40岁以下宫颈病变及宫颈癌E-钙粘素、β-连接素的表达及意义

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【摘要】目的：探讨细胞黏附分子E-钙粘素和β-连接素在40岁以下宫颈病变及宫颈癌组织中的表达。方法：应用免疫组化SP法检测e-钙黏素和β-连接素在30例40岁以下子宫颈癌、26例宫颈上皮内瘤变（CIN）及10例正常子宫颈组织中的表达。结果：E-钙黏素和β-连接素在CIN异常表达率为42％、39％，与正常宫颈比较差异有显著性（P＜0.05）；E-钙黏素和β-连接素在宫颈癌异常表达率为73％、70％，E-钙黏素在宫颈癌的异常表达与CIN及正常宫颈比较差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。β-连接素在宫颈癌的异常表达显著高于正常宫颈（P＜0.01）。结论：E-钙粘素和β-连接素蛋白表达的下调可能是年轻妇女CIN进展为宫颈癌的因素。

【关键词】E-钙黏素；β-连接素；宫颈肿瘤；免疫组织化学

文章编号：1009-5519（2007）15-2222-02 中图分类号：R73 文献标识码：A

Study on the expression of E-cadherin and β-caten in protein in human cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer

LI Hua-wen1，CHEN Zhong-wen1，LEI Wei-hua2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology，The First People's Hospital of Zhaoqing，Zhaoqing 526021，China；2.Department of Pathology，The First People's Hospital of Zhaoqing，Zhaoqing 526021，China)

【Abstract】Objective：To investigate the expression of E-cadherin and β-catenin in cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and cervical cancer. Methods:Immunohistochemical S-P method was used in 30 cervical cancer，26 CIN and 10 normal cervical tissue specimens aged

【Key words】E-cadherin；β-catenin；Cervix neoplasm；Immunohistochemistry

宫颈癌在妇科恶性肿瘤发病中占首位。在我国，宫颈癌也有年轻化的趋势[1]。宫颈癌的这种年轻化趋势的原因尚不清楚。目前研究发现，E-钙黏素和β-连接素表达异常与肿瘤有相关性。本文对近10年在我院手术的年龄小于40岁的宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的患者的E-钙黏素和β-连环素表达进行研究，探讨宫颈癌年轻化的生物学机制。

1 材料与方法

1.1 研究对象：收集1996年1月~2006年12月在我院妇科手术的宫颈癌标本30例，其中鳞癌19例，腺癌9例，神经内分泌小细胞癌1例，妊娠合并宫颈癌1例，均经病理证实。每例均有详细的临床资料和手术记录，所有病例术前均未进行任何抗肿瘤治疗。患者年龄22~40岁，平均34岁。宫颈上皮内瘤变（CIN）患者26例，其中CIN-Ⅰ患者7例、CIN-Ⅱ9例、CIN-Ⅲ10例，年龄25岁~40岁，平均32岁。并取同期因子宫肌瘤行子宫切除的10例正常子宫颈上皮作对照。

1.2 研究方法：所有标本采用10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，行5 μm连续切片。采用免疫组化SP法， E-钙黏素、β-连接素单克隆抗体、链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)试剂盒及3，3-二氨基联苯胺(DAB)显色剂，均购自福州迈新生物技术开发公司。操作方法按SP 试剂盒说明进行。二氨基联苯胺(DAB) 染色，苏木素复染。每批免疫组化均设有已知E-钙粘素和β-连接素阳性的结肠癌切片作阳性对照，磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。

1.3 结果判断：结果判定标准: 正常组织E-钙黏素和β-连接素经免疫组化染色，阳性物质呈棕褐色， 主要定位于细胞膜， 呈连续的细胞膜染色，细胞质和细胞核不染色。染色结果根据染色的部位不同，分为：(1)细胞膜、细胞质均未染色；(2)细胞质染色为主；（3）细胞膜、细胞质、细胞核混合染色(异质性染色)；(4) 连续的细胞膜染色。以上(1)～(3)项为异常染色即异常表达[2]， (4) 项为正常染色即正常表达。

1.4 统计学处理：采用SPSS10.0统计软件包进行统计学分析， 两种因素的构成比差异性检验采用四格表校正χ2检验，两种因素相关性检验采用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 E-钙黏素在不同组织中的表达：E-钙黏素在正常宫颈、CIN及宫颈癌的异常表达率分别为0（0/10）、42%（11/26）及73%（22/30），CIN及宫颈癌的异常表达显著高于正常宫颈（P＜0.05，P＜0.01），宫颈癌异常表达显著高于CIN（P＜0.05）。

