

[参考文献]

[1] 滕杰. 急性肾损伤的定义、诊断及治疗现状[J]. 诊断学理论与实践,2007,6(6):485.

[2] 刘学武. 急性肾损伤诊治进展[J]. 中原医刊,2007,34(9):57.

[3] 战玉喜.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能受损的临床意义[J]. 诊断学理论与实践,2006,5(5):438.

[4] 曾红兵. 急性肾衰竭诊断的一些进展[J]. 临床肾病学杂志,2007,7(2):57.

[5] 王海燕.急性肾损伤临床研究的思考与建议[J].中华肾脏病杂志,2006,22(11):649.

[6] 高力丁.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C诊断肾功能损害的研究进展[J]. 医学综述,2004,10(11):694.

(收稿日期:2010-01-05)

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