长春瑞滨联合顺铂治疗中晚期乳腺癌的临床观察

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【摘要】 目的 观察长春瑞滨（盖诺）联合顺铂方案治疗中晚期乳腺癌的临床疗效。方法 运用盖诺（25 mg/m2IVD 第1、8天）加顺铂（DDP 80 mg/m2IV 第1天）治疗中晚期乳腺癌36例。结果 总有效率达66．7%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。白细胞减少的发生率100%，其中Ⅲ~Ⅳ度达55．6%。恶心、呕吐的发生率92．3%，Ⅲ~Ⅳ度达11．1%。静脉炎的发生率11．1%。结论 国产长春瑞滨联合顺铂对中晚期乳腺癌疗效确切，且毒性可以耐受，可以作为对蒽环类药物治疗后复发，中晚期乳腺癌患者的第二线治疗方案。

【关键词】 长春瑞滨（盖诺）；顺铂；联合化疗；中晚期乳腺癌

Combination Chemotherapy With Vinorelbine and Cispatin in the Treatment of Advanced Breast Cancer

ZHANG Jin-yu.The Central Hospital of QianjiangCity,Qianjiang 433100,China

【Abstract】 Objective To evaluate the effective of combination chemotheraphy of NVB plus cisplatin on advanced breast cancer.Methods 26 patients of advanced breast cancer were treated with NVB 25 mg/m2 IVD for day1 and day8 and cisplatin 80 mg/m2 IV for day1.Results Complete response was observed in 3 patients,partial response in 12 patients,with an overall response rate of 57．6%.The most common toxicities were myelosuppression,vomiting and phlebitis.Leukopenia was observed in all patients (100%) and grade 3 and grade 4 leukopenia in most of patients(57．7%).The rates of vomiting were 92．3%,and grade 3 and grade 4 vomiting were 11．5%.The rates of phlebitis were 15．4%.Conclusion The NP combination chemotheraphy was effective for advanced breast cancer and the toxicities were tolerable.It serves as the second line chemotherapy regimen on patient with anthracycline-resistant metastatic breast cancer.

【Key words】 Vinorelabine;Cisplatin;Combination chemotherapy;Advanced breast cancer

化疗是治疗中晚期乳腺癌的一种重要手段，长春瑞滨（商品名盖诺）作为一种新一代半合成的长春碱类抗癌药，具有广谱抗癌作用。为观察长春瑞滨（盖诺）和顺铂（NP）方案治疗转移性乳腺癌的疗效，我们采用该方法治疗中晚期乳腺癌36例，观察了近期疗效和耐受性，现报告如下。

1 材料与方法

1．1 临床资料 36例均为女性，年龄38~60岁、中位年龄49岁，KPS评为≥70分， 本组原发灶均经乳腺癌改良根治术或根治术，并经病理证实，且既往均行多程含蒽环类方案的化疗。转移灶经X-射线、CT、骨扫描等确诊。其中1个淋巴结区或器官转移者26例，转移2个者8例，转移3个以上者2例。

1．2 治疗方法 盖诺25 mg/m2加入生理盐水80 ml，快速滴入或冲入，第1天和第8天。顺铂80 mg/m静脉推注，第1天（配合水化），21 d为1个周期，共用2~3个周期。盖诺静脉滴注前后给予地塞米松5 mg，iv，静注完盖诺后用生理盐水250 ml快冲管。

1．3 评价标准 第2~3个周期后行影像学复查及肿瘤病灶的测量疗效按WHO（1981年）标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR＋PR为有效率。毒性作用按WHO急性及亚急性毒性标准分为0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威胁患者生命）5个等级。

2 结果

2．1 疗效 36例患者均接受NP方案化疗，全部患者均可评价疗效。全组共化疗102个周期，平均每位患者2．83个周期。结果获得CR 6例（6/36），占16．7%，PR 18例（18/36），占50．0%，总有效率66．7%，中位缓解期6个月（3~5个月）。

