脑脊液实验室联合检测在中枢神经系统感染中的应用

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摘 要目的:探讨脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中白细胞(white biood cell,WBC)计数、概测分类两项常规检查;葡萄糖(glucose,Glu)、脑脊液蛋白质(CSFTP)、氯化物(Cl)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、乳酸(lactic acid,LA)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)六项生化指标及外周血白细胞(white biood cell,WBC)计数联合检测在细菌性脑膜炎(bacteria meningitis)、病毒性脑膜炎(viral meningitis)、结核性脑膜炎(tuberculous meningitis) 中的临床应用价值。方法:分别检测经临床确诊的细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎患者及对照组CSF中的WBC计数、概测分类、Glu、CSFTP 、Cl、LDH、LA、ADA的含量及活性,并结合外周血WBC计数进行分析诊断。结果:细菌性脑膜炎患者CSF中的WBC计数、概测分类、Glu、CSFTP 、LDH、LA的含量及活性以及外周血WBC计数与其它组比较,经统计学处理有非常显著的差异性(P

关键词脑脊液;白细胞计数;中枢神经系统;感染;细菌性脑膜炎;病毒性脑膜炎;结核性脑膜炎。

细菌性脑膜炎(bacteria meningitis)、病毒性脑膜炎(viral meningitis)、结核性脑膜炎(tuberculous meningitis)为临床常见病,早期确诊和及时彻底治疗是降低后遗症发病率和死亡率的关键。近些年来,随着人们对中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病认识的深入,对这些疾病的评估及诊断价值的实验室研究越来越多,本研究根据各类脑膜炎的病理改变,选择CSF中的WBC计数、概测分类、Glu、CSFTP 、Cl、LDH、LA、ADA的含量及活性以及外周血WBC计数联合检测,对三种类型的脑膜炎的诊断及鉴别诊断报道如下。

1材料与方法

1.1临床资料

所有病例均选自2007年1月至2008年12月间经我院神经内科确诊为细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎的患者100例,其中细菌性脑膜炎39例,男性26例,女性13例,年龄为8岁～75岁,平均年龄为41.3岁;病毒性脑膜炎33例,男性18例,女性15例,年龄为7岁～68岁,平均年龄为38.2岁;结核性脑膜炎28例,男性17例,女性11例,年龄为5岁～78岁,平均年龄为50.5岁。同时选择无神经系统疾病、无肿瘤、无免疫性疾病、无血液系统疾病及炎症而需要外科手术治疗的硬膜外麻醉的患者30例,作为对照组,在麻醉前抽取CSF,男性18例,女性12例,年龄为10岁～70岁,平均年龄为40.5岁。

1.2仪器与方法

1.2.1仪器与试剂

CSF中的WBC计数、概测分类采用日本生产的OLYMPUS显微镜进行直接计数及概测分类;CSF中的生化指标检测均采用日本HITACHI7600型全自动生化分析仪进行检测,试剂均由浙江东瓯生物工程有限公司提供;外周血WBC计数是采取患者静脉血液2.0ml,以EDTA-2K一次性真空采血管抗凝,使用美国BECKMAN-COULTER公司生产的Gne.S system2全自动血细胞计数仪进行计数,试剂由美国BECKMAN-COULTER公司提供的原装试剂。

1.2.2操作方法

临床送到检验科的CSF标本应及时进行WBC计数及概测分类,同时马上以3000转/分钟离心10分钟,彻底分离WBC及其它有形成分,取上清液严格按照标准操作规程进行生化指标的检测;外周血液在采取抗凝血液后2小时内严格按照标准操作规程使用美国BECKMAN-COULTER公司生产的Gne.S system2全自动血细胞计数仪进行计数。

1.2.3统计学方法

采用平均值(X)±标准差(S)及t检验的方法进行统计学处理。

2结果

细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎及对照组CSF中的WBC计数、概测分类结果(见表1)。

