视黄醇结合蛋白4 超敏C反应蛋白与代谢综合征痰瘀辨证关系研究

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（海宁市人民医院，浙江 海宁 314400）

摘 要：目的：探讨视黄醇结合蛋白4（RBP4）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）与代谢综合征（MS）痰瘀辨证之间的关系。方法：将60例MS患者中医辨证分为痰浊瘀阻型与非痰浊瘀阻型两组，另设正常对照组30例。测定3组患者的血清RBP4、血清hs-CRP、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），并测定身高、体重、腰围（WC）、血压，计算体重指数（BMI）。结果：痰浊瘀阻组BMI、WC、RBP4、hs-CRP、HOMA-IR各值均高于非痰浊瘀阻组（P

关键词：视黄醇结合蛋白4；超敏C反应蛋白；代谢综合征；痰瘀

中图分类号：R285.6文献标识码：A文章编号：1673-7717（2011）03-0557-03

Study on Relationship Between Retinol Binding Protein 4 and High-sensitive C-reactive

Protein and Symptoms and Signs of Phlegm-blood Stasis of metabolic syndrome

ZHU Ya-qin,ZHANG Wei-cheng,YU Zi-xiang ,TANG Liang-chun

（The People’s Hospital of Haining, Haining 314400,Zhejiang,China）

Abstract:Objective：To investigate the relationship between retinol binding protein 4（RBP4），high-sensitive c-reactive protein（hs-CRP） and symptoms and signs of phlegm-blood stasis of metabolic syndrome （MS）.Methods：sixty cases of MS were divided into groups of coagulation of phlegm-blood stasis type and non- coagulation of phlegm-blood stasis type. Thirty healthy people were taken as normal control group. RBP4，hs-CRP，fasting plasma glucose （FPG），fasting insulin（FINS） were detected and Homeostasismodel assessment of insulin resistance（HOMA-IR）was calculated. Height, weight, waist circumference（WC）, blood pressure and BMI were measured. Result：BMI，WC，RBP4，hs-CRP，HOMA-IR in coagulation of phlegm-blood stasis group higher than those of the non- coagulation of phlegm-blood stasis group（P

Key words:Retinol Binding Protein 4；High-sensitive C-reactive Protein；metabolic syndrome；phlegm-blood stasis

收稿日期：2010-10-04

基金项目：浙江省中医药科技计划项目（2009C660172）

作者简介：朱亚琴（1978 - ），女，浙江海宁人，主治中医师，硕士研究生，研究方向：代谢综合征中西医结合诊治研究。

代谢综合征（MS）指一系列与胰岛素抵抗（IR）相关的动脉粥样硬化和血管疾病危险因素的代谢及生理紊乱，主要包括中心性肥胖、高胰岛素血症、糖耐量减低、糖尿病、高血压、血酯异常、非酒精性脂肪肝、微量蛋白尿等疾病。1995年，Stern提出了“共同土壤学说”，认为IR是MS各组分同时并存的基础。笔者认为痰浊瘀阻贯穿于MS的始终，与西医“共同土壤”的认识具有一致性，两者都符合“无处不到而化为痰者，凡五脏之伤，皆能致之”的致病特点。现代研究认为与IR密切相关的炎症反应是多种代谢异常的共同病理生理基础。多种细胞因子如视黄醇结合蛋白4（RBP4）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）等均参与炎症反应，并与IR密切相关。本研究探讨了RBP4、Hs-CRP与代谢综合征痰瘀辨证的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 2005年IDF代谢综合征诊断标准［1］：①超重和（或）肥胖：腰围男≥90cm女≥80cm；②高血糖：空腹血糖≥5.6mmol/L，及（或）餐后2h血糖≥7.8mmol/L，及（或）已确认为糖尿病并治疗者；③高血压：血压≥130/85mmHg，及（或）已确认为高血压并治疗者；④血脂异常：空腹血TG≥1.7Immol/L，及（或）HDL-C

依据中华中医药学会糖尿病（消渴病）专业委员会修订的《消渴病（糖尿病）的分期辨证与疗效评价标准》［2］，参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中“糖尿病”“高脂血证”“高血压病”部分的中医辨证标准，中医辨证归纳痰浊瘀阻型与非痰浊瘀阻型2组。

1.2 一般资料 60例代谢综合征患者均为浙江省海宁市人民医院2009年7月-2010年5月期间住院患者，辨证为痰浊瘀阻型患者30例，其中男14例，女16例，年龄39～70。非痰浊瘀阻型患者30例，男14 例，女16例，年龄22～70岁。正常对照组30例，男15例,女15例；年龄34～69 岁。对照组选择经详细体检及胸透、心电图、血尿粪常规、血糖、血脂、肝肾功能等理化检查，心、脑、肝、肾、肺和内分泌等主要脏器系统未见病变者。

