孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 探讨选择性半胱氨酰白三烯（Cys LTs）受体拮抗剂对哮喘患儿外周血th1/th2细胞功能平衡的调节作用。 方法 对我院2008年5月～2012年1月收治入院的支气管哮喘患儿200例的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法不同将200例患者分为两组，每组各100例，两组均采用吸氧、平喘、抗炎、抗感染等基础治疗，观察组在此基础上给予选择性Cys LTs受体拮抗剂孟鲁司特片4～5 mg/d，每天1次口服，30 d为1个疗程，共3个疗程。对两组患儿治疗前后进行白细胞介素4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）含量进行测定，并对两组结果进行统计学分析。 结果 哮喘患儿经选择性Cys LTs受体拮抗剂治疗后，IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义（t = 3.05、4.16、3.26，均P < 0.05）；而对照组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值明显升高（t = 3.18、3.47、2.64，均P < 0.05）。两组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值比较差异有统计学意义（t = 2.89、2.92、3.02，均P < 0.05）；两组治疗6个月后行临床疗效分析，观察组总有效率为93%，对照组总有效率为73%，两组临床疗效比较差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间等改善情况均优于对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 选择性 Cys LTs受体拮抗剂可明显提高哮喘患儿IFN-γ和IL-4水平，尤以前者为著，在促进Th细胞成熟的同时上调Th1功能，改善哮喘患儿Th1/Th2功能失衡状态。

[关键词] 孟鲁司特；选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂；Th1/Th2细胞；哮喘；平衡；调节

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（a）-0078-03

小儿支气管哮喘的病理基础是由多种炎症细胞及炎症介质参与的气道慢性炎症，其发生、发展涉及多种炎症细胞和炎症介质，其中半胱氨酰白三烯（Cys LTs）是重要的炎症介质之一[1]。选择性Cys LTs受体拮抗剂可有效地治疗小儿支气管哮喘，孟鲁司特是一种强效的选择性Cys LTs受体拮抗剂。本文笔者对我院2008年5月～2012年1月收治入院的支气管哮喘患儿100例采用孟鲁司特治疗，并对其临床疗效及其对外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用机制进行分析。现将材料总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年5月～2012年1月收治入院的符合中华医学会儿科分会呼吸学组制订的哮喘诊断标准[2]的支气管哮喘患儿200例，其中，男116例，女84例；年龄3～12岁，平均（7.3±1.1）岁；病程1～13年，平均（7.5±2.4）年。排除标准：①药物过敏试验阳性者；②有严重脏器疾病合并心、肺、肾功能不全的患儿；③4周内曾使用糖皮质激素及其他免疫调节剂者；④患儿合并有其他感染性疾病。根据治疗方法不同将200例患者分为两组，每组各100例。两组患儿的年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 给药方法

所有患儿排除肺结核、支气管异物、先天性心脏病等疾病及呼吸衰竭、心力衰竭等并发症，对照组给予常规吸氧、止咳化痰、平喘、抗炎、抗感染等治疗，观察组在此基础上给予选择性Cys LTs受体拮抗剂孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司）咀嚼片，3～6岁4 mg，6～12岁5 mg，每晚顿服1次，每30天为1个疗程，连续服用3个疗程。

1.3 检测方法

所有患者均于治疗前、治疗后3个月行细胞因子IL-4、IFN-γ含量检测，患者于检测当天清晨空腹取肘静脉血4 mL离心分离血清，置低温冰箱待测。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测方法，操作按说明书进行。IL-4、IFN-γ试剂盒购于美国BIOSOURCE公司。

1.4 观察指标

观察比较两组药物不良反应发生情况，有无哮喘急性发作、发作的次数及程度、住院次数等。观察两组治疗前后IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4值变化；两组的总有效率；两组咳嗽消失时间、喘息消失时间及哮鸣音消失时间。

1.5 疗效判定标准[3]

显效：在治疗期间和疗程结束后，哮喘不再复发；有效：在治疗期间和治疗结束后，哮喘发作次数较治疗前减少，程度减轻，疗程缩短；无效：在治疗期间和疗程结束后，哮喘发作次数未减少，发作时期程度也不减轻。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 16.0统计软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后γ-干扰素、白细胞介素4及二者的比值变化情况比较

哮喘患儿经选择性Cys LTs受体拮抗剂治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义（t = 3.05、4.16、3.26，均P < 0.05）；而对照组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值明显升高（t = 3.18、3.47、2.64，均P < 0.05）。两组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值比较，差异均有统计学意义（t = 2.89、2.92、3.02，均P < 0.05）。见表2。

