微波联合干扰素和乌体林斯防治尖锐湿疣复发的临床观察

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【第一作者简介】江龙来(1976-),男,江西九江人,主治医师,硕士,主要从事医院管理和泌尿外科临床工作

【摘要】目的:探讨微波联合干扰素和乌体林斯防治女性生殖器尖锐湿疣复发的临床疗效。方法:154例尖锐湿疣患者随机分成两组，治疗组89例以微波针状电极直接对疣体及基底进行消融，再局部外涂干扰素α-2b凝胶，4次/d，连续8周，并同时肌注乌体林斯注射液1.72μg/ml，2次/周，连续8周；对照组65例单纯用微波治疗。结果:微波联合干扰素和乌体林斯治疗组的痊愈率是80.9%(72/89)、复发率是19.1%(17/89)，对照组的痊愈率是52.3%(34/65)、复发率是47.7%(31/65)，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论:治疗组的痊愈率明显高于对照组，复发率低于对照组，微波联合干扰素和乌体林斯防治女性生殖器尖锐湿疣疗效明显，复发率低。

【关键词】微波；干扰素；乌体林斯；尖锐湿疣

尖锐湿疣（CA）是女性生殖器最常见的性传播疾病（STD）之一，仅次于淋病，居第二位[1]。目前治疗CA的方法很多，但复发率高。反复复发、长期不愈者，尤其是女性病人发生癌变的几率大大增高[2]。CA发生、发展及复发，与患者机体免疫功能尤其是细胞免疫功能密切相关。2001年8月～2006年2月，笔者采用微波联合干扰素和乌体林斯治疗女性生殖器CA，疗效满意且复发率低，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

154例女性生殖器CA患者均来自本院门诊。年龄18～62岁，平均年龄41岁；病程12～90天，平均52天。患者均有典型的临床表现:疣体分布于大小、尿道口、阴道壁、宫颈、会阴及肛周等处，皮损表现为1～22个不等的淡红色疣体，小米粒至碗豆大小，表面凹凸不平，呈状、菜花状或鸡冠状。所有患者醋酸白试验均呈阳性，对57例疣体较大者行病理检查，均符合CA病理诊断。

1.1.1诊断标准参照1996年美国CDC修订标准:①外生殖器、会阴或周围出现可见的外生性的增生物。②实验室检测:活检或脱落细胞标本中有HPV感染的组织病理学变化特点，皮损活检组织中PCR检测显示有HPV病毒核酸。③确诊病例:临床上符合且经实验室检查证实的病例。

1.1.2排除标准所有病例治疗前均排除淋球菌、衣原体、支原体感染以及梅毒、艾滋病等性传播疾病。所有病例治疗前至少一个月未接受过免疫调节剂治疗。妊娠期及哺乳期妇女，肝、肾、血液病及糖尿病患者除外。

1.2治疗方法

随机将患者分为治疗组89人，对照组65人，两组患者的年龄、病程、皮损类型及复发例数等均无明显差异。治疗时于患病部位常规消毒，除阴道上2/3及宫颈不需用麻醉外，其它治疗部位用1%～2%利多卡因局麻，然后用微波（CYP-Ⅲ型微波治疗仪）进行治疗，微波功率40～80W，频率(2450±50)MHz，每次烧灼时间为8s，间隔2s，可见疣体变白、凝固，直至彻底消除疣体，但不宜太深，治疗组89例术后于皮损处及周围外涂尤靖安（即重组人干扰素α-2b凝胶，合肥兆峰科大药业有限公司生产），4次/d，连续应用8周，同时肌注乌体林斯注射液（即草分枝杆菌F.U.36注射液，成都金星健康药业有限公司生产）1.72μg/ml，2次/周，连续8周；对照组65例单纯用微波去除疣体。两组术后均保持伤口清洁，预防感染。

1.3疗效判断

两组治疗后均于第1、2、3个月随访。每次复诊时记录原疣体部位及其周围有无新发疣体。痊愈为原疣体部位皮肤粘膜外观正常，3个月内无新疣体出现；复发为无再接触史，3个月内原疣体及其周围部位出现新疣体。

2结果

2.1临床疗效评价及复发率比较

临床疗效评价及复发率比较见表1。从表1中可以得出，治疗组的痊愈率是80.9%(72/89)，对照组的痊愈率是52.3%(34/65)；治疗组的复发率是19.1%(17/89)，对照组的复发率是47.7%(31/65)，经χ2检验（χ2=14.31，P＜0.05），两组治愈率和复发率比较有显著性差异。