1.3 纳入标准 凡符合MS的诊断标准，年龄在18～70岁之间，无排除病例标准情况者，均可纳入本研究。

1.4 排除标准 年龄在18岁以下或80岁以上；妊娠或哺乳期妇女；妊娠糖尿病和1型糖尿病及其它类型糖尿病者及使用胰岛素治疗者；继发性高血压，继发性高脂血症者；合并严重肝、肾、心脑血管及造血系统原发性疾病以及精神病患者；自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急、慢性感染者；近期有创伤、手术者；不配合者。

1.5 研究方法 询问每位研究对象的病史，测量身高（cm）、体重（kg）、腰围（WC）、血压，计算体重指数（BMI）。选定病例由课题组两位以上医师依据中医辨证标准，结合临床表现，设计出代谢综合征的中医临床证候观察表，综合运用中医望、闻、问、切四诊，将相关内容填入症候观察表，进行辨证分为痰浊瘀阻型与非痰浊瘀阻型2型，并进行各项实验室指标检测。血脂四项均采用日立7600-020全自动生化仪测定。空腹血糖（FPG）测定采用己糖激酶（HK）法测定，试剂来源日本和光公司。测定空腹胰岛素（FINS），采用罗氏E2010化学发光仪测定。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：采用HOMAmodel公式，HOMA-IR（FPG×FINS）/22.5，值为非正态分布，经自然对数转换后进行分析。血清RBP4测定：采用酶联免疫吸附法，试剂盒来自上海西唐生物科技有限公司。血清hs-CRP测定：采用日本第一化学株式会社药盒进行免疫比浊法测定。

1.6 统计学方法 所有统计学资料均采用SPSS 13.0软件进行处理，计量资料用（±s）表示，组间差异采用单因素方差分析，参数间进行Pearson相关分析。P

2 结 果

2.1 各组间一般资料的比较 3组在性别、年龄、身高等方面经统计学处理无显著性差异（P>0.05）。具有可比性，见表1。

表1 各组一般资料的比较

2.2 各组间BMI、WC、RBP4、hs-CRP、HOMA-IR的比较 痰浊瘀阻组患者BMI、WC、RBP4、hs-CRP、HOMA-IR各值均高于非痰浊瘀阻组（P

表2 各组间BMI、WC、RBP4、hs-CRP、

HOMA-IR的比较（±s）

注：痰浊瘀阻型组与正常对照组比较P

2.3 MS组患者血RBP4 hs-CRP与各项指标的关系 全部数据采用Pearson’s单相关分析，RBP4与WC正相关，与BMI、hs-CRP、HOMA-IR密切关系（P

表3 RBP4 hs-CRP与各项指标的关系

3 讨 论

现代医学认为，在MS的病因中IR具有关键作用，是MS诸症并存的“共同土壤”。近年来炎性反应与IR关系的研究备受瞩目，与代谢综合征联系非常紧密，MS患者通常处于一种低度全身性炎症状态，生理病理变化表现为炎症细胞因子产生异常和炎症信号通路的激活［4］。多项研究普遍认为RBP4、hs-CRP等细胞因子参与了MS的发生与发展。RBP4是2005年美国哈佛大学医学院Yang等鉴定出来一种新的参与胰岛素抵抗发生的脂肪因子。研究中将过表达人源RBP4或重组RBP4注射到正常小鼠体内，可以引起机体对胰岛素的抵抗［5］。其他多项临床研究中［6-7］均发现血浆RBP4水平与IR正相关。多项大型临床研究证实，CRP可作为MS的重要预测指标［8-9］，与胰岛素抵抗呈正相关性。本研究结果也与之相符，提示RBP4、hs-CRP与HOMA-IR呈正相关性，r值分别等于0.436、0.268。

本研究探讨了参与MS的发生发展的细胞因子RBP4、hs-CRP与痰瘀的辨证关系，进一步明确了痰瘀在MS的发展进程中地位。本研究结果显示，痰浊瘀阻组的RBP4、hs-CRP均高于非痰浊瘀阻组，说明RBP4、hs-CRP与痰瘀证存在相关性，RBP4、hs-CRP水平越高，机体痰瘀积聚也越多，两者相辅相成。RBP4、hs-CRP、胰岛素抵抗与痰瘀关系密切。

