白英中的倍半萜类化合物

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摘要： 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及制备薄层等方法对白英中的倍半萜进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据鉴定其化学结构，发现并鉴定了10个倍半萜，分别为1β-羟基-1，2-二氢-α-山道年（1），boscialin（2），布卢门醇C（3），3β-hydroxy-5α，6α-epoxy-7-megastigmen-9-one（4），去氢催吐萝芙木醇（5），布卢门醇 A（6），（1′S，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（7），（1′R，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（8），2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethyl-9-hydroxyspiro[4，5]dec-6-en-8-one（9），蚱蜢酮（10）。10个倍半萜均为首次从白英中发现。

关键词： 茄科；茄属；白英；倍半萜

[收稿日期] 2013-09-23

[基金项目] 山东省自然科学基金项目（ZR2009CZ004）

[通信作者] *戴胜军， Tel：（0535） 6706025， Fax：（0535） 6706066， E-mail：

[作者简介] 岳喜典，博士研究生，Tel：（0535）3800102，E-mail：

白英，又名白毛藤，为茄科茄属植物白英Solanum lyratum Thunb.的干燥全草，为多年生草质藤本植物，主产于江苏、浙江、湖南、江西、安徽等地。《本草纲目》记载有“其味甘、性寒、无毒，主治寒热黄疸，消渴，补中益气”。《本草纲目拾遗》载有：“采其藤干之浸酒，云可除骨节风湿痛”。白英以全草及根入药，具有清热解毒、祛风化痰、祛风除湿、抗癌等功效，临床用于治疗感冒发热、黄疸型肝炎、胆囊炎、风湿性关节炎、肾炎水肿及多种癌症，尤其对子宫颈癌、肺癌、声带癌等有明显疗效。白英已有2 000多年的临床应用历史，而作为常用抗癌中草药，其抗肿瘤作用已得到充分肯定并广泛应用于临床，对消化、呼吸、生殖等系统的恶性肿瘤具有较好的抑制作用[1-3]。

前期研究中，课题组应用四甲基偶氮唑盐（MTT）微量酶反应比色法，对白英95%乙醇提取物进行了抗肿瘤活性筛选。结果显示，其95%乙醇提取物对淋巴癌P388细胞、人鼻咽癌HONE-1细胞、口腔上皮癌KB细胞及结肠癌HT29细胞表现出明显的生长抑制活性。为此，通过多种色谱分离技术，对白英的95%乙醇提取物进行了系统的化学研究，除先前发现的黄酮类及酰胺类化合物外[4]，又发现10个倍半萜类化合物。根据理化性质及波谱数据，对所有倍半萜类化合物的结构进行了确定，包括1个桉烷型倍半萜（化合物1），6个降倍半萜（化合物2～6，10），3个Vetisperane型倍半萜（化合物7～9），10个倍半萜均为首次从白英中发现，同时也是国内学者首次对白英中的倍半萜类化合物进行系统研究。

1 材料

XT-4微型熔点测定仪（温度未校正），Autospec-Ultima ETOF 型质谱仪，Perkin-Elmer 683型红外光谱仪，Varian Unity BRUKER 400型核磁共振仪（TMS内标），薄层色谱硅胶（GF254） 和柱色谱硅胶（200～300目） 均为青岛海洋化工厂产品，Sephadex LH-20为北京金欧亚进口分装产品。白英全草采自江西樟树，由烟台大学药学院生药室李桂生教授鉴定，标本（YP10082）保存于烟台大学药学院标本室。

2 提取和分离

取干燥的白英全草50.0 kg，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，每次1 h。提取液合并、减压浓缩，得总浸膏2.3 kg。将浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯、正丁醇反复萃取，萃取液分别合并、减压浓缩，得三氯甲烷部位191.7 g。三氯甲烷部位通过硅胶柱色谱，采用环己烷-丙酮（5∶1～3∶1）梯度洗脱，分为8个组分。组分3（18.5 g）通过Sephadex LH-20柱色谱，氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，分为4个部位，分别经过制备薄层色谱，得化合物1（103 mg），4（49 mg），5（117 mg），6（72 mg）；组分4（19.3 g）通过Sephadex LH-20柱色谱，氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，分为4个部位，每个部位经过制备薄层色谱，得化合物2（58 mg），3（134 mg），7（83 mg），10（28 mg）；组分5（10.4 g）通过Sephadex LH-20柱色谱，氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，分为3个部位，部位2经过制备薄层色谱，得化合物8（58 mg），9（44 mg）。