2.2安全性评价

治疗组有3例出现疲倦，1例注射部位出现轻度红肿，停药后自行消失，均未影响连续治疗。

3讨论

CA是HPV感染所致的皮肤黏膜增生性疾病,60%到67%的病人可复发,其发病和(或)复发与全身或局部免疫力减弱有关[3]。有学者研究CA免疫学发病机制发现，CA患者Th1型细胞因子水平降低，Th2型细胞因子明显增高，使Th1/Th2细胞亚群比例失调[4]，从而不能有效清除病毒，故宿主细胞免疫缺陷可能是CA复发的重要原因之一；其次CA周围存在的亚临床感染也是导致复发的原因。尤其是女性生殖器结构特殊，阴道皱壁较多，充血明显，有些疣体不易被暴露发现，再加上HPV的亚临床感染，致使女性生殖器CA更易复发且易癌变。因此在治疗时，一方面要彻底清除病灶，另一方面还要有针对性地进行免疫调节，尤其是提高NK细胞活性，才能较好地解决复发问题。

目前，治疗CA方法很多，如化学、物理和免疫疗法等，但单纯应用效果不佳。微波是一种高频电磁波，通过震动中产生的热效应和非热效应，使局部组织产生变性凝固坏死，以达到去除疣体的目的。有研究发现[5]，经微波治疗后皮损中HPV-DNA的阳性率比二氧化碳激光治疗后的阳性率明显降低，因此认为，微波治疗比二氧化碳激光治疗更有效。干扰素是一种较强的免疫促进剂，能与细胞表面受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内复制，同时还可以通过调节免疫功能增强细胞吞噬作用，有效地遏制病毒的侵袭和感染的发生。重组人α-2b干扰素凝胶（尤靖安）攻克了干扰素外用剂型不稳定、透皮吸收率低的两大难题，已证实具有调节免疫功能和广谱抗病毒活性作用，可增强机体对HPV感染的防御性，且能增强NK细胞的活性及巨噬细胞的功能，抑制疣组织细胞增殖，从而可以有效地防止CA复发。而乌体林斯的主要成份是灭活的单分枝杆菌F.U.36，属于多功能免疫刺激剂，进入人体后激活T淋巴细胞释放出多种淋巴因子，如1L-2、1L-4、TNF、IFN和MAF、MIF、MCF等，这些因子作用于单核巨噬细胞系统，使之向病灶部位聚集、活化，对细胞、病毒进行吞噬、杀伤和清除；同时NK细胞、B淋巴细胞也活化、增多，IgM、IgG增加或趋于正常，持久地介入人体的免疫过程，不断调节细胞及体液免疫系统发挥免疫功能，增强机体免疫能力[6]。两者联合应用，临床上未发现明显副作用。

本研究观察154例女性生殖器CA患者的临床治疗情况，结果显示应用微波联合干扰素和乌体林斯治疗89例（治疗组）的痊愈率，明显高于单纯用微波治疗65例（对照组）的痊愈率，而且复发率也明显降低（P＜0.05）。因此，应用微波去除疣体后，联合外用干扰素α-2b凝胶和肌注乌体林斯注射液，是防治女性生殖器CA复发的有效方法。

参考文献

1乐杰主编.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社，2004，181.

2龙振华,张石革主编.性传播疾病诊断与药物治疗学[M].北京:科学技术出版社，1999.54-64.

3 TsuKuiT,AllanH,InterleukimZ.Production in Vitro by peripheral lymphocytes response to human papillomavims-derived peptide;correlation with cervical pathology[J].Cancer Res,1996,56:3967-3974.

4江惟苏,文京华,谭升顺.激活诱导细胞死亡对尖锐湿疣患者外周血单一核细胞的影响[J].中华皮肤科杂志,2004,37:303.

5李红霞,夏明玉,朱文元.体外经微波和激光处理后的尖锐湿疣皮损中HPV-DNA研究[J].中华皮肤科杂志,1995,28(1):25-27.

6刘子华,闫桂荣,董兵,等.乌体林斯治疗带状疱疹疗效分析[J].中国皮肤性病学杂志,2002,16(3).