2．2 不良反应 36例患者均完成2个周期以上的治疗，未出现因不能耐受而终止化疗者。不良反应均为可逆性，以骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎最为常见。骨髓抑制中白细胞数减少Ⅰ~Ⅱ度占44．4%，Ⅲ~Ⅳ度占55．6%。无一例出现感染。血小板减少中Ⅰ~Ⅱ度占38．9%，Ⅲ~Ⅳ度占11．1%。血红蛋白下降Ⅰ~Ⅱ度占38．9%，Ⅲ~Ⅳ度占5．6%。消化道反应因用止吐药，Ⅰ~Ⅱ度占80．5%，Ⅲ~Ⅳ度占19．4%。静脉炎4例（11．1%），系药物外渗引起局部皮肤红斑、起疱、坏死，影响患者的生活质量。见表1。

3 讨论

联合化疗是治疗中晚期乳腺癌的主要方法，长春瑞滨注射液是一种新的植物类抗肿瘤药物，其主要作用机理是抑制微管蛋白聚合，导致微管的崩解，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。NVB具有广谱抗肿瘤活性，对人类肿瘤均有较好的治疗效果[2]。体外试验表明，NVB与DDP合用有协同作用，且与乳腺癌的其他化疗药物无交叉耐药[3]。Ray-Coquard等[4]报道以NP方案治疗58例蒽环类和（或）紫杉醇失败乳腺癌患者，有效率为41%，其中CR 3%。国内孙燕等[5]用NVB（诺维苯）＋DDP（顺铂）或CBP（卡铂）治疗晚期乳腺癌取得45%~64%的有效率。本文应用国产长春瑞滨（盖诺）加顺铂治疗36例转移性乳腺癌，总有效率达66．7%的好疗效（其中CR 16．7%＋PR50．0%）。该方案的剂量限制性毒性为骨髓抑制，以白细胞数减少为主100%，其中Ⅲ~Ⅳ度占55．6%，血红蛋白降低44．4%，血小板减少为50%，Ⅲ~Ⅳ度占11．1%，经临床处理，血象恢复很快，无蓄积性毒性，但较严重的血液学毒性仍应该引起重视。国产长春瑞滨（盖诺）与顺铂联合的方案，胃肠道反应较重，应用止吐药可明显减轻恶心、呕吐的程度，本文Ⅲ度消化道反应只有7例。盖诺易引起静脉炎，原因可能是药物化学刺激血管内皮细胞、血小板或（及）嗜酸性粒细胞，导致组胺和5-HT等介质的释放，引起静脉血管的疼痛和红斑，肾上腺皮质激素有很强的抗炎作用，可减轻静脉炎的发生率和严重程度。本组在应用盖诺前后均用地塞米松5mg静脉推注，随即用生理盐水250 ml快速冲洗静脉，静脉炎的发生率明显降低，仅有4例（11.1%）。由国产长春瑞滨（盖诺）与顺铂联合治疗中晚期乳腺癌，可获得良好的疗效，且不良反应可以耐受，值得临床推广应用。

参考文献

1 胡岳棣,李春凌.预防诺维本致周围静脉炎的临床分析.中国肿瘤临床,2000,27(7):530-531.

2 董海,冯奉仪,石远凯,等.长春碱类抗肿瘤药物研究新进展.国外医学肿瘤学分册,1998,23(3):144-146.

3 Bonadonna G.Vinorelbine:an active non cross-resistant drug in advanced breast cancer.Results from a phase Ⅱ study.Breast Cancer Research and Treatment,2003,45:285-291.

4 Ray-Coquard I,Biron P,Bachelot T,et al.Vinorelbine and cisplatin(CIVIC regiment)for the treatment of metastatic breast carcinoma after failure of anthracycline-and (or)paclitaxel-contaning regimens.Cancer,2000,86:134-138.

5 孙燕,张湘发,张和平,等.去甲长春花碱Ⅲ期临床试用结果.中国新药杂志,1998,7(4):262-265.

6 王迪浔.病理生理学.人民卫生出版社,1996:109-112.