2.2 两组临床疗效比较

两组治疗6个月后行临床疗效分析，观察组总有效率为93%，对照组总有效率为73%，两组临床总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗过程中临床症状、体征缓解情况比较

两组治疗6个月后行临床症状、体征缓解情况分析，观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间等改善情况均优于对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 不良反应

观察组患儿出现头痛3例，对照组出现腹泻1例，恶心2例，均因症状较轻，未给予特殊处理，自行好转。两组患儿均未出现肝肾损害等严重不良反应。

3 讨论

T细胞亚群最初的分类是从功能推断分类，可分为辅T细胞（TH）、迟发反应性T细胞（TD）、杀伤性T细胞（CTL）、抑制性T细胞（Ts）。根据细胞因子分泌活性Th分为Th0/1/2/3，Th0为静止初始T细胞，受不同细胞因子刺激可分化成Th1和Th2，Th1分泌IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）、IFN-γ等介导细胞免疫，包括激活CD8+CTL（细胞毒性T淋巴细胞）及巨噬细胞产生炎症反应和介导Ⅳ型（迟发型）超敏反应；Th2通过分泌IL-2/4/6/8等辅助B细胞产生抗体介导体液免疫，Th3和Tr通过分泌IL-10和TGF-β下调免疫，大致相当于以前所说的Ts[4]。

随着对T细胞研究的深入，人们发现Th内部功能并不完全一致。从性能和效应来看，Th1和Th2亚群内部极可能不均一[5-6]。Th1/Th2某一亚群功能增强，某一亚群功能减弱，称“克隆漂移”。根据“克隆漂移”学说，用Th1/Th2反应概念取代其细胞计数似更合理。显然Th1/Th2反应随免疫形势的要求发生漂移是必要的，但如果向错误方向漂移（即Th1/Th2失衡）就可能造成感染迁延恶化或自身免疫变态反应。相关研究表明[7-9]，哮喘的发生即由Th1/Th2失衡有关，Th2细胞数目增多，导致炎性细胞分子（IL-5、IL-10、巨噬细胞等）增多，引发微血管通透性增加，炎症细胞浸润气道黏膜，造成上皮严重损害，气道内分泌物增加，排出受阻，致气道功能障碍，从而引发哮喘。

孟鲁司特是一种强Cys LTs受体拮抗剂，通过竞争性结合半胱酸受体，而抑制白三烯的活性，从而抑制气道炎症过程，预防和减轻黏膜炎症细胞浸润，舒张支气管平滑肌，降低气道高反应性，对Th1/Th2平衡具有明显的调节作用。本研究中哮喘患儿经选择性Cys LTs受体拮抗剂治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义（均P < 0.05）；而对照组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值均明显升高（均P < 0.05）。两组治疗后IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值比较差异均有统计学意义（均P < 0.05），结果说明通过选择性Cys LTs受体拮抗剂来调节Th1/Th2平衡，纠正Th1细胞向Th2细胞“克隆漂移”，使Th2向Th1逆转，最终达到了治疗哮喘的最佳效果。总之，孟鲁司特是治疗小儿支气管哮喘的理想选择。

[参考文献]

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）[J].全科医学临床与教育，2009，18（5）：453.

[2] Parks DP，Ahrens RC，Humphrie ST，et al. Chronic cough in childhood：approach to diagnosis and treatment [J]. J Pediatr，2009，70（115）：856.

[3] 张颖.咳嗽变异型哮喘的研究进展[J].国外医学：呼吸系统分册，2008，24（3）：160.

[4] 黄少丹，钟南山.咳嗽变异性哮喘的支气管炎症及变态反应特征[J].中华结核和呼吸杂志，1997，10（20）：283.

[5] 彭秋莹，陈爱欢.白三烯研究进展及其在婴幼儿喘息性疾病中的应用[J].中华儿科杂志，2006，44（7）：553-556.

[6] Pizichni，Leff TF，Reiss L，et al. Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma：a randomized，controlled trial [J]. Eur Respir J，2009，20（12）：1184.

[7] 朱杰.儿童咳嗽变异性哮喘临床一得[J].世界中医药，2007，2（4）：253.

[8] 庄晓秋.咳嗽变异型哮喘的治疗近况[J].中国医药导报，2008，5（15）：161.

[9] 刘卫周.孟鲁司特联合糖皮质激素治疗儿童咳嗽变异型哮喘疗效研究[J].中国医药导报，2011，8（16）：79-81.

（收稿日期：2012-09-06 本文编辑：张瑜杰）