细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎及对照组外周血WBC计数结果(见表2)。

细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎及对照组CSF中的Glu 、LDH、LA、ADA四项生化指标检测结果(见表3)。

3讨论

细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎在临床表现上非常不容易鉴别,因此,实验室检测结果对三种脑膜炎的鉴别诊断显得非常重要。从表1可以看出:细菌性脑膜炎患者CSF中的WBC计数明显增高,概测分类为多核>单核,与对照组及其他类型的脑膜炎患者比较有非常显著的差异性(P

在三种脑膜炎中,CSFTP均非常显著高于正常对照组,经统计学处理有非常显著性差异(P

氯化物测定:结核性脑膜炎、细菌性脑膜炎CSF中的氯化物明显高于对照组,统计学处理有显著性差异(P0.05);病毒性脑膜炎CSF中的氯化物与对照组比较亦无显著性差异(P>0.05)。因此,仅凭CSF中的氯化物含量来鉴别脑膜炎的类型十分困难,需要与其他指标综合分析,最终得出结论。

CSF中的酶活性远低于血清,绝大多数酶不能通过血脑屏障,也不受血清酶高低的影响。有研究表明:细菌性脑膜炎时,CSF中的LDH活性明显高于病毒性脑膜炎患者,而病毒性脑膜炎患者CSF中的LDH活性不增高,因此,CSF中的LDH活性测定对鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎有重要参考价值[2],本实验研究结果也与其相符。二者之间经统计学处理有非常显著性差异(P50 U/L时,提示细菌性脑膜炎;当CSF中的LDH活性>86 U/L时,可作为细菌性脑膜炎确诊的一个重要参考条件[3]。但是,本研究结果显示结核性脑膜炎患者的CSF中的LDH活性同时也增高,并且均大于86U/L,因此,也不能仅凭CSF中的LDH活性对三种脑膜炎患者进行很好的鉴别诊断。

CSF中的LA增高反映CNS缺氧,蛛网膜下腔出血时,LA水平即明显增高。Cabeca等报道:细菌性脑膜炎患者CSF中的LA 升高最明显,真菌性脑膜炎患者次之,AIDS升幅最低,而在病毒性脑膜炎及对照组LA处于正常范围内,且LA含量与CSF中的Glu含量无关,而与细胞构成及总蛋白含量相关[4]。Marszal等在研究中发现进行性脑病患者CSF中的LA含量明显高于静止期脑病[5]。Wellmer等认为CSF中的LA的增高是细菌性脑膜炎区别无菌性脑膜炎的重要指标[6]。本研究结果与上述文献报道相一致,细菌性脑膜炎时CSF中的LA明显升高,经统计学处理有非常显著性差异(P

ADA参与嘌呤分解代谢,它有两种同工酶:ADA1和ADA2,两分子ADA1通过连接蛋白又组成二聚体ADA[8]。Choi等通过对182例脑膜炎患者的研究发现:与病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎患者进行比较,结核性脑膜炎患者CSF中的ADA活性最高,具有显著意义(P

本组资料表明:当CSF中的WBC计数明显增高,概测分类为多核>单核,LDH活性、LA明显增高,Glu含量显著降低,外周血WBC计数明显增高时应高度怀疑是细菌性脑膜炎;当CSF中的WBC计数有所增高,概测分类为多核

综上所述,选用CSF中的WBC计数、概测分类两项常规检查,Glu、LDH、LA、ADA四项生化检查,同时结合外周血WBC计数联合检测为临床诊断及鉴别诊断细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎提供依据,为临床治疗提供参考,但对细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎三者鉴别的灵敏度还有待于进一步探讨和研究。

参考文献

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[5] Marszal E,Wojaczynska-Stanek K,Pietruszeewski J,et al.Determination of lactic acid level insystemic liquids in children with progressive encephalopathies.Med Sci Monit,2002,8(3):CR217-CR222.

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注:* 为通讯作者。