2.2 β-连接素在不同组织中的表达：β-连接素在正常宫颈、CIN及宫颈癌的异常表达率分别为0（0/10）、39%（10/26）及70%（21/30），CIN及宫颈癌的异常表达显著高于正常宫颈（P＜0.01），宫颈癌异常表达与CIN比较差异无显著性（P=0.058）。

2.3 对E-钙黏素和β-连接素在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变各例标本中进行相关分析，发现同例标本中，E-钙黏素和β-连接素均异常表达24例（42.8％）；E-钙黏素异常表达33例（58.9％），β-连接素异常表达31例（55.3％），同例标本中E-钙黏素和β-连接素均正常12例，两者表达存在相关性（P＜0.05）。

3 讨论

E-钙粘素是一种依赖Ca2+的跨膜蛋白，通过钙依赖的同种亲和细胞的黏附参与建立和维持细胞间的连接。它与胞浆相关蛋白β-连接素等形成复合物而发挥正常的细胞黏附和信号传递功能。β-连接素是细胞信号通路中的关键调节因子，在基因激活、细胞凋亡、细胞增殖与移行等方面起重要作用[3]。肿瘤的浸润和转移过程包括一系列复杂的步骤，其最初阶段的发生包括肿瘤细胞打破由钙粘素、连接素等组成的细胞黏附系统，从原发灶分离，其中E-钙黏素和β-连接素功能的正常发挥对维持上皮组织的完整性、防止肿瘤细胞离散、脱落起重要作用。

李红英等[4]在对年龄为24～80岁，平均年龄44岁的宫颈癌研究中发现，E-钙黏素和β-连接素在宫颈癌中也异常表达。本实验在对年龄小于40岁的年轻妇女宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织E-钙粘素和β-连接素的表达研究中发现，正常宫颈组织全部出现细胞膜连续染色，而只有部分CIN及宫颈癌组织没出现连续的细胞膜染色。CIN患者E-钙黏素异常表达率显著高于正常宫颈，宫颈癌患者E-钙黏素的异常表达率显著高于正常宫颈及CIN患者；β-连接素在CIN患者表达的异常丢失显著高于正常宫颈，在宫颈癌患者的异常表达率显著高于正常宫颈，但与CIN比较无显著性（P=0.058）。由此推断，E-钙黏素和β-连接素的异常表达可能是年轻宫颈癌患者发病的因素之一，并且在宫颈上皮内瘤变进展为宫颈癌的过程中起作用；β-连接素表达在宫颈癌与宫颈上皮内瘤变之间无显著差异可能与例数少等因素有关，其是否在CIN的进展过程起作用尚待进一步探讨。Branca M等[5]在对E-钙粘素在CIN及宫颈癌的表达研究中发现，E-钙黏素的低表达与上皮内瘤变的进展及增生有关。Rodriguez-Sastre等[6]在对β-连接素的研究中也发现，β-连接素在宫颈鳞癌和腺癌的组织中以及CIN组织中异常表达；并且发现，在40％ CIN组织的细胞膜，同时存在E-钙粘素和β-连接素的表达缺失。我们在本试验的研究中发现，E-钙粘素和β-连接素的异常表达在CIN及宫颈癌组织中存在相关性。

参考文献：

[1] 刘继红，黄 欣，李孟达.子宫颈癌患者年轻化趋势的探讨[J].现代妇产科进展，2003，12(2):81.

[2] Hugh TJ，Dillon SA，Taylor BA，et al.Cadherin2catenin expression in primary colorectal cancer：a survival analysis[J].Br J Cancer，1999，80：10462.

[3] Bremnes RM，Veve R，Hirsch FR，et al. The E-cadherin cell-cell ad-hesion complex and lung cancer invasion metastasisand prognosi[J]. Lung Cancer，2002，36(2):115.

[4] 李红英，刘少扬，江大琼.E-钙黏素和α、β-连接素在子宫颈癌组织中的表达[J].中华妇产科杂志，2004，39(12):840.

[5] Branca M，Giorgi C，Ciotti M，et al. Down-regulation of E-cadherin is closely associated with progression of cervical intraepithelial neo-plasia(CIN)，but not with high-risk human papillomavirus(HPV) or disease outcome in cervical cancer[J]. Eur J Gynaecol Oncol，2006，27(3):215.

[6] Rodriguez-Sastre MA，Gonzalez-Maya L，Delgado R，et al. Abnormal distribution of E-cadherin and beta-catenin in different histologic types of cancer of the uterine cervix[J]. Gynecol Oncol，2005，97(2):330.

收稿日期：2007-05-16