D―D、hs―CRP蛋白在颅内进展性出血性损伤患者血浆中的表达水平及其临床意义
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摘 要 目的：探讨血浆中D-二聚体（D-dimer， D-D）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reaction protein， hs-crp）在颅内进展性出血性损伤患者中表达及其临床意义。方法：选取2009年10月至2013年12月期间我院确诊治疗的颅脑损伤合并颅内进展性出血性损伤患者87例作为颅内损伤组，依据格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale， GCS）分为轻度、中度和重度亚组、格拉斯哥预后评分（Glasgow Outcome Scale， GOS）分为优秀、良好和不良亚组;同期选取体检健康人员10例作为健康组。应用免疫比浊法测定所有受试者血浆中D-D、hs-CRP水平，并对颅脑损伤组进行GCS和GOS评分，统计分析颅脑损伤患者血浆中D-D、hs-CRP水平与GCS、GOS和发病原因的关系。结果：颅脑损伤组患者血浆中D-D、hs-CRP水平明显高于健康组（P<0.05），且重度亚组高于中度和轻度亚组（P<0.05）、不良亚组高于良好和优秀亚组（P<0.05）;Spearman分析结果表明，D-D和hs-CRP水平均与GCS、GOS呈负相关。结论：血浆中D-D、hs-CRP水平可有效反映颅内进展性出血性损伤病情，早期检测有助于医师了解患者伤情和预后。
关键词 D-二聚体 超敏C反应蛋白 出血性损伤
中图分类号：R651.15 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）01-0033-04
Expression of D-D， hs-CRP protein in the plasma of patients
with intracranial progressive hemorrhagic injury and its clinical significance
ZHU Fang1*， ZHANG Li1， CHEN Han1， LIU Shaohua2
（1. Clinical Laboratory， The General Hospital of Jiangxi Pingxiang Mining Group， Jiangxi 337000， China; 2. Clinical Laboratory， Maternal and Child Health-Care Hospital of Pingxiang City， Jiangxi 337000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the expression of D-dimer （D-D） and high sensitive C reactive protein （hs-CRP）in the plasma of patients with intracranial progressive hemorrhagic injury and its clinical significance. Methods： Eighty-seven patients diagnosed in our hospital from October， 2009 to December， 2013 were selected as an injury group， which was further divided into mild， moderate or severe subgroups based on Glasgow Coma Scale （GCS） score and excellent， good or poor subgroups based on Glasgow Outcome Scale （GOS） score. Meanwhile， 10 healthy persons were selected as a control group. D-D， hs-CRP levels in all subjects were measured by immune turbidimetry and both GCS and GOS scores were performed in the injure group. The relationship of D-D ， hs-CRP levels and GCS， GOS with etiology were statistically analyzed. Results： D-D and hs-CRP levels were obviously higher in the injury group， severe subgroup and poor subgroup than in the healthy group， mild and moderate subgroups and good and excellent subgroups in turns， respectively （P<0.05）.The analysis of Spearman showed that D-D and hs-CRP levels were all negatively correlated with GCS， GOS. Conclusion： D-D and hs-CRP level in plasma can effectively reflect the intracranial progressive hemorrhagic injury and early detection can help doctors understand the severity and prognosis of the patients.
KEY WORDS D-dimer; high sensitivity C-reaction protein; hemorrhagic lesions
颅脑外伤常见致病原因有运动性撞击、高空坠落、机动车碰撞等，主要临床表现为意识障碍、头痛、瞳孔散大和血肿等症状，且易发生或并发各种出血性疾病，加重患者的伤情[1]。颅内进展性出血性损伤是指颅内各种出血性疾病经影像学或手术检查证实原发出血部位发生更严重的出血症状或并发新的出血部位，属于颅脑外伤最常见的并发症之一[2]。此外，颅内进展性出血性损伤可致使颅脑外伤患者缺血缺氧的发生，并进一步损害脑组织和神经组织，致使患者病情加剧恶化，增加患者伤残率和死亡率[3]。因此，早期诊断颅脑损伤患者颅内进展性出血性损伤可助于医师了解和掌握患者病情，及时制定和实施相应的治疗方案，以降低颅内进展性出血性损伤给患者带来的各种不良风险[4]。我院通过检测患者血浆中D-二聚体（D-dimer， D-D）和超敏 C-反应蛋白（high-sensitive creative protein， hs-CRP）表达水平，探讨其与颅脑损伤合并颅内进展性出血性损伤病情和远期治疗等联系，现将结果报道如下。