3 结构鉴定

化合物1 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 265.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 3.87（1H，dd，J=5.6，12.5 Hz，H-1），2.67（1H，dd，J=12.6，17.3 Hz，H-2a），2.79（1H，dd，J=5.6，17.3 Hz，H-2b），5.47（1H，d，J=5.4 Hz，H-6），2.23（1H，m，H-7），1.78（1H，m，H-8a），1.57（1H，m，H-8b），1.98（1H，m，H-9a），1.40（1H，m，H-9b），2.55（1H，m，H-11），1.40（3H，d，J=7.2 Hz，H-13），1.26（3H，s，H-14），1.93（3H，s，H-15）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 73.0（C-1），42.5（C-2），197.1（C-3），137.5（C-4），150.6（C-5），75.4（C-6），42.9（C-7），22.7（C-8），32.6（C-9），40.0（C-10），43.6（C-11），179.5（C-12），15.2（C-13），17.8（C-14），10.9（C-15）。以上数据与文献[5]报道的1β-hydroxy-1，2-dihydro-α-santonin的数据一致，故鉴定化合物1为1β-hydroxy-1，2-dihydro-α-santonin。

化合物2 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 227.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.61（1H，m，H-2a），1.53（1H，m，H-2b），3.90（1H，m，H-3），1.84（1H，m，H-4a），1.37（1H，m，H-4b），2.05（1H，m，H-5），6.70（1H，d，J=15.9 Hz，H-7），6.35（1H，d，J=15.9 Hz，H-8），2.30（3H，s，H-10），1.03（3H，s，H-11），0.88（3H，s，H-12），0.81（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 39.9（C-1），45.0（C-2），66.4（C-3），38.7（C-4），34.0（C-5），77.8（C-6），150.7（C-7），130.3（C-8），197.8（C-9），28.0（C-10），24.5（C-11），25.1（C-12），15.9（C-13）。以上数据与文献[6]报道的boscialin的数据一致，故鉴定化合物2为boscialin。

化合物3 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 211.2[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 2.37（1H，d，J=17.5 Hz，H-2a），2.01（1H，d，J=17.5 Hz，H-2b），5.81（1H，s，H-4），3.76（1H，m，H-9），1.21（3H，d，J=6.4 Hz，H-10），1.07（3H，s，H-11），1.02（3H，s，H-12），1.99（3H，s，H-13）；13C-NMR（100 MHz，CDCl3）δ： 36.3（C-1），47.1（C-2），199.0（C-3），125.2（C-4），165.4（C-5），51.1（C-6），26.2（C-7），38.7（C-8），68.1（C-9），23.8（C-10），27.2（C-11），28.9（C-12），24.7（C-13）。以上数据与文献[7]报道的blumenol C的数据一致，由此鉴定化合物3为blumenol C。

化合物4 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 225.4[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.25（1H，m，H-2a），1.62（1H，m，H-2b），3.90（1H，m，H-3），1.66（1H，m，H-4b），2.39（1H，m，H-4a），7.02（1H，d，J=15.6 Hz，H-7），6.30（1H，d，J=15.6 Hz，H-8），2.28（3H，s，H-10），0.98（3H，s，H-11），1.19（6H，s，H-12，13）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 35.1（C-1），46.7（C-2），64.0（C-3），40.5（C-4），67.2（C-5），69.5（C-6），142.3（C-7），132.5（C-8），197.4（C-9），28.3（C-10），25.0（C-11），29.2（C-12），19.9（C-13）。上述化合物4的理化现象及波谱数据与文献[8]报道的3β-hydroxy-5α，6α-epoxy-7-megastigmen-9-one的数据完全一致。

