肝硬化患者凝血及抗凝血指标的变化

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[摘要]目的：了解肝硬化患者凝血、抗凝血功能变化。方法：采用日本SysmexCA-1500血液凝聚仪测定凝血酶原时间（ＰＴ）、部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）、凝血酶时间（ＴＴ）、纤维蛋白原含量（Ｆｇ），火箭电泳法测定抗凝血酶Ⅲ抗原含量（ＡＴ－ⅢＡｇ），凝血酶凝胶空斑法测定抗凝血酶Ⅲ活性（ＡＴ－ⅢＡ）。结果：肝硬化患者凝血指标即凝血酶原时间、凝血酶时间、部分凝血活酶时间明显延长，纤维蛋白原含量减少；抗凝血指标中抗凝血酶Ⅲ活性及抗凝血酶Ⅲ抗原含量均降低，且随着肝功能从ABC(Child－Pugh)的变化，上述变化趋势愈加明显。结论：肝硬化患者凝血及抗凝血功能明显降低，且随着肝功能的降低，这些指标的变化更加显著。因此观察这些指标的变化，有助于评估肝功能损害的变化及预后，预测出血与血栓发生的可能性。

[关键词]肝硬化；凝血功能；抗凝血功能

[中图分类号]R446 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）10（b）-096-02

Detection of the functions of the blood coagulation and anticoagulation in patients with liver cirrhosis

WU Long-qi1,MA Xiao-bo2,SHAO Cui-qing1

（1.Shandong Traffic Hospital,Jinan250031,China；2.Shandong Traditional Chinese Medicine Hospital,Jinan250012,China）

[Abstract]Objective: To observe the changes of functions of blood coagulation and anticoagulation in patients with liver cirrhosis and their relations with the grade of the Child-Pugh liver function.Methods: According to the Child－Pugh criteria,we divided the patients into three groups－A,B,C. Prothrombin time (PT),thrombin time（TT）,activated partial thromboplastin time (APTT) , and fibrinogen(Fib)were measured with automatic coagulator (Sysmex CA-1500,Japan),thrombin-gelatum plapue were used to test antithrombin Ⅲ antigen (AT－ⅢAg) and antithrombin Ⅲ activity (AT－ⅢA) respectively.Results:PT，TT and APTT in patients with liver cirrhosis were significantly longer than those in the control group，AT－ⅢAgandAT－ⅢA in patients with liver cirrhosis were significantly lower than in the control.Above of these changes were more obvious as the liver function changes from ABC.But the change of Fib only could be seen in grade B and C.Conclusion: The functions of blood coagulation and anticoagulantion in patients with cirrhosis are lower,and as the liver function deteriorates gradually these changes become more obvious,so these markers are useful to evaluate liver damage,predict bleeding or thrombosis,estimate prognosis.

[Key words]Liver cirrhosis；Coagulant function；Anticoagulant function

出血是肝硬化患者的常见并发症，也是导致肝硬化患者死亡的主要原因之一；另有少部分患者发生血栓（如门静脉血栓）。肝硬化的凝血－抗凝血机制极为复杂，包括凝血因子合成减少而消耗增多（如合并DIC）,病理性抗凝物质增多，纤维蛋白溶解亢进，血小板质与量的异常等。其中凝血因子合成减少及抗凝物质的改变较为重要。本文检测肝硬化患者凝血系统与抗凝血系统的主要指标，探讨其与Child-Pugh肝功能分级的关系，为肝硬化患者肝功能的检测、评价及预后提供客观依据。

1 资料与方法

1.1临床资料

肝硬化患者组84例，男57例，女27例，年龄28～71岁，平均年龄48.3岁。所有入选病例均经临床及实验室、B超和（或CT）、胃镜检查确诊为肝硬化，并排除血液系统疾病和消化道肿瘤。其中乙型肝炎后肝硬化87例，酒精性肝硬化6例，混合型肝硬化2例。按 Child-Pugh肝功能分级，A级28例，B级30例，C级26例。对照组40例为健康体检者，全部为HBV标志阴性，肝功能正常，肝脏B超亦未见异常。男26例，女14例，平均年龄46.5岁。两组近期均未应用影响凝血功能的药物。

1.2方法

空腹抽取静脉血2.7 ml，与浓度为3.8%的抗凝剂枸橼酸钠0.3 ml混匀，立即以2500 转/min离心10～15 min，分离血浆后以－30°C贮存待成批测定。采用日本Sysmex CA-1500 全自动血凝仪测定PT、TT、APTT、Fg。抗凝血酶Ⅲ活性（AT-ⅢC）测定采用凝血酶凝胶空斑法，抗凝血酶Ⅲ抗原（AT-ⅢAg）测定采用火箭电泳法。

