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类风湿关节炎:“治本”药为啥不见效?

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生活实例

张阿姨是一名地地道道的上海人,今年58岁,新添了一个孙子,非常开心,自己很想帮忙带孙子,享受天伦之乐,但美好心愿难以实现,原因不在别人,而是令她痛苦不堪的类风湿关节炎(简称类风关)。她患类风关已经4年了,手指关节、腕关节、膝关节均已肿胀、变形,生活难以自理。出现目前的局面是张阿姨看不起病吗?显然不是;是现代医学不能有效控制类风关的病情发展吗?答案也不是。

那么,造成这种情况发生的真实原因是什么?原来张阿姨在医院就诊时,医生曾嘱咐张阿姨按照如下方式服药:“甲氨蝶呤每周4片、柳氮磺吡啶每日8片、硫酸羟氯喹每日4片、泼尼松(强的松)每日2片”,但她看了药品说明书后,实际服用的情况是:“甲氨蝶呤每周2片、柳氮磺吡啶每日4片、硫酸羟氯喹每日2片”,未服泼尼松。也就是说,她实际服用的药品剂量严重不足,没有达到预期治疗效果也就不足为奇了。

类风湿关节炎:“治本”药为啥见效

第二军医大学长海医院风湿免疫科主任医师、教授 戴生明

现代医学观念认为,类风关的治疗目标是最大程度地缓解关节肿胀和疼痛,预防关节畸形,帮助维持正常的运动功能。药物治疗是该病治疗方案的核心部分。现有治疗药物分为三大类――“治标药”(消炎止痛药/非甾体抗炎药)、“治本药”(改变病情抗风湿药)、“激素”(糖皮质激素)。随着现代医学科学的发展,在传统“治本药”(化学合成的小分子药物)的基础上,近20~30年成功研制出多种生物制剂类“治本药”(基因工程合成的大分子药物),使类风关的预后得到显著改善。遗憾的是,在临床上,许多患者像例子中的张阿姨一样,未规范使用“治本药”,以致病情未得到良好控制,伤害身体健康。

俗话说“是药三分毒,无毒不是药”,类风关的“治本药”说明书中列举了很多有可能出现的副作用,这使许多患者在阅读药品说明书后不敢服用或擅自减量,在起病后的2年内没有很好地控制类风关的病情发展,而并发关节结构损害。也有部分患者接受正规的联合治疗后,病情也达到临床缓解,就自以为病好了而不再服药,往往在半年内病情复发,再次从头开始治疗效果往往不如原来好,而且在这个复发过程中,关节损害也在悄悄发展。这些不良结局的出现,令人惋惜。

如何改变这种现状?实际上,这些药品在治疗过程中出现副作用的概率就像买彩票中大奖一样,与大多数人无缘。如果患者能够在医生指导下服药,其安全性是有保障的。此外,近年来,在临床上除了类风关治疗药物取得长足进步外,医学上对类风关的治疗理念也发生巨大变化,这些均使类风关患者的病情可以得到更好地控制。

1.使用起效快、效果好的新型类风关“治本药” 新型类风关“治本药”,以生物制剂为代表,主要包括高度选择性阻断具有致病作用的肿瘤坏死因子(TNF)的益赛普(或恩利)、类克、修美乐,以及高度选择性阻断具有致病作用的白介素-6(IL-6)的雅美罗。它们的共同特点是,均为蛋白质类药物,采用基因工程技术生产,所以被称作“生物制剂”,这类药物口服无效,必须注射给药。相对于传统“治本药”,生物制剂类“治本药”一般在数天内即起效,且作用强度明显提高,并可有效地预防关节结构损害,其主要副作用是继发感染的风险略有增高,尤其是原有结核病史的患者在应用生物制剂后可能会出现结核复发。此外,新型的类风关“治本药”大多价格昂贵,难以在大多数患者中普遍应用。

2.尽早采用2~4种“治本药”联合治疗 目前认为,根据病情活动指数和预后不良的危险因素,患者应尽早采用2~4种“治本药”(甚至包括泼尼松)联合治疗。在治疗过程中,患者还需定期复诊,以利医生及时调整治疗药物的种类和剂量,尽可能在疾病的早期阶段最大程度地抑制病情,在病情获得缓解后,医生再逐步把毒副作用相对稍大的药物减量、撤除。需要说明的是,由于医学科学技术的限制,目前尚无法彻底治愈类风关或使类风关断根。因此,在病情获得缓解后,患者仍需服用1~2种“治本药”继续巩固治疗,以免病情复发。

类风关是一种慢性持续性、进展性、破坏性关节炎,需要终身治疗。在30年前,80%以上患者因关节畸形而残疾,随着医学科学的发展,类风关的治疗药物以及治疗策略均取得了显著进步。患者只要长期坚持合理的治疗,完全有可能达到临床缓解(病情基本不发展),与疾病共生存。

传统“治本药:起效慢、副作用大

传统的类风关“治本药”主要包括甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹和羟氯喹等,它们可以减轻疾病的活动性及延缓关节结构的损伤,即有助于阻抑疾病发展,所以被称作“改变病情抗风湿药”。它们又因为起效时间长,往往需几周甚至几个月才出现作用,所以又被称作“慢作用抗风湿药”。这些药物都具有一定副作用。例如,抗肿瘤药甲氨蝶呤副作用包括肝功能损害、口腔溃疡、白细胞减少等;杀虫剂来氟米特副作用包括皮肤瘙痒、脱发、肝功能损害、白细胞减少等;治疗溃疡性结肠炎的柳氮磺吡啶副作用包括胃肠道反应、过敏(皮疹)等;治疗疟疾的羟氯喹可能影响眼外肌的调节而出现可逆性的视物模糊,但安全性最好,孕妇在妊娠期间也可以继续服用,只是其抗类风湿的作用强度也最弱。

戴生明?????第二军医大学长海医院风湿免疫科主任医师、教授。 主攻方向为类风湿关节炎、强直性脊柱炎,对银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、痛风等也积累了丰富的临床经验。获得上海市银蛇奖一等奖等多种学术奖励。

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