前列地尔治疗早期糖尿病肾病28例的临床观察

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【摘要】 目的 观察前列地尔对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响。方法 将56例早期糖尿病肾病患者随机分为两组， 治疗组28例， 对照组28例， 控制血糖、血压、血脂等基础治疗无明显差异， 治疗组在此基础上给予前列地尔注射液10 μg加入生理盐水100 ml中静脉滴注， 1次/d， 连续14 d。结果 治疗14 d后， 治疗组24 h尿白蛋白排泄率明显下降（P

【关键词】 前列地尔；糖尿病肾病；微量白蛋白尿

糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病最常见的慢性并发症之一， 近年来随着糖尿病患者的明显增多， 其发病率亦呈上升趋势， 已成为导致终末期肾衰竭的主要原因之一。因为糖尿病患者代谢紊乱， 一旦发生肾损害， 进展较非糖尿病患者快， 易发展为尿毒症， 而早期积极有效的治疗可有效延缓糖尿病肾病的病程进展[1]。本科应用前列地尔注射液治疗糖尿病早期肾病， 取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年1月～2013年12月本科收治的糖尿病早期肾病患者56例， 其中男32例， 女24例， 年龄32～86岁， 平均（ 57.04±8.1 ）岁， 糖尿病病程3～20年， 平均（ 9.5±1.3）年。所有患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准， 并出现持续性微量白蛋白尿（30～300 mg/d）， 尿蛋白定性阴性， 血肌酐正常， 排除运动、药物（利尿剂、ACEI、ARB）、感染、原发性肾脏病、心肝功能不全等影响因素。按随机设计分为治疗组和对照组， 每组28例， 两组患者在年龄、性别、病程、血糖、血压、血脂等方面差异无统计意义（P>0.05）。

1. 2 治疗方法 所有患者均予糖尿病健康知识宣教， 制定合理的饮食及运动方案， 根据病情选用适合的降糖药物治疗， 使空腹血糖

1. 3 观察指标 检测治疗前后血肌酐（Scr）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）， 观察并记录用药期间不良反应。

1. 4 统计学方法 数据以均数±标准差（ x-±s）表示， 治疗前后比较采用配对t检验， 组间比较采用成组设计的t检验， P

2 结果

2. 1 两组治疗结果 两组治疗前后血肌酐无明显变化（P>0.05）；与治疗前相比， 两组治疗后24 h尿白蛋白排泄率均有所下降， 治疗组下降明显（P0.05）， 差异无统计学意义。

2. 2 不良反应 治疗组6例患者出现静脉注射部位疼痛、潮红， 减慢静脉滴注速度后疼痛缓解， 2例患者出现恶心、腹部不适症状， 对症处理后消失， 均未影响治疗。

3 讨论

糖尿病肾病的发病机制十分复杂， 包括血流动力学、代谢紊乱、细胞因子、遗传因素等。目前认为肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍与糖尿病肾病的发生发展密切相关。主要表现为肾小球的高灌注、高滤过状态， 血管内皮细胞损害和功能障碍， 血液黏稠度升高， 易形成微血栓， 使肾小球滤过膜通透性增高， 引起蛋白尿的产生和加重， 导致肾病进展[2]。糖尿病肾病的基础病理改变为肾小球细胞增殖肥大， 细胞外基质积累导致肾小球硬化和肾间质纤维化。早期典型的临床表现为持续微量白蛋白尿， 研究显示， 若不积极采取干预治疗， 90%以上患者可发展为大量白蛋白尿， 6年内约20%患者进展为终末期肾衰竭， 及时有效的减少尿微量白蛋白， 是延缓早期糖尿病肾病发展的关键[3]。

PGE1为一种内源性活性极强的生理物质， 可直接作用于血管平滑肌扩张血管， 并能抑制肾素-醛固酮系统活性， 降低出球小动脉内压， 使肾小球的高灌注、高滤过状态得以缓解。还可通过抑制血栓素A2的释放， 降低血小板的聚集性， 增加红细胞的变形能力， 改善肾小球内高凝状态， 增加肾血流量[4]。PGE1可通过升高血清一氧化氮、降低内皮素， 保护血管内皮细胞功能， 抑制动脉粥样硬化斑块的形成[5]。故PGE1可通过血流动力学和血液流变学两方面因素降低蛋白尿， 保护肾功能。另外， 有研究表明， PGE1可以稳定细胞膜， 减少炎症细胞的浸润及炎症介质的释放， 从而一定程度上抑制免疫性损伤、延缓肾小球纤维化的进展[6]。前列地尔是将前列腺素E1（PGE1）封入脂微球中制成的一种脂微球载体制剂， 与普通PGE1相比， 减少了对血管的刺激及炎症反应， 在体内不易被代谢， 可高浓度聚集于肾小球发挥作用， 故其治疗具有靶向性、持久性、高效性及高度用药安全性。

尿微量白蛋白的检测是诊断糖尿病早期肾损伤敏感、准确的实验室指标之一[7]。本研究通过短期应用前列地尔治疗早期糖尿病肾病， 观察24 h尿白蛋白排泄率的改变， 结果显示， 前列地尔组24 h尿白蛋白排泄率明显降低， 治疗中6例患者出现静脉注射部位疼痛、潮红， 2例患者出现恶心、腹部不适症状， 对症处理后症状消失， 不影响继续治疗。故糖尿病肾病早期应用前列地尔有助于减少尿蛋白， 延缓病情进展， 且未见明显毒副作用。

参考文献

[1] 刘志红.糖尿病肾病的治疗.中国实用内科杂志，2006，3（5）：322-323.

[2] 曾斌，郑会丰，林奕丽，等.早期糖尿病肾病患者血细胞形态变化的临床分析.中国全科医学，2011，9（5）：179-180.

[3] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学.北京：人民军医出版社，2008： 640-645.

[4] 佟晶洁，刘小燕，傅增泮.前列地尔对糖尿病肾病患者血液流变学及蛋白尿作用的观察.中华实用诊断与治疗杂志，2008，22（8）：592-594.

[5] 白丽娜，周昊，李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展.中日友好医院学报，2008，22（1）：47-50.

[6] 朱征西. 前列地尔治疗慢性肾衰竭的疗效及其机制研究.中国全科医学， 2012，15（9）：3058-3061

[7] 刘丽华， 于敏奇.尿微量白蛋白的检测对糖尿病肾病的诊断意义. 中国全科医学，2011，9（2）：179-180.