2 结果

2.1 血浆凝血指标测定结果（表1）

由表1可以看出，肝硬化患者肝功能A级与对照组比较，PT、TT、APTT均明显延长，且随着肝功能从ABC逐渐降低，这种变化趋势更加显著。但Fg的变化与上述指标略有不同，早期肝硬化并无显著变化。但随着肝功能从ABC的变化，Fg亦随之逐渐减低。

2.2 抗凝血指标AT-ⅢAg、AT-ⅢA的测定结果（表2）

与对照组比较，肝硬化患者肝功能A级者其AT-ⅢAg含量显著减少（P0.05）。但随着肝功能从ABC的变化，AT-ⅢAg及AT-ⅢA亦随之逐渐降低。

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两两比较，A组vs对照组，B组vs A组，C组vs B组；表示P

3 讨论

在正常情况下，除因子Ⅷ外，肝脏合成几乎所有的凝血因子。在肝硬化患者中，由于胆汁合成、排泄功能受损，使脂溶性维生素K吸收障碍，引起维生素K缺乏，维生素K依赖性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的前体由于缺乏维生素K作为辅酶而不能进行γ-羧基化反应，使肝细胞微粒体仅能合成一种缺乏γ-羧基的异常凝血素，其结构中无γ-羧基谷氨酸（即Ca2+结合位点）不能结合Ca2+，没有功能活性，因此造成凝血酶原时间延长[1]。本文测定的肝硬化患者其凝血酶原时间显著延长，且随着肝硬化病情的加重，其延长愈加明显。

肝硬化使肝素酶合成减少，引起肝素灭活能力降低，血浆抗凝物质肝素含量增高，导致TT延长[1，2]，本文测定结果亦证实肝硬化是TT延长，且随着肝硬化病情进展，其延长更加显著。

APTT能反映血浆凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的水平，同时也受因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ 的影响，是内源性凝血系统的筛选实验[3]。由于凝血因子绝大部分由肝脏合成，如Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ 等，因此当肝硬化时由于肝细胞数目明显减少，肝脏合成能力不足，必定造成APTT延长。本文测定结果亦证实这一点。

由于肝脏合成纤维蛋白原的能力非常大，因此只有当肝脏严重受损，肝功能明显下降时，肝脏合成纤维蛋白原才显著减少，故纤维蛋白原的降低常在肝病的晚期[4]。本组肝硬化的患者A级并未降低（P>0.05），而随着肝功能的下降，B级及C级显著降低，尤其C级极显著降低（P

AT-Ⅲ 主要在肝脏合成，少部分由内皮细胞产生。AT-Ⅲ 是重要的生理性凝血抑制物,占人体总抗凝能力的75% [5]。它属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，可封闭许多凝血因子的丝氨酸活性中心，与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活[6]。肝硬化时肝功能受损，AT-Ⅲ 合成减少，导致AT-Ⅲ Ag及AT-Ⅲ A下降，且随着肝功能下降 ，其下降趋势愈加明显，与肝功能损害的严重程度成正比。

总之，肝硬化患者凝血功能及抗凝血功能明显下降，且随着肝功能的逐渐降低，上述指标的变化趋势更加明显，表明凝血、抗凝血功能的变化与肝硬化程度密切相关。因此观察上述指标的变化，有助于评估肝功能的损害和预后，但患者是否出血或形成血栓（如门静脉血栓），应视凝血与抗凝血功能的平衡情况而定。

[参考文献]

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[2]张蓓琳.肝硬化患者血小板、凝血功能检测的临床意义[J].重庆医学，2004，33（7）:1116-1117.

[3]龚希平，周镇先，潘黎华.慢性肝炎和肝硬化患者凝血五项指标测定及临床意义[J].江苏医药杂志，2002，28（7）：557.

[4]屈玲，符伟玲.乙型肝炎后肝硬化患者凝血功能变化与肝功能分级关系的观察[J].重庆医学,2004,33（11）：1717.

[5]杨辉，刘希平，刘庆.肝实质损害患者凝血参数、抗凝和纤溶指标检测及意义[J].检验医学与临床，2006，3（3）：99.

[6]赵素平，王欣.病毒性肝炎患者凝血因子、抗凝和纤溶指标的研究[J].中国国境卫生检疫杂志，2006，29（2）：77.

（收稿日期：2007-07-30）

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