氯氮平和利培酮对糖脂代谢的影响

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【摘要】目的 研究氯氮平和利培酮对糖脂代谢的影响。方法 60例精神分裂症患者根据临床治疗需要分为氯氮平组(30例)和利培酮组(30例),治疗观察4周。每组患者于治疗前后测空腹血糖、甘油三脂、胆固醇、空腹胰岛素、空腹C肽,量身高、体重、腰围、臀围,并计算体重指数(BMI)及胰岛素抵抗指数(IR)。结果 (1)治疗后两组患者的胰岛素、C肽、IR均升高,与治疗前的差异有统计学意义(P

【关键词】氯氮平 利培酮 糖代谢 脂代谢

中图分类号:R971.41 文献标识码:A 文章编号:1005-0515(2010)07-034-03

The side-effects of clozapine and risperidone on the glucose metabolism and lipid metabolism

Li yu ming

(Third people’s Hospital of Zhongshan guangdong; Zhongshan 528400)

【Abstract】Objective To study the side-effects of clozapine and risperidone on the glucose metabolism and lipid metabolism in schizophrenic patients.Methods Sixty schizophrenic patients were divided into clozapine group and risperidone group. Before and after four-week treatment, some data which include height, body weight, chest(abdomem) circumference, buttock circumference, the fasting blood glucose, the fasting insuline, C-peptide, cholesterol and triglyceride were measured. In addition, the body mass index (BMI) and insulin resistance (IR) were calculated. Results After treatment, the fasting serum insulin ,C-peptide and IR levels increased significantly in two groups,Has statistics significance before the treatment difference (P

【Key words】Clozapine Risperdone Glucose metabolism Lipid metabolism

近年来,国内外出现大量有关抗精神病药引起糖代谢及脂代谢异常的报道。有约50%的患者在长期服用经典或非经典抗精神病药后出现明显的体重增加。我们探讨比较氯氮平和利培酮对精神分裂症患者糖代谢及脂代谢的影响,旨在为临床合理用药提供参考依据。

1 对象和方法

1.1对象

1.1.1 入组标准和排除标准:(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的精神分裂症的诊断标准,入院前至少1个月内未服用任何精神药物;(2)空腹血糖值

1.1.2 一般资料:共入组64例,均为2008年5月至2009年10月在我院住院的患者。根据临床治疗需要分为氯氮平

和利培酮两组。脱落4例,其中氯氮平组2例,利培酮组2例,脱落原因均为提前出院。实际完成60例。氯氮平组30例,男14例,女16例;平均年龄(31±8)岁;利培酮组29例,男14例,女15例;平均年龄(34±10)岁。两组间的平均年龄、各实验室指标的差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者或其家属均对本研究知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 研究设计:60例患者治疗前和治疗第4周末测量身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(BMI)及腰围/臀围比值(以下简称腰臀比),并测空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(Ins)、空腹C肽、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHOL),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance ,IR)。比较这两种抗精神病药对上述各指标的影响,观察时间均为4周。所有患者均统一饮食。

2. 给药方案:治疗药物均从小剂量开始,一般约在10 d达到治疗剂量。治疗剂量:氯氮平200～400mg/d,平均(236±33)mg/d;利培酮2～5 mg/d,(4.3±2.2)mg/d。必要时可合用小剂量苯二氮类药物及安坦。

3. 血样采集及检测:入组患者于入院当日测量身高、体重、腰围及臀围,并于第2天清晨6时采集指血用快速血糖测定仪及相同批号的血糖试纸(美国Lifecan公司生产)的进行血糖测定;采集肘静脉血5ml,离心后取血清在-40 ℃条件下保存。取冰冻血清用放射免疫法(试剂盒由3V生物工程有限公司提供)测定胰岛素及C肽;血脂测定在美国产AEROSET全自动生化分析仪上完成。

4. BMI及IR的计算:BMI=体重/身高2 (kg/cm2),表示人总体脂。用内稳态模式评估法[1](HOMA)评价胰岛素抵抗,HOMA IR=空腹胰岛素(103 μU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。

5. 统计学处理:全部数据采用SPSS11.5软件包进行统计,治疗前后数据的比较采用配对t检验,组间比较用方差分析,检验水准为0.05。

2 结果

2.1 两种抗精神病药对各指标影响的比较(表1)

表1 两种抗精神病药治疗前后各指标比较( ±s)

组别 BMI

腰臀比 FBS TG CHOL Ins C肽

IR

例数 (kg/cm2) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (103μU/L) (pmol/L)

