JAK―STAT1信号通路及细胞因子信号转导抑制蛋白―1在类风湿关节炎中的研究进展

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【摘 要】 jak-stat1信号通路是介导多种细胞因子信号转导的重要路径，对机体免疫应答、免疫细胞分化发育及炎症反应有重要影响。细胞因子信号转导抑制蛋白-1是反馈性阻断细胞因子信号转导的负性调节因子，对体内多种免疫反应的激活起调控作用。JAK-STAT1信号通路及细胞因子信号转导抑制蛋白-1表达异常与多种自身免疫疾病有关。

【关键词】 关节炎，类风湿；JAK-STAT1信号通路；细胞因子信号转导抑制蛋白-1；综述

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.04.018

细胞因子（cytokine，CK）是一类具有多种功能的高活性小分子蛋白质（分子量约8～80 kD），其由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌，在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应中发挥重要作用，并广泛参与机体其他生理功能和某些病理过程的发生发展。细胞因子与靶细胞表面受体结合后，通过激活JAK激酶-信号转录及转录激活因子 （JAK-STAT），磷脂酰肌醇-3激酶（PI3-K）和丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）等胞内信号转导通路而介导多种生物学效应。其中以JAK-STAT通路最为普遍和重要。STAT1（signal transducer and activator of transcription 1）是STAT家族发现的第一个成员，参与了干扰素（IFN）的信号转导过程。STAT1既为先天性免疫所必需，同时也充当细胞生长抑制子和凋亡促动子[1]。目前已发现若干调控细胞信号转导通路的蛋白家族，其中对细胞因子信号转导抑制蛋白（SOCS）的研究最为深入。SOCS家族是一类反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，其中最先

3 JAK-STAT1信号通路及SOCS-1与RA

4 结 语

5 参考文献

[1] 霍乃亮，王荣丽，范贤明. JAKs/STAT1信号途径及其在肺部病变中的研究进展[J].国际呼吸杂志，2006，26（3）：232-234.

[2] 杨海平，戴敏，张东华.细胞因子信号传导抑制蛋白-1（SOCS-1）研究进展[J].中国实验血液学杂志，2007，15（2）：437-440.

[3] 陈呢喃，张冬青.JAK-STAT信号通路在类风湿关节炎中的研究进展[J].现代免疫学，2013，33（5）：425-428.

[4] Wilks AF，Harpur AG.Cytokine signal transduction and the JAK family of protein tyrosine kinase[J]. Bioassays，1994，16（5）：313-320.

[5] 李敏利，朱人敏.细胞因子信号转导抑制蛋白在JAK/STAT信号通路中的负反馈调节作用[J]. 医学研究生学报，2009，22（3）：329-332.

[6] 刘春华，李国平.信号转导子和转录活化子研究进展[J].泸州医学院学报，2009，32（3）：312-314.

[7] 宋伦，沈倍奋. Jak/STAT信号转导途径研究新进展[J]. 免疫学杂志，2000，16（1）：68-71.

[8] Pellegrini S，Dusanter-Fourt I. The structure ，regulation and function of the Janus kinases（JAKs） and the signal transducers and activators of transcription（STATs）[J].Eur J Biochem，1997，248（3）：615-633.

[9] Darnowski JW，Goulette FA，Guan YJ，et al.STAT3 cleavage by caspases：impact on full-length STAT3 expression， fragment formation，and transcriptional activity[J].J Biol Chem，2006，281（26）：17707-17717.

[10] Naka T，Narazaki M，Hirata M，et al.Structure and function of a new STAT induced STAT inhibitor[J]. Nature，1997，387（6636）：924-929.

[11] 刘志希，余平.细胞因子信号传导的抑制因子研究进展[J].现代医药卫生，2004，20（6）：414-415.

[12] Zhang JG，Metcalf D，Rakar S，et al.The SOCS box of suppressor of cytokine signaling-1 is important for inhibition of cytokine action in vivo[J].Proc Acad Scad Sci USA，2001，98（23）：13261.

[13] Arbouzova NI，Zeidler MP.JAK/STAT signaling in Drosophila：insights into conserved regulatory and cellular functions[J].Development，2006，133（14）：2605-2616.

[14] 张斌，钟德，王群伟，等.JAK-STAT信号通路与肝细胞性肝癌的肿瘤进展和预后的相关性研究[J]. 细胞与分子免疫学杂志，2010，26（4）：368-373.

[15] 徐建芬，马志章.细胞因子信号转导的负性调节因子SOCS-1的研究进展[J].国外医学：分子生物学分册，2002，24（4）：251-253.

[16] Endo TA，Masuhara M，Yodouchi M， et al.A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases[J].Nature，1997，387（6636）：921-924.

[17] Yasukawa H，Misawa H，Sakamoto H，et al.The JAK-binding protein JAB inhibits Janus tyrosine kinase activity through binding in the activation loop[J].EMBO J，1999，18（5）：1309-1320.

[18] Zhang JG，Farlry A，Nicholson SE，et al.The conserved SOCS box motif in suppressors of cytokine signaling binds to elongins B and C and may couple bound proteins to proteasomal degradation[J].Proc Natln Acad Sci USA，1999，96（5）：2071-2076.

[19] 黄良珠，田英，龙石银.JAK-STAT信号通路及其负调控因子SOCS与动脉粥样硬化[J]. 中国动脉硬化杂志，2010，18（8）：665-668.

[20] 王庆，徐桂华，周学平，等.功能锻炼在类风湿关节炎患者康复中的作用研究近况[J].风湿病与关节炎，2013，2（5）：46-49.

[21] Yamana J，Yamamura M，Okamoto A，et al.Resistance to IL-10 inhibition of interferon gamma production and expression of suppressor of cytokine signaling 1 in CD4+T cells from patients with rheumatoid arthritis [J].Arthritis Res Ther，2004，6（6）：567-577.

[22] 李小慧.类风湿关节炎中Jak/Stat信号途径研究进展[J].中华风湿病学杂志，2005，9（6 ）：365-366.

[23] Walker JG，Smith MD.The JAK-STAT pathway in

rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol，2005，32（9）：1650-

1653.

[24] 高薇，杨聘婷，赵丽娟. JAK/STAT信号通路与类风湿关节炎[J]. 中华风湿病学杂志，2006，9：563-566.

[25] Kasperkovitz PV，Verbeet NL，Smeets TJ，et al. Activation of the STAT1 pathway in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis，2004，63（3）：233-239.

[26] Ramana CV，Gil MP，Han Y，et al.Stat1-independent regulation of gene expression in response to IFN-gamma[J].Proc Natl Acad Sci USA，2001，98（12）：6674-6679.

[27] Gil MP，Bohn E，O'Guin AK，et al.Biologic consequences of Stat1-independent IFN signaling[J].Proc Natl Acad Sci USA，2001，98（12）：6680-6685.

[28] Krause A，Sealetta N，Ji J，et al.Rheumatoid arthritis synoviocyte survival is dependent on Stat3[J].J Immunol，2002，169（11）：6610-6616.

收稿日期：2014-02-09；修回日期：2014-03-17