药用蒙脱石粒度测定方法探讨

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摘要：目的：探讨现行蒙脱石药品质量标准中粒度测定方法的合理性。方法：通过不同的分散方法和不同的搅拌速度比较，找出最适宜的粒度测定方法。结果：利用搅拌法分散、转速1000转/分较为适宜。结论：现行的国家药品标准中蒙脱石粒度测定方法有待进一步细化。

关键词：蒙脱石；搅拌分散；超声分散；粒度测定方法

蒙脱石为已有国家标准的化学药品，其对消化道黏膜有很强的覆盖保护能力，它通过加强消化道黏膜屏障作用帮助消化道上皮组织再生修复；对消化道病毒、病菌及其产生的毒素有固定和抑制作用。通过这两种药理作用，用于治疗各种急慢性腹泻和消化道炎症。这两种药理作用又和蒙脱石的颗粒细度和吸附力密切相关，颗粒越细，表面积越大，作用越强。因此，准确测定蒙脱石的粒度，对于蒙脱石的质量控制、保证疗效是十分必要的。为此，我们依据蒙脱石药品的新标准，对蒙脱石的粒度检测方法做了一系列的探讨性试验，报道如下：

1 仪器与试药

1.1 仪器

激光粒度仪（Winner2000ZD济南微纳颗粒仪器股份有限公司）

1.2 药品

蒙脱石散（201005006济南宏济堂制药有限公司）；

思密达（s0183博福-益普生天津制药公司）。

2 试验方法与结果

2.1 现行药品标准粒度测定方法

取本品10g，加水500mL，强烈搅拌15分钟（转速不低于5000转/分）；另取45？m孔径药筛在105℃干燥3小时，称量。将搅拌后的内容物倾入已用水湿润的药筛上，并用水洗药筛至无混悬液斑后，在105℃干燥3小时，称量。未过筛颗粒的重量不得过1%[1，2]。

2.2 分散方法的选择

用激光衍射粒度分析仪（药典叫散射仪）测定样品粒度，要选择适宜的分散方法，通常采用超声，搅拌等物理方法使供试品分散成稳定的混悬液。现市售的激光衍射粒度分析仪一般都带有超声和搅拌装置，那么测定蒙脱石的颗粒细度，是选择超声分散？选择搅拌分散？还是超声和搅拌同时使用呢？

比较两种分散方法对粒度的影响，结果如下：

2.2.1 测试条件一，（符合中国药典2010年版二部附录Ⅳ E第三法）：激光粒度分析仪；分散类型，湿法分散，用水做分散介质；超声波，无；搅拌速度，1000转/分；软件版本V1.0；透镜焦距50；光学浓度1.0-2.5；使用的光散射模型，米氏散射；复数折射率，实部1.51，虚部0.01；衍射环解析的拟合参数，平方差值。

2.2.2 测试条件二，（符合中国药典2010年版二部附录Ⅳ E第三法）：激光粒度分析仪；分散类型，湿法分散，用水做分散介质；超声波，超声60s；搅拌速度，1000转/分；软件版本V1.0；透镜焦距50；光学浓度，1.0-2.5；使用的光散射模型，米氏散射；复数折射率，实部1.51，虚部0.01；衍射环解析的拟合参数，平方差值。结果见表1。

表1 两种分散方法对比

结果：超声后粒度变小，且两种蒙脱石散的粒径接近，无法判断质量优劣。蒙脱石散的服用方法是：“倒入50ml温水中，摇均后服用”，超声后测定粒度不能反映摇均后服用的粒度分布，选择搅拌法不加超声分散与蒙脱石的服用方法基本一致，基本可以真实反映口服蒙脱石的粒度。

2.3 搅拌速度的选择

Winner2000ZD型激光粒度仪，搅拌共有9档，从300转/分-1500转/分，我们选择20100601批蒙脱石散，不开超声，分别用3档、6档、9档转速分别约500转/分、1000转/分、1500转/分，测定粒度分布，结果见图20100601-3、20100601-6、20100601-9，数据比较见表2。

表2 不同搅拌速度对粒度分布的影响

结果：搅拌速度500转/分-1500转/分对蒙脱石的粒度测定影响不大，可以选择1000转/分作为测定条件。

3 讨论

3.1分散方法不能用超声分散。蒙脱石的天然粒径小于2微米，药用蒙脱石原料或制剂中的蒙脱石的颗粒可以是单一晶胞，也可以是许多晶胞的颗粒团。实验结果显示，选择超声法分散，能将供试品的颗粒团“撕开”粒度变小，与蒙脱石的服用方法不一致。掩盖了不同厂家的粒度差别，不是发挥药理作用的实际粒度，达不到质量控制的目的。选择搅拌法不加超声分散与蒙脱石的服用方法基本一致。搅拌分散测定粒度，反应的是蒙脱石原料或蒙脱石散的真实粒度分布，是发挥药理作用的实际粒度。所以，选择搅拌法分散较为适宜。

3.2蒙脱石散的服用方法是：“倒入50ml温水中，摇均后服用”，需要强调的是，摇均后的颗粒粒度，不同的蒙脱石生产厂家，其生产工艺参数不同，特别是干燥粉碎工艺不同（干燥后机械粉碎目数不同；喷雾干燥等），其粒度差别很大。新标准中“加水500ml，强烈搅拌15 分钟（ 转速不低于每分钟5000转）”，转速每分钟5000转太快，可能会使较大的蒙脱石颗粒分散，颗粒细度趋于一致，掩盖了不同厂家的粒度差别，条件与服用方法相差甚远，所测粒度不是口服的真实粒度，不是发挥药理作用的实际粒度，达不到质量控制的目的，失去了粒度控制的意义。所以，选择适宜的搅拌速度测定粒度，反映的是蒙脱石的真实粒度分布，是质量控制的真正目的。

3.3 实验结果显示，蒙脱石的分散方法不能用超声分散。搅拌法分散较适宜，但是，转速每分钟5000转又太快，可能会使较大的蒙脱石颗粒分散，使颗粒细度趋于一致，那么，究竟需要多大转速、搅拌多少时间，才能与口服时的颗粒分布比较接近呢？有待于进一步探讨。另外，蒙脱石的药理作用又和蒙脱石的颗粒细度和吸附力密切相关，颗粒越细，表面积越大，作用越强。那么，只用45？m孔径药筛限制未过筛颗粒的重量不得过1%是否合适呢？由于不同的蒙脱石生产厂家，其粉碎工艺不同，粉碎目数不同，颗粒的总表面积就会不同，其疗效也就很难相同了，这样很难控制蒙脱石的内在质量。是否可以考虑加上粒径指标，如将蒙脱石颗粒细度定为D50应小于12？滋m，D90应小于32？滋m，利用这些综合指标来考察蒙脱石的内在质量是不是更有效可行呢？

参考文献

1 国家药典委员会. 蒙脱石散药品标准[S].2011.

2 国家药典委员会. 《中国药典》2010 年版第二增补本.

作者简介：

马书太（1955-），男，山东中医药大学药学院副教授，主要研究方向中药质量控制。