化合物5 淡黄色油状物（氯仿）。ESI-MS m/z 223.2[M+H]+。1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 2.34（1H，d，J=17.3 Hz，H-2a），2.50（1H，d，J=17.3 Hz，H-2b），5.96（1H，s，H-4），6.84（1H，d，J=15.6 Hz，H-7），6.46（1H，d，J=15.6 Hz，H-8），2.31（3H，s，H-10），1.89（3H，s，H-11），1.10（3H，s，H-12），1.03（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 41.4（C-1），49.6（C-2），197.2（C-3），127.8（C-4），160.1（C-5），79.3（C-6），144.9（C-7），130.4（C-8），196.9（C-9），28.4（C-10），18.6（C-11），24.3（C-12），22.9（C-13）。以上数据与文献[9]报道的dehydrovomifoliol的数据一致，由此鉴定化合物5为dehydrovomifoliol。

化合物6 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 225.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 2.45（1H，d，J=17.0 Hz，H-2b），2.24（1H，d，J=17.0 Hz，H-2a），5.90（1H，s，H-4），5.81（1H，d，J=15.7 Hz，H-7），5.84（1H，dd，J=5.7，15.7 Hz，H-8），4.40（1H，m，H-9），1.31（3H，d，J=6.5 Hz，H-10），1.07（3H，s，H-11），1.03（3H，s，H-12），1.89（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 41.1（C-1），49.7（C-2），198.0（C-3），126.8（C-4），162.9（C-5），79.0（C-6），129.0（C-7），135.8（C-8），67.9（C-9），23.7（C-10），22.9（C-11），24.0（C-12），18.9（C-13）。以上数据与文献[10]报道的blumenol A的数据一致，故鉴定化合物6为blumenol A。

化合物7 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 253.2[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.96（1H，dd，J=7.6，13.3 Hz，H-1a），1.61（1H，dd，J=11.5，13.3 Hz，H-1b），2.13（1H，m，H-2），1.82（1H，m，H-3a），1.78（1H，m，H-3b），1.66（1H，m，Ha-4），1.88（1H，m，H-4b），5.76（1H，s，H-7），2.65（1H，dd，J=4.6，16.8 Hz，H-9a），2.20（1H，dd，J=4.3，16.8 Hz，H-9b），2.11（1H，m，H-10），3.54（1H，d，J=10.8 Hz，H-12a），3.42（1H，d，J=10.8 Hz，H-12b），1.18（3H，s，H-13），1.95（3H，s，H-14），0.97（3H，d，J=7.0 Hz，H-15）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 36.9（C-1），46.0（C-2），27.3（C-3），34.0（C-4），49.8（C-5），167.1（C-6），125.5（C-7），199.4（C-8），42.8（C-9），38.5（C-10），73.5（C-11），69.4（C-12），21.7（C-13），21.0（C-14），15.8（C-15）。以上化合物7的理化现象及波谱数据与文献[11]报道的（1′S，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4-5]dec-6-en-8-one完全一致。

化合物8 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 253.3[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.96（1H，dd，J=7.6，13.3 Hz，H-1a），1.67（1H，dd，J=11.5，13.3 Hz，H-1b），2.13（1H，m，H-2），1.83（1H，m，H-3a），1.68（1H，m，H-3b），1.67（1H，m，H-4a），1.89（1H，m，H-4b），5.76（1H，s，H-7），2.65（1H，dd，J=4.6，16.8 Hz，H-9a），2.20（1H，dd，J=4.3，16.8 Hz，H-9b），2.11（1H，m，H-10），3.53（1H，d，J=10.8 Hz，H-12a），3.43（1H，d，J=10.8 Hz，H-12b），1.21（3H，s，H-13），1.95（3H，s，H-14），0.97（3H，d，J=7.0 Hz，H-15）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 36.2（C-1），46.0（C-2），28.2（C-3），33.8（C-4），49.8（C-5），167.1（C-6），125.4（C-7），199.4（C-8），42.8（C-9），38.6（C-10），73.6（C-11），69.4（C-12），21.9（C-13），21.0（C-14），15.8（C-15）。以上化合物8的理化现象及波谱数据与文献[11]报道的（1′R，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4-5]dec-6-en-8-one完全一致。

