唾液类固醇激素检测的临床应用

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【关键词】 类固醇激素；皮质醇；脱氢表雄酮；睾酮；雌二醇；黄体酮

文章编号：1004-7484（2013）-02-0980-02

唾液样本与血清样本不同，前者是血液的天然超过滤物，主要含有激素中游离（未结合）兼具生物活性的部分；而后者，只有1-15%的激素处于游离的兼具生物活性的状态，其余的激素均与血清蛋白结合[1]。此外，唾液激素水平不受唾液流动率或唾液酶的影响。故而是极佳的诊断指标，可以衡量循环血液中的类固醇激素的生物活性含量。许多临床研究皆证实唾液是准确的临床指标，能用来衡量游离型激素的含量并诊断HPA轴的功能不佳[2]。

唾液检测采用专门为唾液设计、灵敏度高的免疫分析试剂盒。唾液样本收集既方便又不具侵入性，也不造成压力，病人可在家中或工作场所收集样本，无需医疗人员的协助或监督。而对于所需准确呈现激素二十四小时分泌节律和激素替代治疗的有效控制剂量两者而言，掌握样本收集时间非常重要，唾液检验更能掌握收集标本的时间。

唾液类固醇激素检测主要包括皮质醇、脱氢表雄酮（DHEA）、睾酮、雌二醇和黄体酮等。下面分别介绍各项目的临床应用。

1 皮质醇的临床应用

皮质醇是一种由肾上腺皮质分泌的、主要的糖皮质激素。皮质醇积极参与了钙吸收、维持血压、抗炎、糖异生、胃酸及胃蛋白酶分泌以及免疫功能的调节。皮质醇的合成具有生理节律性。其水平在清晨达到峰值，在夜晚降至最低。

皮质醇分泌量若过低或过高，以及二十四小时分泌节律被打乱，这两者均与许多临床症状相关，包括压力、抑郁、失眠、神经性厌食症、焦虑、肥胖、慢性疲劳、骨质疏松症等[3-4]。

1.1 皮质醇与压力 因压力导致的皮质醇水平升高与生理节律改变无关。研究显示：压力可造成皮质醇分泌增加，只要压力的来源继续存在，上升后的数量便维持不变。如长期接触噪音便会导致皮质醇大幅增加，疲劳和易怒的症状也伴随而来。

1.2 皮质醇与抑郁 另外，研究者发现忧郁患者皮质醇的二十四小时分泌节律被打乱的现象。病人清晨与半夜时唾液皮质醇含量过高，显示其HPA轴的活动量过高。

1.3 皮质醇与慢性疲劳症候群（CFS） CFS的症候可能包括抑郁、低血压、体重减轻、无法承受压力等。其典型特征是游离型皮质醇分泌过少，以及肾上腺功能不佳。只要略微增加皮质醇的分泌量，就能改进一些无法解释疲倦症状。

1.4 库兴氏综合征（Cushing's Syndrome） 库兴氏综合征患者唾液中的皮质醇含量在任何时刻皆较高，无二十四小时分泌节律。库氏症候群的最常见病因是脑下垂体腺瘤（库氏病），但是其他病因也有可能，例如：异位性ACTH症候群、肾上腺肿瘤，以及服用如强的松等。

1.5 阿狄森氏病（Addison's Disease） 阿狄森氏病患者有病理性皮质醇过低与急性肾上腺功能不足的症状。皮质醇的二十四小时分泌节律完全被打乱，无清晨时的皮质醇急速升高现象。肾上腺功能不足会导致体重减轻、衰弱、神情呆滞、低血压、无法应付压力，以及其他许多临床症状。

2 脱氢表雄酮的临床应用

脱氢表雄酮（DHEA）是一种雌激素和雄激素合成前体，其主要由肾上腺分泌，具有抗氧化活性。它与下列种种功能有关：平衡人体对压力的反应，为性激素的合成提供来源物质，预防与老化有关的退化状况[5]。

脱氢表雄酮含量的评定因病人的年纪与性别而有所不同。最近的一些研究认为可将DHEA（S）作为下列各种症状的生物指标：压力、老化，老化相关疾病，例如神经官能症、抑郁、身心疾病、消化性溃疡、刺激性肠胃症状，以及其他种种症状。由于DHEA（S）呈现明确的抗皮质醇作用，因此正常的DHEA（S）数量可能是病人应付压力能力大小的关键指标。对压力适应不良时，DHEA（S）降低，肾上腺皮质中的皮质醇合成增加，这两者可见于轻微或严重的病理生理状况下，包括承受外科手术压力的病人，有抑郁症的病患、患末期妇科肿瘤而接受细胞毒素化学治疗的病患以及患神经性厌食症的病人等，这些改变导致DHEA（S）与皮质醇比率降低。

DHEA降低可见于肾上腺机能减退；DHEA升高见于21-羟化酶和3β羟化类固醇脱氢酶缺乏、男性肾上腺腺瘤和腺癌、女性多毛症。DHEA也与精神分裂症、骨吸收、肥胖症和类风湿关节炎有关。

联合检测皮质醇和DHEA，采集四次唾液标本，即可得知一天中不同时间皮质醇与DHEA（S）的变化，而了解体内压力激素之间的平衡性关系。此组合是测量压力反应的可靠指标，以及发现肾上腺激素不均衡的重要工具、也是皮质醇和脱氢表雄酮治疗的监测指标[6]。

