盐酸右美托咪定对甲状腺手术患者围术期血糖、IL—6和TNF—α的影响
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【摘要】 目的 观察盐酸右美托咪定对甲状腺手术患者围术期血糖、il-6和tnf-α的影响， 探讨该药能否减轻围术期应激反应和炎性反应。方法 选择40例在颈丛麻醉下行双侧甲状腺次全切除术的择期手术患者， 年龄30～60岁， ASAⅠ～Ⅱ级， 随机分为两组（n=30）：D组（盐酸右美托咪定组）给予盐酸右美托咪定0.8 μg/kg负荷剂量10 min静脉输注完， 后以0.3～0.6 μg/（kg·h）的输注速度持续静脉输注；C组（对照组）等量生理盐水持续静脉输注。两组分别于麻醉前10 min（T0）、切皮即刻（T1）术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）和术后24 h （T4）抽取外周静脉血， 测定血糖、血清TNF-α和IL-6 水平。 结果 与T0 点相比， 对照组在T1、T2 时点MAP 和HR 显著升高（P
【关键词】 盐酸右美托咪定；甲状腺次全切除；血糖；TNF-α；IL-6
右美托咪定（ dexmedetomidine，DEX）是一种新型的α2 肾上腺素受体激动剂， 具有镇静镇痛和抗焦虑作用， 能抑制自主神经反射。本研究旨在观察甲状腺次全切除术中辅用盐酸右美托咪定对围术期患者应激反应和炎性反应的影响。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择行甲状腺次全切除术的患者40例， ASAⅠ～Ⅱ级， 年龄30～60岁， 男18例， 女22例， 术前无高血压、心动过缓及房室传导阻滞等病史。所有患者均签署知情同意书， 本研究得到医院伦理委员会批准。由同一名麻醉医生采用双侧颈深和颈浅丛阻滞， 采用随机对照方法分为盐酸右美托咪定组（D组）和对照组（C组）（n=20）。
1. 2 麻醉方法 患者常规禁食12 h ， 禁饮4 h。入手术室持续面罩吸氧5 L /min， 监测MAP， ECG， SpO2， 开放静脉补充乳酸钠林格液。由同一个麻醉医师用0.33%罗哌卡因行双侧颈深颈浅丛阻滞麻醉， 针刺法判断麻醉效果理想时即开始输注。本研究的手术由同一个手术医师完成。盐酸右美托咪定组（D组）给予盐酸右美托咪定0.8 μg/kg负荷剂量10 min静脉输注， 后以0.3～0.6 μg/（kg·h）的输注速度持续静脉输注， 其维持的输注速率根据心率、血压等变化及时调整；C组（对照组）等量生理盐水持续静脉输注。
1. 3 观察指标及方法 两组患者均于麻醉操作前10 min（T0）、切皮即刻（T1）、术毕（T2）、术后6 h（T3）和术后24 h（T4）采取外周静脉血标本检测。采用快速血糖仪（ACCU-CHEK performa）测定血糖浓度。双抗体夹心法检测血清TNF-α和IL-6 水平， 试剂盒购自武汉博士德公司。
1. 4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件， 所有数据以（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验， 组内比较采用重复测量的方差分析， P
2 结果
2. 1 两组患者一般资料和围术期血流动力学的变化两组患者性别、年龄、ASA分级差异无统计学意义（P>0.05）。血流动力学观察结果显示：与T0点相比， C组在T1和T2时点MAP 和HR 升高， 且均显著高于D组（P0.05）。
2. 2 血糖、TNF-α及IL-6 的变化 C组T1～T4 时比T0 时点血糖浓度升高（P
3 讨论
DXM是一种新型的α2肾上腺素受体激动剂， 具有更强的内在活性， 更短的分布半衰期（约6 min）和清除半衰期（约2 h）[1]。本研究结果显示盐酸右美托咪定组的血流动力学变化小于对照组， 说明DEX通过激动α2肾上腺素受体和咪唑啉受体， 抑制去甲肾上腺素释放， 从而减少手术期间血压升高 [2]。
应激时体内对抗胰岛素的激素如胰升糖素、肾上腺皮质激素等分泌增加， 使血糖增高， 且血糖变化程度与手术刺激强度正相关[3]。本研究显示盐酸右美托咪定组各时点的血糖变化幅度均小于对照组， 说明甲状腺次全切除术中应用盐酸右美托咪定可能是通过作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴， 有效缓解血糖的升高， 抑制机体的应激反应。
正常水平的TNF-α可以调节免疫应答、抗感染、促进组织修复等， 但大量产生和释放则会破坏机体的免疫平衡。IL-6作为最重要的促炎性因子之一， 同时也是机体应激反应中最敏感最重要的一种标志物和介导物， 是手术应激反应的最佳指标。IL-6 可通过肾上腺素受体的介导促进促肾上腺皮质激素释放激素分泌， 进而激活下丘脑-垂体-肾上腺轴[4]。本研究发现对照组患者TNF-α和IL-6水平围手术期显著上升， 盐酸右美托咪定组则无明显变化。这表明盐酸右美托咪定可能通过激活突触后α2受体， 产生镇痛、镇静、降低交感活性， 从而有效地抑制手术刺激引起的交感神经系统兴奋。
综上所述， 本研究发现甲状腺次全切除术中辅用盐酸右美托咪定能有效减轻血流动力学波动， 抑制血糖升高及促炎因子释放， 提高患者围术期安全。
参考文献
[1] 李民，张利萍，吴新民.右美托咪定在临床麻醉中应用的研究进展.中国临床药理学杂志， 2007， 23 （6）： 469.
[2] Cormack JR，Orme RM， Costello TG. The role of α2-agonists in neurosurgerty. J Clinical neuroscience， 2005， 12 （4）：373-378.
[3] Wilkins B W， Hesse C， Charkoudian N， et al. Autonomic cardiovascular control during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade.Clin Pharmacol Ther， 2008，83（3）：629-701.
[4] Fu Qiang， Kang KW， Han HK.Repeated dosing of piperine induced the gene expression of P-glycoprotein via the stimulated pregnane-X-receptor activity and altered the pharmacokinetics of diltiazem in rats. Biopharm Drug Dispos， 2012，33（8）： 446-454.