资料与方法
一般资料
选取2009年10月-2013年12月期间我院确诊治疗的颅脑损伤合并颅内进展性出血性损伤患者87例作为颅内损伤组，其中男46例，女41例，年龄24～67岁，平均年龄（37.94±12.65）岁，高空坠落22例，运动性撞击23例，机动车碰撞42例，依据GCS评分分为轻度亚组（12～14分）24例、中度亚组（9～12分）45例和重度亚组（3～8分）18例，依据GOS评分分为优秀亚组（5分）24例，良好亚组（4分）45例，不良亚组（2～3分）18例，无死亡病例，同期选取体检健康人员10例作为健康组，其中男5例，女5例，年龄26～63岁，平均年龄（35.38±23.81）岁，所有受试者均签署知情同意书且经我院医药伦理会审批通过，2组受试者在年龄、性别等基本资料对比无显著差异性，差异无统计学意义（P>0.05），一般资料具有可比性。
纳入和排除标准
纳入标准[5]：①经颅脑CT检测证实符合颅脑损伤和颅内进展性出血性损伤标准;②无其他部位严重性损伤;③无血液系统损伤;④伤前3个月内无感染性疾病史。排除标准：①伴有心、肝、肾等重要脏器严重性疾病;②有精神疾病史;③有其他慢性疾病史;④单独患有颅脑损伤或颅内进展性出血性损伤疾病患者。
方法
对所有受试者给予早晨空腹措施，于手臂抽取静脉血4 ml分别平均置入2试管中：一管2 ml置于凝血常规抗凝管中混匀，离心取血浆测D-D; 另一管2 ml置于血常规抗凝管中混匀，取全血测hs-CRP[6]。D-D水平测定采用SYSMEX CS-2000i全自动凝血仪及原装配套D-D试剂，hs-CRP水平测定采用由韩国BodiTech Med Inc公司生产的hs-CRP浓度测定试剂，所有操作均严格遵从说明书和相关规定进行。参照说明书标准对D-D、hs-CRP水平进行判定并统计分析，对颅内损伤组患者治疗前后应用格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）和格拉斯哥预后评分（Glasgow Outcome Scale，GOS）进行病情、远期治疗等情况评定，分析D-D、hs-CRP水平与颅脑损伤合并颅内进展性出血性损伤的关系。
观察标准
GCS评分[7]15分为正常、9～14分为轻度昏迷、3～8为中度昏迷、低于3分为严重昏迷; GOS评分[8]低于2分为死亡、2分为植物性生存、3分为无法生活自理、4分为需他人协助但可独立生活、5分为有自理障碍但无需他人帮助、5分以上为正常。
统计学数据处理
采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，多组资料之间采用F检验，对D-D、hs-CRP水平与颅脑损伤合并颅内进展性出血性损伤的关系应用Spearman分析法分析，P<0.05时差异有统计学意义。
结果
颅内损伤组和健康组患者血浆中D-D、hs-CRP水平对比
颅内损伤组患者血浆中D-D、hs-CRP水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。
轻度、中度和重度亚组间D-D、hs-CRP水平对比
重度亚组患者血浆中D-D、hs-CRP水平最高，中度亚组次之，轻度亚组最低，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。
优秀、良好和不良亚组D-D、hs-CRP水平对比
不良亚组患者血浆中D-D、hs-CRP水平最高，良好亚组次之，优秀亚组最低，差异有统计学意义（P<0.05，表3）。
颅内损伤组患者血浆中D-D、hs-CRP水平与GCS、GOS和发病原因的Spearman分析
Spearman分析结果显示，D-D和hs-CRP水平均与GCS、GOS呈负相关（表4）。
讨论
颅内进展性出血性损伤是致使颅脑损伤患者残障和死亡的重要原因之一，可导致患者伤情加重，与患者的预后具有较为密切的联系[9]。因此，早期准确诊断颅内进展性出血性损伤可有助于医师对患者进行风险评估，利于制定个性化治疗方案以降低各种不良情况的发生[10]。D-D属于纤维蛋白单体在活化因子交联后由纤溶酶水解反应下的一种特异性降解产物，对纤维蛋白溶解功能具有较高的敏感性和可靠性[11]。hs-CRP属于血浆中具有高灵敏性的一种C反应蛋白，可有效准确反应低水平炎症状态，可作为心血管事件危险最重要的预测因子之一[12]。有研究表明 [13]，通过检测颅脑损伤患者血浆中相关因子水平可预测颅内进展性出血性损伤的发生，对患者的预后具有重要意义。
本研究通过检测和分析颅脑外伤合并颅内进展性出血性损伤患者和健康人员血浆中D-D、hs-CRP水平，发现颅脑外伤合并颅内进展性出血性损伤患者血浆中D-D、hs-CRP水平呈现高表达，且患者病情越严重，血浆中D-D、hs-CRP水平越高。颅内进展性出血性损伤使颅脑外伤患者的应激反应更为剧烈，致使颅内血小板积聚增多，导致血管中血液流通不畅，同时持续和二次出血性损伤使脑组织不断释放各种凝血活性因子，使患者凝血功能出现紊乱导致血流凝血和纤溶系统平衡失调;此外，凝血系统紊乱使患者处于高凝状态，血管破裂引起的炎症反应可使CRP补体复合物沉积于动脉壁内，CRP与脂蛋白相互作用下会激活补体系统，产生并释放大量自由基对脑部组织造成损伤，加重了患者的病情。因此，血浆中D-D、hs-CRP水平升高对颅脑外伤合并颅内进展性出血性损伤具有重要的诊断价值，有效反映了患者的病情。此外，GCS、GOS评分作为患者病情和预后的重要临床标准之一，通过Spearman分析结果发现，血浆中D-D、hs-CRP水平与患者的病情和预后具有密切的联系，患者血浆中D-D、hs-CRP水平越高，颅内损伤和出血性损伤程度越高，预后水平越低，医师应当及早积极制定相应的治疗方法和方案，以提高患者的治疗效果和预后水平。
综上所述，早期检测血浆中D-D、hs-CRP水平对颅脑外伤合并颅内进展性出血性损伤具有重要的诊断价值，可有效反映患者病情和预后水平，提示医师应当积极对患者及时制定和实施相应的治疗方案，以提高疾病的治疗和预后疗效。
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（收稿日期：2014-10-31）
*作者简介：朱芳（1973-），女，副主任技师，从事生化检验。E-mail：