血清胱抑素C和β2—微球蛋白对糖尿病早期肾病的诊断评价

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【摘要】 目的 探讨监测血清胱抑素C（CysC）和β2-微球蛋白在糖尿病早期肾病的临床意义。方法 采集糖尿病肾病（DN）患者50例， 糖尿病未发肾病（DM）患者50例和正常对照组健康人员50例血清， 用免疫比浊法检测血清CysC， 和β2-微球蛋白， 同时用酶法检测Cr的浓度， 对所测结果进行统计分析。结果 糖尿病肾病（DN）组和糖尿病未发肾病（DM）组血清CysC和β2-微球蛋白水平明显高于对照组， P

【关键词】 胱抑素C；β2-微球蛋白；早期肾损害

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的慢性消耗性疾病， 糖尿病肾病（diabetics nephropathy， DN）是糖尿病最严重的慢性并发症之一， 对患者进行早期诊断和采取有效的治疗与监控， 可以有效的预防糖尿病并发症的发生和发展[1]， 明显改善患者预后并延长其寿命。近年来， 有研究表明半胱氨酸抑制酶C（Cystatin C） ， β2-微球蛋白为检测肾小球率过率的可靠新指标， 其监测早期肾损害的灵敏度远高于肌酐和尿素， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2011年1月～2011年8月在本院治疗的糖尿病未伴糖尿病肾病（DM）的患者50例， 其中男28例， 女22例， 年龄45～60岁， 平均（53.2±6.7）岁， 经治疗血糖均控制在正常范围， 血尿素、肌酐等肾功能指标均正常。选择同时期住院治疗的糖尿病肾病（DN）患者50例为糖尿病肾病组， 其中男26例， 女24例， 年龄42～65岁， 平均（52.8±5.6）岁， 病程均>2年并出现持续性或间歇性蛋白尿、肾功能障碍等， 符合糖尿病肾病的诊断标准。经治疗血糖控制在正常范围。所有糖尿病患者均符合世界卫生组织（WHO）1999年提出的糖尿病诊断及分型标准[2]。另选择在本院体检的健康体检者50例作为对照组， 其中男27例， 女23例， 年龄40～60岁。平均（54.3±5.5）岁， 肾功能正常， 无糖尿病， 高血压， 恶性肿瘤等能引起肾功能损害的疾病。3组患者性别比、平均年龄等情况比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 标本采集 3组受检者均采集晨起空腹静脉血3 ml， 离心后分离血清， 要求无脂血， 无溶血， 无黄疸， 并在2 h内完成测定。

1. 3 检查方法和仪器 CysC采用免疫透射比浊法， 参考范围0.6～1.55 mg/L；β2-微球蛋白测定采用免疫透射比浊法， 参考范围0～3 mg/L；血肌酐采用酶法， 参考范围36～132 μmol/L。所用仪器为日立7660， 试剂为上海合富公司提供的原装试剂。

1. 4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件， 数据采用均数±标准差（x-±s）表示， 三组数据资料间采用t检验。P

2 结果

2. 1 3组受检者CysC， β2- MG数值间进行t检验， DN组和DM组均明显高于正常组（P

2. 2 3组受检者肌酐数值间进行t检验， DN组血肌酐含量明显高于DM组和正常对照组（P0.05）。三组结果比较见表1。

2. 3 DM组50例患者在肌酐检测结果阴性状态下可检测到CysC阳性者22例， 占44%， β2- MG阳性者18例， 占36%， 二者共同阳性者16例，占32%， 可见血清胱抑素C， β2-微球蛋白的灵敏度明显高于肌酐。

3 讨论

糖尿病肾病主要是肾微血管病变， 病理反应为肾小球基底膜增厚及糖原阳性反应物沉着， 导致肾脏功能损伤。糖尿病肾病传统的实验室诊断指标主要是肌酐和尿素的检查， 肌酐主要代表了肾小球的滤过功能， 但测定水平受到年龄、性别、饮食、肌肉含量等多种内外界界因素的影响， 且人体肾脏有强大的贮备能力， 如果部分肾小球破坏， 余下的肾单位仍能代偿工作。只有当肾小球滤过率下降到50%时， 血液中肌酐和尿素浓度才出现增高[3]。糖尿病在肾损伤早期是一个非常隐匿的过程， 通常没有明显的临床症状。患者肌酐水平一旦异常， 患者肾功能损伤已经比较严重甚至无法逆转。 因此糖尿病肾病早期肾损伤的发生和发展容易被忽视。这就需要我们寻找更为灵敏的测定指标。

CysC是近年来发现的非糖基化碱性蛋白， 由机体有核细胞产生， 不受饮食， 年龄， 性别， 肌肉量影响 。其带正电荷， 相对分子量较低， 能自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重新吸收和降解。肾脏是清除CysC唯一器官， 是反映肾小球滤过率的理想的内源性指标。当肾小球受到轻微损伤时CysC即可升高， 并随病情加重而逐渐升高。所以CysC被公认为早期肾损害的敏感指标之一[4]。本文结果也显示， 糖尿病组在肌酐阴性的条件下CysC明显高于对照组， 阳性率可达到44%。根据糖尿病组与糖尿病肾病组的比较可以得知血清CysC含量与肾病病情呈正相关， 随着病情加重而升高[5].差异均有统计学意义（P

β2-微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多核白细胞产生的一种小分子球蛋白， 在淋巴细胞与单核细胞表面尤为丰富。许多疾病如肾炎， 糖尿病， 高血压都可以引起其增高。β2-微球蛋白可自由通过肾小球， 几乎能在近端肾小管完全吸收， 并在肾小管上皮细胞代谢， 正常情况下β2-微球蛋白的排出是量很微少， 当肾小管受到轻微损伤时β2-微球蛋白重吸收下降， 或肾小球损伤导致血清β2-微球蛋白升高超过肾小管重吸收极限时， 血清中β2-微球蛋白都会升高。在本文研究中， 糖尿病组在肌酐阴性的状态下β2-微球蛋白以36%的阳性率高于对照组， 其灵敏度度高于肌酐， 可作为肾早期损伤的指标[6]， 与有关报道相符[7]。

综上所述， 血清CysC和β2-MG在糖尿病肾早期诊断中有较高的阳性检出率[8]， 是评价早期肾损伤敏感性指标， 而且它们的检测已实现了全自动化， 准确、简便、快捷， 适合临床做肾功能的常规检查。建议糖尿病患者定期检查血清CysC和β2-MG浓度， 对于临床上发现糖尿病早期肾损害具有指导意义。

参考文献

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[6] 愈伟男，顾士芬.2型糖尿病早期肾病肾小球及肾小管功能的改变.中国医师杂志，2006，27（9）：812-816.

[7] 田鹏飞.放射免疫法测定血清的临床应用价值.检验医学与临床， 2008，6（5）：686-687.

[8] 李晓娟，欧荣，谷存国.糖尿病肾病患者血清胱抑素C和β2-微球蛋白的测定.中国保健， 2008，16（17）：861-862.