古代中医无MS之名称，多从疾病的不同阶段，根据其临床表现，分别从肥胖、消渴、眩晕、胸痹等病证认识并加以辨治，这种论治思路又难于从整体上阐明MS的发病机制。现代研究多认为痰瘀与代谢综合征关系密切，痰浊瘀阻贯穿于MS的始终，与西医“共同土壤”的认识具有一致性。本研究结果提示痰浊瘀阻组HOMA-IR均高于非痰浊瘀阻组，说明痰浊瘀阻是胰岛素抵抗形成过程中的关键。胰岛素是人体的“血气”，“化失其正，则脏腑病，津液败，而血气即成痰涎”，痰涎的形成过程与胰岛素抵抗的病理过程相似。痰乃津液之变，瘀乃血液凝滞，由于津血同源，痰瘀之间不仅互相渗透，还可互相转化，因痰致瘀，或因瘀致痰。如《外证医案汇编》曰：“流痰，……蓄则凝结为痰，气渐阻，血渐瘀，流痰成矣”。既往的研究结果也提示了痰瘀与胰岛素的相关性。袁肇凯等［10］将高脂血症患者辨证分型结果显示痰瘀阻络证胰岛素敏感指数最低。李惠林等［11］研究发现代谢综合征痰湿内蕴证与血清瘦素、胰岛素抵抗指数等指标存在相关性。痰瘀既是病理产物，又是致病因素。痰浊淤血夹风上充于脑，出现痰厥中风。痰瘀还可引起胸痹等心血管疾病，痰瘀互生互长，可阻滞血脉，可使血液黏滞，心脉痹阻致胸痹心痛；阻滞上中下三焦可致化火伤津则见上中下三消之症；肾络瘀阻，肾气受损，开阖不利，则出现腰痛、水肿等肾系证候。与现代医学MS临床表现的多样性相符合。

本研究还发现痰浊瘀阻组的WC及BMI均高于非痰浊瘀阻组，说明肥胖与痰瘀存在正相关性，与中医理论“肥人多痰湿”、“肥人血浊”相一致。现代医学认为肥胖是引发胰岛素抵抗的主要原因［12］,肥胖时脂肪细胞因子分泌异常参与了胰岛素抵抗的形成。故也说明了痰瘀与胰岛素抵抗密切相关。多项研究显示肥胖与脂肪细胞因子RBP4关系密切，有实验证明肥胖患者的血清RBP4水平显著升高，血清RBP4和HOMA-IR呈显著正相关，且尤以与代表中心性肥胖的指标腰围相关性更为显著［6］。其它临床实验也证明在超重和肥胖者体内血清RBP4是增加的［13］。此观点与本研究结果相符，RBP4与WC呈正相关，与hs-CRP、BMI关系密切。同时进一步表明血清RBP4参与了胰岛素抵抗的形成并与痰瘀密切相关。多项大型临床研究证实，hs-CRP可作为MS的重要预测指标。本研究发现hs-CRP与BMI呈正相关，与WC相关性无统计学意义，可能与本研究样本量的不足有关，或者hs-CRP水平有可能与胰岛素抵抗独立相关，此相关性不完全依赖于中心性肥胖，此需要进一步对胰岛素抵抗形成的病理机制进行探讨。

对于MS的研究，中医起步相对较晚，还没有明确的病名，但中医虽无“病”却有“证”，紧扣MS痰瘀阻滞的基本病机，综合辨证，治疗中突出痰瘀同治、涤痰化瘀，可望获得诊治MS的较好疗效。白洁［14］等以血府逐瘀汤合二陈汤治疗MS36例，取得了较好的临床效果，能有效调节血糖、血压、血脂及体重指数，减轻或延缓糖尿病和心血管疾病的发生和发展。张雪红［15］等根据痰瘀交阻的病机，运用桃红四物汤加减治疗本病临床获得良好疗效。根据中医“异病同治”、“治病求本”、“整体观念”的基本理论，采用辩病与辨证相结合，通过揭示疾病的本质以遣方用药。从痰瘀辨治MS，通过化痰降浊、活血祛瘀降低RBP4、hs-CRP等细胞因子水平，达到调节脏腑、祛除病理产物、逆转胰岛素抵抗发生、发展的目的，呈现出多靶位治疗的优势。

通过本研究笔者发现RBP4、hs-CRP与代谢综合征痰瘀辨证存在密切相关性。由此推测，痰瘀参与了胰岛素抵抗的形成，RBP4、hs-CRP等指标可作为中医辨证诊治代谢综合征的客观依据，对于代谢综合征的病理机制的探索及治疗更具有指导意义。

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