新生儿高胆红素血症的早期干预和临床治疗

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摘要：新生儿高胆红素血症是新生儿常见的症状，胆红素一方面具有神经毒性，另一方面具有抗自由基的作用。其发生多少与种族、地区、胎龄和喂养方式等都有关系。通过临床来看，加强新生儿高胆红素血症的早期干预和临床治疗是必要的。

关键词：新生儿高胆红素血症；早期干预；临床治疗

1新生儿高胆红素血症病因及早期干预

近年对是否继续使用欧美国家新生儿高胆红素血症诊断标准曾进行研讨。有人提出目前我国调查的样本量还不够大，需要更大数量的样本；也有人提出在已调查地区可以考虑以256.5umol／L作为足月新生儿病理性黄疸的参考标准。因此，今后要对我国各民族和各地区进行更大样本的足月新生儿黄疸进行流行病学调查，结合新生儿黄疸临床与基础研究来不断修改和完善新生儿黄疸诊断与治疗标准。肝酶活力低下，肝脏葡萄糖醛酸转移酶和硫酸转移酶缺乏，不能清除未结合胆红素。结合胆红素排泄缺陷。肠-肝循环增加。红细胞受体蛋白缺少，胆红素进入肝脏后被肝细胞Y、Z蛋白结合运载至细胞的光滑内质网，形成水溶性结合胆红素，而新生儿出生时Y蛋白含量极少，Z蛋白作用又不太强，因此胆红素易累积起来发生黄疸。作为临床判断是否为病理性黄疸的标准，过去我们借用欧美国家新生儿高胆红素血症的诊断标准，即220.6 umol/L 和256.5 umol/L（ 1 umol/L = 0.0585mg/d1）作为足月新生儿和早产儿高胆红素血症的诊断标准。近年来，我国各地区对足月新生儿黄疸进行前瞻性调查。资料显示，我国足月新生儿血清总胆红素峰值出现在生后第4 ～ 5天，而欧美国家的新生儿出现在生后第2～3天。血清总胆红素的峰值为171.0umol／L ～ 205．2umol/L，高于欧美国家的新生儿（85.5～102.6umol/L）。25％以上的足月健康新生儿总胆红素大于205.2 ～220.6umol/L，这一比例也大于欧美国家的新生儿。

2新生儿高胆红素血症的诊断和治疗

测定血清胆红素水平是诊断新生儿高胆红素血症的重要指标。在生后的最初4-5天，大多数新生儿都有一个血清胆红素上升的高峰时期，从出生时脐血胆红素26μmol/L （1.5mg/dl）至生后4-5天的102-205μmol/L （6-12mg/dl）。观察和检测新生儿黄疸应每天在适当自然光线下观察的新生儿，在大多数病例可以早期观察到皮肤和巩膜的黄疸。检查者用拇指按压身体较硬部位的皮肤表面，如：前额，胸前，或大腿等，主要是使皮肤变白有助于观察潜在的黄色。病程早期，可以间接或未结合高胆红素血症为主，但大多数病例结合胆红素的增加很快超过2mg/dl（34μmol/L）并继续增高。通常，在新生儿期表现为混合或阻塞性高胆红素血症，但持续于新生儿期以后，对儿童的健康和以后的生长发育比新生儿未结合高胆红素血症的病因，有明显的不同。胆红素血症的重要指标。利用皮肤反射可以使用经皮测胆红素仪作为在婴儿室评估临床黄疸程度的另一种方法。新生儿高胆红素血症的诊断除了需要实验室测定总胆红素和直接胆红素(结合胆红素)外, 临床上对高胆红素血症应做出全面的检查，包括腹部触诊, 回顾母亲和新生儿的血型不合的病史和实验室依据，抗体的滴度和Coomb试验的结果以及新生儿的家族史、兄弟姐妹或亲属在儿童时期的黄疸病史。所有母亲在产前和住院分娩前应做ABO血型和Rh血型的检查，如果母亲Rh性阴性，还应测定Rh抗体的滴度，以决定产时的经过及产时、产后的紧急处理。新生儿黄疸光疗和换血的干预标准应为随胎龄、日龄和出生体重而变化的多条动态曲线，新生儿黄疸的干预方案应建立在病史、病程、体检和权衡利弊的基础上。

3高胆红素血症的预测

评估胆红素的增长速度，可以估计在下一个12-24小时胆红素可能的水平。大多数病例，如果新生儿在第一个24小时内观察黄疸明显，测定血清间接胆红素水平≥103μmol/L（6mg/dl），且胆红素的增长速度超过3.24μmol/L.h （0.2mg/dl.h）,应每8小时重复测定,直到胆红素水平稳定或达到干预标准给予治疗。在这段时间中，如果不能肯定为生理性黄疸，临床上可根据最初胆红素水平及增长情况，做进一步的实验室检查并对潜在病因进行分析诊断。可以用首次出现黄疸的日龄和随后血清胆红素增加的速度，推测可能的临床经过和高胆红素血症的程度及以后胆红素是否消退延迟。例如，对于非溶血性高胆红素血症的正常新生儿胆红素上升的最大速度为85μmol/L.d （5mg/dl.d），或3.24μmol/L.h（0.2mg/dl.h）。生后第一天肉眼可见的黄疸或生后的48小时内胆红素水平≥171μmol/L （10mg/dl），胆红素增加的速度超过正常范围，就有可能潜在着某些病理的因素。

4新生儿高胆红素血症的预防

有人研究，517例出生体重在1500-2500g早产儿，生后24小时之内肌肉注射锡-卟啉（6μmol/kg）一次。使兰光治疗减少76%，血清胆红素峰值降低47%。另一项随机研究中，84例需要光疗的足月和接近足月新生儿用锡-卟啉（6μmol/kg）治疗，比单纯光疗的光疗时间缩短30小时以上。虽然合成的金属卟啉是很有前途的药物，但目前尚未广泛用于新生儿，其安全性和有效性需要进一步证实，目前尚无口服制剂。增加早期喂养的频率和喂养的摄入量，可以使胆红素经肠道尽快的排泄。相反，用水或葡萄糖替代喂养，可能会使母亲的产奶量减少，导致血清胆红素水平更高。目前没有药物或其他制剂能够有效的减少肝肠循环。合成的金属卟啉通过竞争性地抑制血红素氧化酶使胆红素生成减少。用于严重的高胆红素血症或极低出生体重的早产儿。

参考文献

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