白藜芦醇外涂对模拟日光照射所致皮肤红斑的抑制作用

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[摘要]目的：观察白藜芦醇外涂对模拟日光照射皮肤红斑的影响。方法：将20名志愿者左右侧背部分别划出6个部位。部位1～4分别涂抹白藜芦醇+抗氧化剂、抗氧化剂、白藜芦醇、基质，左侧先涂抹后照光，右侧先照光后涂抹；部位5、6分别为阳性及阴性对照。连续4天，观察皮肤红斑。结果：照光后第１、2天，部位1～3无或隐约可见淡红斑；第3、4天，部位1、3红斑较第2天无加深，部位2红斑加深但较部位5轻。左侧形成的红斑较右侧相应部位轻。结论：白藜芦醇外用可有效预防与治疗模拟日光照射诱导的皮肤红斑，尤以预防性应用效果更好。

[关键词]白藜芦醇；紫外线；红斑

[中图分类号]R758 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）05-0754-03

Inhibitive effects of topical resveratrol on skin erythema induced by solar simulator ultraviolet irradiation

WU Yan1,JIA Li-li2,ZHENG Ying-na3,GAO Xing-hua1,CHEN Hong-duo1,LI Yuan-hong1

(1.Department of Dermatology,The First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001,Liaoning,China;2.Department of Dermatology, The Fourth Hospital of Jilin University;3.Department of Dermatology, People's Hospital of Henan Province)

Abstract: Objective To investigate the effect of topical resveratrol on skin erythema induced by solar simulator ultraviolet irradiation. Methods Twenty volunteers were recruited and 6 experimental sites were separately marked on their bilateral backs. Sites 1 to 4 were topically applied with resveratrol combination with antioxidant, antioxidant, resveratrol, base, respectively. The products were applied to left-side followed by irradiation, and the products were applied to right-side after irradiation. Sites 5 and site 6 were separatedly designated as positive control and negative control sites. The irradiation last 4 days and skin erythema was observed. Results On the 1st and 2nd days after irradiation, no or only slight erythema were observed on site 1 to site 3. On the 3rd and 4th days, the erythema of site 1 and site 3 remained unchanged comparing to that on the 2nd day, whereas the erythema of site 2 became obvious than before and lighter than that of site 5. The erythema on left-side is slighter than that on right-side. Conclusion Topical resveratol could effectively prevent (more obviously) and reverse the skin erythema induced by solar simulator ultraviolet irradiation.

Key words: resveratol;ultraviolet;erythema

阳光中的紫外线（ultraviolet, UV）可减少皮肤中胶原合成，加速分解，改变皮肤微循环，从而导致皮肤光老化，同时UV可能抑制皮肤的免疫功能，导致光敏性皮肤病、皮肤肿瘤等[1-2]。随着大气臭氧层的破坏，人们户外活动的增多，皮肤要接受更多的UV照射，因此保护机体免受光老化、光免疫抑制的影响到关重要。白藜芦醇是植物界分布较广的羟基二苯乙烯类化合物，最初作为一种葡萄类植物在受到真菌感染、UV照射等不利条件作用时产生的抗逆物质而被人认识，现已发现白藜芦醇具有多种药理活性[3-4]。

本研究旨在观察白藜芦醇外涂对模拟日光急性照射人体背部皮肤红斑的预防或治疗作用。

1 材料和方法

1.1 研究对象

1.1.1 招募20名健康女性志愿者，年龄45～58岁，Fitzpat rick皮肤分型均为Ⅳ型，均签署了知情同意书。

1.1.2 入选标准：无系统性疾病或皮肤病；未接受系统性治疗或皮肤局部治疗；无光敏史；非妊娠或哺乳妇女。试验于2009年1～2月（北方冬季）进行，以尽量减少外界环境中紫外线的影响[5]。

1.2 试验样品：白藜芦醇+抗氧化剂、抗氧化剂、白藜芦醇、基质均由雅诗兰黛公司（美国纽约）提供。基质霜为保湿霜，不含防晒剂，SPF值

1.3 实验仪器

1.3.1 数码相机（Nikon, Coolpix 5700，日本）

1.3.2 日光模拟器（GS2006 3.0E版，中国计量科学研究院，北京），包括一个450 瓦的氙灯加上一个WG320 滤光片（Schott, Clichy, France），光线输出模拟连续的290 nm 至400nm的日光紫外线输出，可发射出15倍太阳光强度的模拟日光。

1.4 方法

1.4.1 试验开始前两周测定每位志愿者最小红斑量（minimal erythema dose，MED）。

1.4.2 将每位研究对象的左、右侧背部非曝光部位皮肤各划出6个试验部位。双侧各部位分别给予以下操作：①部位1～4分别涂抹白藜芦醇+抗氧化剂、抗氧化剂、白藜芦醇、基质；其中，左侧涂抹半小时后予1.5倍MED的模拟日光照射，右侧先接受1.5倍MED的光照然后再涂抹上述试验样品；②部位5仅予1.5倍MED的光照而不涂抹试验样品（阳性对照）；③部位6既不照射亦不涂抹试验样品（阴性对照）。各照光部位（即部位1～5）每天照光1次，连续照射4天。详见表1。