氯氮平组

治疗前 21.3±0.5 0.8±0.01 4.9±0.1 0.7±0.09 4.0±0.1 13.6±0.9 698±51 2.9±0.2

治疗后 22.9±0.4* 0.9±0.02# 4.8±0.1 1.2±0.1# 4.6±0.1# 30.2±1.7# 997±78# 6.8±2.9*

治疗前后差值 1.9±0.2 0.02±0.01 -0.1±0.1 0.5±0.1 0.6±0.2 16.5±1.6 293±42 3.8±0.5

利培酮组

治疗前 20.6±0.4 0.85±0.01 5.1±0.1 0.6±0.1 4.0±0.2 13.1±0.8 668±36 2.9±0.2

治疗后 20.8±0.4 0.85±0.01 4.9±0.1 0.8±0.1 4.2±0.1 18.6±1.5# 717±45# 4.1±0.3#

治疗前后差值 0.2±0.1 0.01±0.00 -0.1±0.1 0.1±0.1 0.1±0.1 5.4±1.4 49±30 1.1±0.3

注:经配对t检验,与治疗前比较,#P

由表1可见,治疗第4周末,氯氮平组患者治疗前后的腰臀比、TG、CHOL、空腹Ins 、C肽、BMI及IR的差异均有统计学意义。利培酮组患者治疗前后BMI、腰臀比、血脂的差异无统计学意义;空腹Ins、 C肽及IR治疗后明显升高,差异有统计学意义。治疗第4周末两组患者的空腹血糖绝对值稍有下降,但与治疗前的差异无统计学意义。

2.2 两种抗精神病药对各指标影响程度的比较

组间治疗前后各指标差值经方差分析,氯氮平和利培酮对空腹血糖的影响差异无统计学意义(P>0.05);对BMI、空腹Ins、C肽、TG、CHOL、IR的影响程度氯氮平大于利培酮(差异均有统计学意义)。

3 讨论

Kamran[2](1994年)首先报道1例由氯氮平联用苄托品、雷尼替丁致胰岛素依赖型高血糖症。随着非典型抗精神病药的广泛应用,近几年有关这方面的报道越来越多,但少有多种药物间的比较,也缺乏糖、脂代谢的结合研究。研究显示,胰岛素抵抗与脂代谢紊乱之间存在着密切联系,糖代谢紊乱常伴有脂代谢紊乱。

本结果显示,与治疗前相比,治疗第4周末患者的空腹胰岛素、C肽浓度及IR均明显升高,BMI、TG、CHOL浓度也有不同程度的升高;而空腹血糖虽略有下降,但与治疗前的差异无统计学意义,且浓度均在正常范围内。这可能是由于氯氮平和利培酮可通过直接或间接作用先引起体内胰岛素分泌稳态发生变化,从而引起血糖的相应变化;在引起血糖发生改变前,机体可通过自身调节作用使胰岛素的作用控制在一个相对稳定水平。这与Citrom[3]报道的患者服用抗精神病药8周后体重明显增加、体内胰岛素敏感性明显下降、血糖在正常范围内的结果一致。国内也有与之类似的报道[4],但如刘燕等[5]则报道患者服用利培酮后出现明显的血糖降低。

本研究显示,不同抗精神病药对糖、脂代谢的影响程度不同,对BMI的影响以氯氮平最强,以利培酮最弱;对空腹INS、C肽及IR的影响氯氮平明显强于利培酮。这与Allison等[6]报道在引起体重增加的抗精神病药排名为氯氮平、奥氮平、利培酮排的结果一致。Ried等[7]也报道,服用利培酮的患者换用奥氮平后体重明显增加,而服用奥氮平的患者换用利培酮后体质量明显下降。这可能是由于氯氮平可拮抗胰腺细胞

的5-羟色胺1A受体从而降低胰腺细胞的反应性,导致胰岛素水平下降及高血糖症,而高血糖通过反馈作用促进胰岛素分泌而产生高胰岛素血症,甚至胰岛素抵抗。

本研究还存在很多不足,如观察时间较短、样本数不大等,所得结果仅供临床中选择用药时参考,并有待在今后的研究中加以验证。

参考文献

[1]Haffner SM, Miettinen H, Stern MP. The homeostasis model in the San Antonio heart study. Diabetes Care, 1997,20:1087-1092.

[2]Kamran A. A case report . Am J Psychiatry, 1994,151: 1395.

[3]Citrome IL. The increase in risk of diabetes mellitus from exposure to second-generation antipsychotic agents. Drugs Today (Bare), 2004, 40: 445-464.

[4]郑一瑾, 王高华, 程自立,等. 氯氮平和利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢影响的研究. 中华精神科杂志,2003,36:207-210.

[5]刘燕, 李华芳,王慧芳. 氯氮平、利培酮对精神分裂症患者血糖-胰岛素稳态的影响及相关因素分析. 上海精神医学,2003,15:257-259.

[6]Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis[J]. Am J Psychiatry, 1999, 156: 1686-1696.

[7]Ried LD, Renner BT, Bengtson MA, et al. Weight change after an atypical

antipsychotic switch. The Annals of pharmacotherapy, 2003,37:1381-1385.