恩替卡韦治疗贺普丁耐药乙型肝炎30例临床观察

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【摘要】目的：观察恩替卡韦治疗对贺普丁（拉米夫定片）耐药的慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将对贺普丁耐药的慢性乙型肝炎患者60例随机分为观察组30例和对照组30例，在常规综合治疗的基础上，对照组继续服用贺普丁，观察组改用恩替卡韦口服，比较治疗前后肝功能、HBV标志物及HNV-DNA的变化。结果：两组治疗前后肝功能、HBV标志物及HNV-DNA的变化差异有显著性意义。结论：恩替卡韦治疗对贺普丁耐药的慢性乙型肝炎疗效较好，无明显不良反应。

【关键词】恩替卡韦；贺普丁；耐药；乙型肝炎

【中图分类号】R636 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)07-0220-01

由于慢性乙肝病毒的特殊生物学特性，迄今仍没有特效的治疗方法，贺普丁是临床治疗慢性乙型肝炎的首选药物，临床疗效较好，但随着用药时间的延长，发生耐药性的比例逐渐增高，导致其疗效降低[1]。恩替卡韦是新一代抗HBV药物，可选择性抑制HBV的复制，对贺普丁耐药的乙型肝炎病毒同样有效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2008年11月～2010年4月在我院治疗的慢性乙型肝炎患者60例，均符合2000年第10次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准，且服用贺普丁超过半年，实验室检查HBV-DNA由阴转阳或升高2个数量级及以上，伴ALT、TBIL等再次升高，YMDD变异检测阳性，证实患者已出现贺普丁耐药。随机分为2组，观察组30例，男19例，女11例，年龄27～65岁；对照组30例，男17例，女13例，年龄24～63岁。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异无显著性（P＞0.05）。排除标准：①合并HIV、HCV、HDV或自身免疫性肝病、遗传性肝病；②肝癌或者有胰腺肿瘤病史；③怀孕期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法对照组继续给予贺普丁（葛兰素史克制药有限公司生产）口服，1次/d，每次100mg；观察组改用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司生产）口服，1次/d，每次0.5mg。疗程12个月。

1.3 观察指标及疗效评定标准所有患者治疗前均进行肝功能、HBV标志物（HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe）、HBV-DNA等指标的检测以及肝胆彩超检查。HBV-DNA采用荧光定量PCR法；HBV标志物采用ELISA法。患者开始服药后，每个月检测1次肝功能，每3个月检测1次HBV标志物及HBV-DNA，12个月疗程结束后与治疗前各项指标作比较。并密切观察不良反应。

1.4 统计学处理使用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料行t检验，计数资料行x2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗12个月后肝功能比较：

注：两组患者治疗后肝功能各项指标均明显改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗前及治疗12个月后HBV标志物及HBV-DNA的变化比较，见表2。

注：观察组与对照组治疗前后HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe转换率以及HBV-DNA定量水平下降比较（P＜0.05），差异有统计学意义。

2.3 不良反应 观察组有7例患者出现头昏、恶心、消化不良、腹痛，对照组有6例出现食欲下降、恶心、疲乏，但均能耐受，不影响治疗。

3 讨论

贺普丁是核苷类似物，是第一个用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的口服药物[2]，可通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的DNA链合成过程，促进肝功能恢复并抑制肝纤维化的发展，降低癌变的可能。但随着病程的延长，HBV出现变异和耐药性的发生率很高，且由于仅能抑制而不能根治病毒感染，停药后容易复发或反弹[3]。

恩替卡韦是一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物，可选择性抑制HBV的复制，对乙肝病毒多聚酶具有较强的抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，更易被HBV-DNA聚合酶识别，通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成过程，可明显抑制HBV-DNA复制，使HBV-DNA浓度下降，从而使肝脏炎症减轻，逐步恢复肝功能，改善肝组织病变[4]，显示出较强的抗HBV能力。观察组应用恩替卡韦治疗12个月后，肝功能有了显著的改善，而且无明显药物不良反应。

参考文献

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2010，19（1）：3760-3769

[2] 薛扬.恩替卡韦治疗耐贺普丁的慢性乙型肝炎疗效观察[J].药物与临床，2009，16（24）：67-70

[3] 薛瑞霞，张缭云，杨松，等.恩替卡韦治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者的耐药分析[J].中华实验和临床感染病杂志，2009,3（2）：138-144

[4] 董红玮.恩替卡韦治疗贺普丁失效的慢性乙型肝炎的疗效及安全性研究[J].中医临床研究，2009，1(2):112-113

作者单位：715500 陕西省蒲城县医院

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