3 睾酮的临床应用

睾酮是一种促蛋白合成类固醇激素，在男性，睾酮主要由间质细胞合成，其余来自肾上腺；在女性，主要由卵巢和肾上腺合成。男性青春期睾酮水平增高10-20倍，驱动男性青春期相关的生理改变。其也对男性一生中的情绪、、肌肉和韧力、精力、心血管健康、骨健全、认知能力等发挥有力的、广泛的作用。确保雄激素平衡是形成和维持最佳的心血管健康、骨骼和肌肉健全、和天然免疫防护的关键因素[7]。睾酮替代治疗对艾滋病病人也是有益的。

睾酮是男性体内主要的和唯一具有临床意义的雄性激素，睪酮含量的高低对男性的许多方面产生重大的影响：包括、性器官大小、骨质密度、脂肪代谢、情绪状态、活力大小、甚至身体的表征（皮肤与肌肉线条）等。睾酮测定可以用作男性性机能减退或分泌不足的诊断；作为评价男性不育的方法之一。降低见于：男性发育不全、类无睾综合征、下丘脑或垂体性性腺功能降低。此外，也见于甲状腺功能亢进、肝硬化、肾衰竭、严重创伤以及久病体弱患者。升高见于：男性性早熟和不完全性性早熟、男性多毛症、肾上腺男性化肿瘤、间质细胞瘤、多囊卵巢综合征、注射酮等。

睾酮分泌具有昼夜节律性，清晨分泌量最高，然后随着时间逐渐下降，夜晚降至最低。采集早晨、中午、下午、半夜四个时段收集的唾液样本，来测量睪酮分泌量。可以测得一天中体内的睪酮变化。如有需要治疗，医师根据定期检验结果，设计治疗方案，使其达到均衡。另外，睾酮测定也可有助于抗老化治疗方案的设计，针对激素不均衡现象，包括日益增加的疲惫感、郁闷、中年与老年男人的体重增加等问题，设计专门的治疗方案。

4 雌二醇的临床应用

雌二醇是一种类固醇激素，主要由卵泡合成，以及睾酮代谢产生。雌二醇是最有活性的天然雌激素。女性出生时，循环中的雌二醇水平是很高的，但出生后下降。对于青春期的儿童，循环中的浓度低且不呈现出周期性。在青春期间，女性的雌二醇水平将不断增加。黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）间的相互作用，能引起未绝经妇女的卵巢释放雌二醇。绝经期后的妇女雌二醇分泌降低。

关于雌二醇的研究主要集中在生殖问题如受孕、排卵、不孕和绝经期。但是，雌二醇影响生物学过程的多样性，如青春期、生殖能力、怀孕的维持、婴幼儿保健、冠心病、免疫活性以及癌症易感性等。雌二醇也被认为影响认知、情绪和精神病理学方面的个体差异。

5 黄体酮（孕酮）的临床应用

黄体酮由卵巢分泌，其调节月经周期和维持妊娠的作用，还有使子宫内膜增厚、促进乳腺发育和调节黄体功能的作用。在黄体期和卵泡晚期，黄体酮水平升高与子宫内膜异位有关。低水平与月经前期综合征和紧张的体育锻炼有关。

黄体酮水平随孕周增加而升高。升高见于：葡萄胎、妊高症、糖尿病孕妇、多胎妊娠、原发性高血压、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤等。降低见于原发性和继发性闭经、无排卵型功能性出血、黄体功能不全、胎儿发育迟缓、死胎等。

联合检测雌二醇和黄体酮的分泌变化对于女性身体各方面有重要作用。包括决定女性月经周期、影响情绪的变化、睡眠状况、食欲、、经前症候群等。

许多安全有效的方法对于调节激素的产生很有帮助，但是医师必须先以一个月为周期，充分了解患者的激素分泌水平。女性激素分析十一个唾液采样，它们需在月经周期的28天内每间隔2至3天，共收集11次的唾液样本，来测量雌二醇和黄体酮的分泌量。医师可以从这种模式来发现不正常的分泌量，以及与正常均衡的经期模式是否有偏离。对于月经不规则、排卵困难、功能性不孕、停经症候群、更年期、骨质疏松症以及其他激素相关病症等可提供诊断依据。根据检测结果，设计出一套有效并符合个人需要的治疗计划，以恢复病人激素的自然分泌节律。从天然食品或药物中吸收激素的替代治疗法能减轻许多症状。但是若女性吸收过量的雌激素，也会导致其他健康上的问题，甚至包括子宫癌或乳癌在内。所以测定雌二醇和黄体酮可用于治疗监测，预防因激素替代疗法剂量过大产生的激素过高现象。

综上所述，类固醇激素与多种疾病和症状相关。随着人们对唾液激素检测的深入研究，唾液类固醇激素检测会逐渐取代血清类固醇检测，为类固醇激素紊乱的诊断与治疗提供更可靠的监测指标。

参考文献

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[3] Raff H，Raff JL，Duthie EH，Wilson CR，Sasse EA，Rudman I，Mattson D.Elevated salivary cortisol in the evening in healthy elderly men and women：correlation with bone mineral density.J Gerontol A Biol Sci Med Sci，1999 Sep，54（9）：M479-83.

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[6] van Niekerk JK，Huppert FA，Herbert J.Salivary cortisol and DHEA：association with measures of cognition and well-being in normal older men，and effects of three months of DHEA supplementation，Psychoneuroendocrinology，2001 Aug，26（6）：591-612.

[7] Ostatnikova D，Dohnanyiova M，Mataseje A，Putz Z，Laznibatova J，Hajek J.[Salivary testosterone and cognitive ability in children].Bratisl Lek Listy，2000，101（8）：470-3.