长期应用卡维地洛治疗慢性心力衰竭76例临床观察

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[摘要]目的：探讨卡维地洛治疗慢性心力衰竭的长期疗效、安全性和依从性。方法：76例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组40例、对照组36例。对照组采用心力衰竭的标准治疗（强心、利尿、扩张血管药和血管紧张素转换酶抑制剂）；治疗组在标准治疗的基础上加用卡维地洛。观察治疗1年，观察治疗前后心功能（NYHA分级）和超声心动图，评价左室收缩功能变化以及不良反应。结果：治疗组卡维地洛的平均治疗剂量为（28.6±3.1） mg/d，两组治疗前后心功能均得到改善。1年后治疗组左室舒张末期内径（LVEDD）明显减少[（57.49±4.61） mm比对照组（60.69±4.71） mm,P

[关键词]心力衰竭；卡维地洛；长期疗效

[中图分类号]R541 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）05（b）-066-02

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病晚期阶段的主要表现，CHF与心室重构、肾素-血管紧张素系统（RAS）和交感神经系统（SNS）过度激活有关。因此，阻滞交感神经过度兴奋，抑制相关激素，阻断心室重构的恶性环节是治疗CHF的关键。临床研究证明，CHF患者经卡维地洛长期治疗可以改善症状，增加左室射血分数（LVEF），提高运动耐量，降低死亡率和住院率，改善预后[1]。为进一步探讨长期应用卡维地洛治疗CHF的依从性、安全性和疗效，我院近2年内对76例CHF患者进行了观察，总结如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择2004年1月~2005年6月在我院就诊的符合Framingham标准的CHF患者共76例，其中男性39例，女性37例，平均年龄（60±12）岁。其中心功能Ⅱ级19例（25%），Ⅲ级48例（63.2%），Ⅳ级9例（11.8%）。CHF原发病为冠心病41例（53.9%），扩张性心肌病35例（46.1%）。

1.1.1 入选标准①年龄90 mmHg；④静息状态下心室率>60/min；⑤超声心动图检测LVEF

1.1.2 排除标准①心脏瓣膜病和先天性心脏病引起的CHF；②限制型或肥厚性心肌病引起的CHF；③发病半年内的心肌梗死引起的CHF；④合并病窦综合征、房室传导阻滞；⑤合并慢性阻塞性肺部疾病和支气管哮喘病史；⑥有严重肝、肾功能损害；⑦合并糖尿病者。

1.2 治疗方法

76例患者随机分为两组，对照组36例，治疗组40例，患者年龄、性别、基础心脏病、心功能等在基线水平时两组之间比较无显著性差异。对照组采用CHF标准治疗：扩张血管药、利尿剂、ACEI和（或）洋地黄。治疗组采用CHF标准治疗加用卡维地洛口服。卡维地洛的起始剂量为2.5 mg,1~2次/d。以后每两周加量1次，直至最大耐受量（治疗中患者出现收缩压

1.3 观察内容

1.3.1 总疗效评价①治疗前后根据临床症状和体征判断患者心功能（按NYHA分级）变化；②超声心动图心功能指标变化：采用美国生产ATL3000型彩色多普勒超声仪检查，测定治疗前后左室舒张末径（LVEDD）、左室收缩末径（LVESD）和左室射血分数（LVEF）。

1.3.2 临床疗效评定有效：治疗前后患者心功能改善2级或2级以上；无效：治疗前后心功能改善在1级或无变化。

1.3.3 实验室检查治疗前后检测患者的血常规、尿常规、肝、肾功能、血糖和血脂。

1.3.4 临床观察每2周观察1次患者的临床症状和体征变化，测量患者的血压（SBP、DBP）和心率（HR）；注意患者的不良反应并记录。

1.4 统计学处理

计量数据采用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 治疗效果

治疗组所有患者均完成了1年的治疗和观察随访。两组治疗前后临床心功能变化情况比较见表1，超声心动图检查内容比较见表2。对两表进行统计学处理分析，在心功能改善和左心室重构方面，卡维地洛组的疗效明显优于对照组。

2.2 不良反应

治疗组卡维地洛平均用量为（28.6±3.1） mg/d，有4例出现轻度头昏、疲劳、全身乏力，可能与药物加量快导致心率和血压变化有关，病人药物减量并减慢加量速度以后未再出现上述症状。 2组患者治疗前后肝、肾功能，血糖，血脂，血和尿常规均无异常改变。

3 讨论

2003年进行的中国成年人CHF发病率调查结果显示，CHF在中国大陆发病率为0.9%，是21世纪我国面临的严重疾病。随着慢性心力衰竭发病机制的深入研究,自90年代开始慢性心力衰竭的治疗观念和方法已经有了较明显的改变。从短期改善血流动力学和临床症状到长期阻滞心衰时神经内分泌过度激活,阻断或延缓或逆转心室重构,达到改善疾病预后的目的。治疗方法的明显改变表现在血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β-肾上腺素能受体抑制剂和醛固酮受体拮抗剂的长期应用。卡维地洛是目前美国FDA批准的唯一一种β受体抑制剂，它属于第三代β受体拮抗剂，非选择性阻断β1、β2受体和α1受体，全面地拮抗肾上腺素能受体，扩张血管、减轻心脏后负荷，还有抗氧化作用和抗增殖作用，能延缓CHF导致心室重构的过程。近年国际上大型研究对卡维地洛治疗轻、中、重型慢性心力衰竭的临床疗效和安全性予以充分的肯定[1，2]。本组患者经过1年的观察，在心衰标准治疗的基础上加用卡维地洛，能明显改善心功能，减少左室收缩和舒张末期内径，增加左室射血分数，与对照组相比有显著性差异，而对照组治疗前后心功能也有一定改善，但是在改善左室重构方面较治疗组差，证实了以上理论。在治疗方法上，认为CHF患者在血流动力学基本稳定的前提下，小量开始，逐渐加量，达到个人能耐受的最大量，就可能获得最大的益处。提示用药剂量个体化的原则，可能与有些临床实验不一致[3]。治疗组患者都完成了1年观察，并且按照个体化原则没有出现严重的副作用，即使有不适，通过调整治疗方案就能够纠正。通过血液指标的监测，治疗组也未发现肝肾功能损害，血糖血脂代谢未受影响。说明在个体化原则下，卡维地洛长期应用治疗慢性心力衰竭有较好的依从性和安全性。

[参考资料]

[1]Packer M,Coats AJ,Fowler MB,et al.Effect of carvedilol on sunvival in severe chronic heart failure[J].Nengl J Med,2001,344（22）:1651-1658.

[2]The CAPRICORN Investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction:the CAPRICORN randomized trial[J].Lancet,2001,357（9266）:1385-1390.

[3]卡维地洛临床实验协作组.卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].中华心血管病杂志，2003，31（1）：7-10.

（收稿日期：2007-03-26）