化合物9 淡黄色油状物（氯仿）；ESI-MS m/z 269.4[M+H]+；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 2.18（1H，m，H-1a），1.59（1H，m，H-1b），2.17（1H，m，H-2），1.90（1H，m，H-3a），1.75（1H，m，H-3b），1.57（1H，m，H-4a），2.27（1H，m，H-4b），5.85（1H，s，H-7），3.84（1H，d，J =12.7 Hz，H-9），2.11（1H，m，H-10），3.56（1H，d，J=11.1 Hz，H-12a），3.44（1H，d，J=11.1 Hz，H-12b），1.28（3H，s，H-13），2.07（3H，s，H-14），1.21（3H，d，J=6.8 Hz，H-15）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 36.8（C-1），48.1（C-2），28.1（C-3），31.3（C-4），51.1（C-5），172.7（C-6），121.9（C-7），199.3（C-8），74.0（C-9），47.3（C-10），73.3（C-11），69.7（C-12），22.4（C-13），22.3（C-14），12.2（C-15）。以上化合物9的理化现象及波谱数据与文献[12]报道的2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethyl-9-hydroxyspiro[4-5]dec-6-en-8-one完全一致。

化合物10 无色晶体（氯仿）；mp 125～126 ℃；FAB-MS m/z 225.2[M+H]+；IR（KBr） νmax： 3 307，1 940，1 661，1 450，1 238，1 179，1 154 cm-1；1H-NMR（CDCl3，400 MHz）δ： 1.39（1H，t，J=12.3 Hz，H-2a），2.05（1H，dd，J=12.3，4.0 Hz，H-2b），4.34（1H，m，H-3），1.40（1H，t，J=12.0 Hz，H-4a），2.20（1H，dd，J=12.0，4.5 Hz，H-4b），5.82（1H，br s，H-8），2.17（3H，s，H-10），1.16（3H，s，H-11），1.35（3H，s，H-12），1.43（3H，s，H-13）；13C-NMR（CDCl3，100 MHz）δ： 36.0（C-1），48.7（C-2），63.9（C-3），48.7（C-4），72.3（C-5），119.0（C-6），198.4（C-7），101.0（C-8），209.8（C-9），31.7（C-10），26.5（C-11），30.1（C-12），30.9（C-13）。以上理化特征及波谱数据与文献[13]报道的grasshopper ketone的数据一致，故鉴定化合物10为grasshopper ketone。

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Sesquiterpenoids from Solanum lyratum

YUE Xi-dian1，2， YAO Fang2， ZHANG Lei2， LI Gui-sheng2， DAI Sheng-jun2*

（1. College of Food Science and Technology， Ocean University of China， Qingdao 266003， China；

2. School of Pharmaceutical Science， Yantai University， Yantai 264005， China）

[Abstract] Ten compounds were isolated and purified by column chromatography over silica gel， preparative TLC， and Sephadex LH-20 from the whole plant of Solanum lyratum. The structures were elucidated on the basis of physico-chemical properties and spectral data as 1β-hydroxy-1，2-dihydro-α-santonin（1），boscialin（2）， blumenol C（3）， 3β-hydroxy-5α，6α-epoxy-7-megastigmen-9-one（4）， dehydrovomifoliol（5）， blumenol A（6），（1′S，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（7），（1′R，2R，5S，10R）-2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethylspiro[4，5]dec-6-en-8-one（8）， 2-（1′，2′-dihydroxy-1′-methylethyl）-6，10-dimethyl-9-hydroxyspiro[4，5]dec-6-en-8-one（9）， and grasshopper ketone（10）.Compounds 1-10 were isolated from this plant for the first time.

[Key words] Solanaceae； Solanum； Solanum lyratum； sesquiterpenoid

doi：10.4268/cjcmm20140318