阿魏酸钠的心血管保护作用与应用
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摘要：阿魏酸钠是一类非肽类内皮素受体拮抗剂，具有抗氧化、抗血小板等药理作用，可保护心血管，对心血管疾病的治疗具有重要价值。
关键词：阿魏酸钠心血管作用应用
阿魏酸钠（Sodium Ferulate,SF,商品名：当归素）是从当归、川芍等中药中提取的有效成分，是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，具有抗氧化和清除自由基、抗血小板等多种药理作用。其临床应用广泛，尤其在心血管疾病治疗中具有非常重要的意义。
1、SF具有抗氧化作用，对多种心肌损伤具有保护意义。
SF已被证实能直接捕获氧自由基，其分子结构中的酚羟基具有消除自由基的功能。许多研究表明,SF对羟自由基和过氧化氢有直接清除作用，可减少超氧自由基和H2O2引起的膜脂质过氧化，降低MDA的生成，是一种很强的天然抗氧化剂[1]。
刘季春等研究发现SF可使临床心内直视手术之机体抗脂质过氧化能力明显增强，产生心肌保护作用。傅颖君等研究发现，SF对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤具有预保护作用和较强的延迟保护作用。
本实验室通过对铁过载小鼠使用SF干预，结果显示SF能显著提高铁过载小鼠SOD、GSH-PX活性，降低MDA含量，对抗小鼠铁过载性心肌损伤，其机制可能是SF能抑制和清除自由基，对抗铁过载所产生的大量自由基而保护心脏。
2、SF具有药理性预适应保护作用
陈莉芬等发现：SF对大鼠离体心脏可诱导出药理性预适应保护作用，与心肌缺血预适应作用强度相似[2],其作用机制主要是影响了缓激肽。而刘季春等研究也表明，SF预适应能对抗大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤而产生药理性预适应保护作用,作用机制与KATP通道开放有关。
3、SF对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
内皮素(ET)是一种作用强烈且持久的血管收缩肽，过量内皮素释放可引起冠状动脉痉挛，促进心肌收缩，加重心肌缺血和心肌再灌注损伤，导致冠心病、心绞痛的发生。一氧化氮（ NO）是一种主要的内皮源性舒张因子，对心血管有着重要作用。有研究表明，SF在改善心肌缺血的同时，可显著降低ET释放，增加NO含量，维持心血管系统恒定舒张，调节冠状动脉基本张力，保持心肌血流灌注。
SF对离体或在体心脏缺血/再灌注损害均有显著保护作用，可明显减轻动物心脏缺血-再灌注损伤；其保护作用机制与抑制花生四烯酸代谢和脂质过氧化反应、保护抗氧化酶活性有关；此外，SF还可能通过拮抗ET的作用、调节NO和ET生成，减轻器官缺血/再灌注损伤。
4、其它
SF具有抗血小板聚集和抗血栓作用。研究表明，SF与阿司匹林合用可明显降低脑血栓患者血浆中血栓素与前列环素的比值，对脑血栓形成有一定的预防作用。
二、SF的应用
SF在临床上可广泛用于治疗心绞痛、动脉硬化、肺心病、肾病、糖尿病、脑梗塞等多种疾病。
1、SF治疗心绞痛
近年来的研究证实动脉粥样硬化是一种慢性炎症的过程，不稳定的心绞痛与炎性因子介导的白细胞激活、ET的释放有密切关系[3]。SF能选择性抑制血栓素A2的产生，抑制磷酸二酯酶，升高血小板环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷水平，从而抑制血小板聚集。
王晓君、王怡练等对不稳定型心绞痛患者，通过静脉滴注SF或在常规抗心绞痛治疗基础上辅助用SF进行治疗，发现患者心肌缺血得到明显改善；心脏事件的发生率明显降低，含服硝酸甘油量下降，未见发生不良反应。已有研究证实SF通过抗自由基及脂质过氧化作用，对缺血性心脏病有明显疗效。
2、SF治疗闭塞性动脉硬化症（ASO）
据报道，对42例ASO患者用SF治疗，结果显示总有效率达95.2%，疗效显著，且对白细胞自发活化和表面粘附分子CD11/CD18表达抑制作用也非常明显。
3、SF治疗慢性肺源性心脏病
慢性肺心病患者在常规治疗基础上加用SF治疗，可明显改善患者的心肺功能，总有效率为90.0%,效果显著。其机制可能是SF作为一种非肽类内皮素拮抗剂,能有效拮抗ET-1所致血管平滑肌细胞增殖及缩血管反应；并可降低血浆D-二聚体水平,减少肺小动脉血栓形成,从而保护肺毛细血管内皮细胞。
4、SF可预防PCI术后再狭窄
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)可立即改善冠脉闭塞性或狭窄性病变，但却破坏了血管内皮细胞结构完整性，并使其功能损伤，引起再狭窄(RS)，这是PCI术后血管内膜增生性反应。SF能在受体水平阻滞ET21的作用，增加NO水平。郭进等报道对于PCI所致的EDD失调，他汀类药物具有干预性保护作用，SF则可进一步增强这种保护作用。为此，在PCI术后应用SF，为预防再狭窄提供了一个新的治疗手段。
5、SF还可抗心律失常，治疗偏头痛等
李屏等研究发现，SF对哇巴因所致心律失常有效，其抗心律失常的机制可能与其对钾离子通道的阻滞作用有关。程斯等用氟桂利嗪与SF联用治疗偏头痛，发现较单用氟桂利嗪具有效率高、复发率低、不良反应轻微、价格低廉的优势。
三、展望
SF作为从中药中提取的有效成分，来源非常丰富，不良反应较少；且具有多种药理作用，特别是其抗氧化作用，能消除和抑制自由基，以及拮抗ET的作用，使其在临床上具有广泛的应用前景。近年来，人们对SF的研究越来越广泛和深入，但对其作用机制的研究还较少，有待进一步探讨。
参考文献：
[1] Kanski J , Aksenova M , Stoyanova A. Ferulic acid antioxidant protection against hydroxyl and peroxyl radical oxidation insynaptosomal and neuronal cell culture systems in vitro : structure - activety studies [J] . J Nutr Biochem , 2002 , 13 (5) : 273 -281.
[2] Maynard S J ,Menown I B ,Adgey A A.Troponin T and I asCardiac Markers in Ischaemic Heart Disease[J].Heart,2000,83(4):371-373.
[3] Lanza GA , Bencardino G, Sestito A , et al. Association of endo2thlin21 with transient myocardial ischemia inpatientwithunsta2bleanginapectoris[J ].AmJCardiol ,2005 ,95(4) :492-494.