2 结果

2.1 白黎芦醇外涂对模拟日光照射所致红斑的预防作用（左侧背部）：1.5倍MED的模拟日光照射后第1天，分别涂抹白黎芦醇+抗氧化剂、抗氧化剂、白藜芦醇的部位1、2、3均未出现红斑，涂抹基质的部位4出现隐约可见的淡红斑，未涂抹任何物质的部位5出现清晰的淡红斑。光照后第2天，部位1、2、3出现隐约可见的淡红斑，部位4、5红斑较前明显，呈深红色。光照后第3天及第4天，部位1、3淡红斑仍不十分明显，部位2为清晰的淡红斑或深红斑，部位4多数呈深红色，部位5红斑最明显，呈深红色甚至紫红色。未经照光的阴性对照部位（部位6）皮肤颜色与周围正常皮肤一致，无红斑出现。见图1。

2.2 白黎芦醇外涂对模拟日光照射所致红斑的治疗作用（右侧背部）：照射后第1天，部位1、2、3出现隐约可见的淡红斑，部位4、5为清晰可见的红斑。光照后第2天，部位1、2、3红斑较前明显，部位部位4、5为深红色。光照后第3天及第4天，部位1、3红斑较前无加深，部位2略加深，部位4、5可见明显红斑，呈紫红色。未经照光的部位6无红斑。见图1。

3 讨论

3.1 UV照射至皮肤后最初始的炎症反应体现在皮肤血管扩张所致的红斑。在照射完成前，即已产生即时红斑；之后的1个小时，红斑强度进一步加强；UVB光源24～48h达高峰，UVA光源72h达高峰。这种红斑产生的时相性是由血管通透性时相性变化引起的：照射初血管通透性开始增加，随后的30min恢复至正常水平，之后又进一步大量增加[6]。这种变化模式在大鼠、兔、豚鼠及人类皮肤均能观察到，只是在时间上有轻微差异。UV诱导的这种皮肤血管扩张和随后的红斑反应是由多种因素参与的，其中最主要的是一氧化氮和前列腺素的产生，还包括炎症性细胞因子。进而，通过改变细胞粘附性、常驻细胞群的细胞因子表达、非常驻细胞迁移至照射区等引发炎症相关的免疫反应[6]。

3.2 白藜芦醇是一种多酚类植物抗毒素复合物，在植物受到生物（如真菌感染）或非生物（如UV）威胁时合成急剧增加，广泛存在于葡萄、松树、虎杖、花生、决明子等天然植物或果实中，具有有益于人类健康的多种生物学活性及药理作用[3-4]。本研究观察了白藜芦醇外涂对模拟日光急性照射人体背部皮肤红斑的影响。研究结果表明，1.5倍MED的模拟日光照射后第1天，预防性外涂含白藜芦醇或抗氧化剂产品的部位未出现红斑，光照后外涂含白藜芦醇或抗氧化剂产品的部位仅产生隐约可见的淡红斑，提示外涂含白藜芦醇或抗氧化剂产品可延缓红斑出现时间或减轻红斑强度；光照后第2天，外涂白藜芦醇或抗氧化剂部位红斑较相应部位第1天的明显，但较阳性对照或基质对照部位的轻微；光照后第3天至第4天，外涂含白藜芦醇产品（不加或加抗氧化剂）部位的红斑较第2天的无加深，而仅外涂抗氧化剂部位红斑较前一天有所加深，提示含白藜芦醇产品可能较单纯抗氧化剂效果更强，对UV照射诱发的皮肤炎症反应所致的红斑进展程度有很好的抑制作用。另外，在上述各时间点上，光照前外涂部位的红斑较相应光照后外涂部位的红斑均轻微，提示照射前外涂外涂含白藜芦醇或抗氧化剂产品较照射后外涂效果更好。

3.3 由此可见，白藜芦醇单独外用或联合抗氧化剂可有效地预防与治疗模拟日光照射诱导的皮肤炎症反应，尤以预防性应用效果更好。

[参考文献]

[1]Afaq F, Mukhtar H. Botanical antioxidants in the prevention of photocarcinogenesis and photoaging [J]. Exp Dermatol,2006,15(9):678-684.

[2]Brenneisen P,Sies H,Scharffetter-Kochanek K.Ultraviolet-B irradiation and matrix metalloproteinases: from induction via signaling to initial events [J]. Ann NY Acad Sci,2002,973:31-43.

[3]Baliga MS,Meleth S,Katiyar SK.Growth inhibitory and antimetastatic effect of green tea polyphenols on metastasis-specific mouse mammary carcinoma 4T1 cells in vitro and in vivo systems[J].Clin Can Res,2005,11(5):1918-1927.

[4]Bhat KP,Pezzuto JM.Cancer chemopreventive activity of resveratrol[J]. Ann N Y Acad Sci,2002,957:210-229.

[5]Fitzpatrick TB. The validity and practicality of sun-reactive skin types Ⅰ through Ⅵ[J].Arch Dermatol,1988,124(6):869-871.

[6]Clydesdale GJ,Dandie GW,Muller HK.Ultraviolet light induced injury: Immunological and inflammatory effects[J].Immunol Cell Biol,2001,79(6):547-568.

[收稿日期]2011-12-28 [修回日期]2012-03-16