国产卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床应用

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[摘要]目的：探讨卡维地洛治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效和安全性。方法：选择CHF患者60例，随机分为试验组(30例)和对照组(30例)。试验组在常规抗心衰治疗基础上加用卡维地洛,治疗6个月,对照组常规抗心衰治疗6个月，两组年龄、心力衰竭病程、原发病及心功能分级相似，具有可比性。结果：试验组在心功能分级、左室射血分数、减慢心率,降低血压及病死率等方面均优于对照组（Ｐ

[关键词]卡维地洛；慢性心力衰竭

[中图分类号] R541.6 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）09（b）-162-02

近年来有关慢性心力衰竭与神经―体液或神经―内分泌的 关系逐渐得到公认，最新研究表明，用β受体阻滞剂抑制神经内分泌因子的方法治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是提高患者生存率的重要措施。国产卡维地洛（carvedilol）是一种新型第三代非选择性β受体和α1受体双重阻滞作用的药物，我们运用国产卡维地洛对30例CHF患者进行了观察治疗，取得了良好效果，现报道如下：

１对象和方法

1.1对象

选择 2006年5月～２007年12月我科住院慢性心力衰竭患者60例，随机分２组：对照组3０例，常规应用ACEI、利尿剂、血管扩张剂、有或无洋地黄等治疗，年龄20～80（52.18±10.62）岁，男20 例，女10例，心功能ＮＹＨＡⅡ～Ⅲ级24 例，Ⅳ级6例；试验组30例，常规治疗＋卡维地洛，年龄21～82（53.16 ±11.82）岁，男25例，女5例，心功能 ＮＹＨＡⅡ～Ⅲ级26 例，Ⅳ级 4例。两组年龄、心衰病程、原发病及心功能分级相似，具有较好的可比性。如为NYHAⅣ级心功能，须治疗后改善到Ⅱ～Ⅲ级且血流动力学稳定１～2周以上再入选。禁忌证：NYHA Ⅳ级失代偿性心衰，需静脉用正性肌力药；支气管哮喘；伴支气管痉挛的慢性阻塞性肺病；Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；静息心室率＜55 次/min；心原性休克；病窦综合征；ＢＰ＜90/60 mmHg ；肝肾功能不全；严重糖尿病。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗(如ACEI、利尿剂,强心药物等)，治疗组在此基础上加用国产卡维地洛(商品名：洛德，北京巨能制药有限公司生产)，起始剂量2.5 mg/次, 2次/d，不能耐受初始剂量者退出实验，若能耐受，每2周倍增剂量1次，直至目标剂量或最大耐受量。目标剂量为20 ｍg/ｄ，每日2次口服。最大耐受量以临床症状缓解、稳定，收缩压不低于90 ｍｍＨｇ，心率不低于55次/min为准。每2周结束时测定血压、心率及心律，在给药过程中严密观察临床表现变化及副作用，并及时记录，于治疗前及治疗结束时记录NHYA心功能分级、心电图及超声心动图。如在治疗过程中心衰症状加重或出现血压、心率明显变化则暂缓增加剂量或适当减量，症状稳定后再逐渐增加。确定最大耐受量后出院继续服药，观察治疗6个月。

1.3观察指标

详细观察并记录用药前后两组患者的NYHA心功能分级、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、左室射血分数(LVEF)左室舒张末内经（LVED）及副作用等。

1.4统计学方法

以SPSS10.0软件进行统计学分析,计量资料以x±s表示，组间比较采用ｔ检验。

2结果

2.1两组治疗前后各项指标

见表1。

2.2 副作用

试验组低血压3例，窦性心动过缓10例，Ⅰ度房室传导阻滞1例，在加量过程中心衰症状加重2例。以上副作用在及时调整洋地黄等常规抗心衰药物和(或)减少卡维地洛用量后均得到改善。未停药。无论老年人还是年轻人对卡维地洛都有较好的耐受性。

3讨论

卡维地洛是一种新型非选择性β 受体阻滞剂,选择性地阻断α1受体,从而可扩张外周血管,并具有强抗氧化作用,可清除体内氧自由基,并有独特的血管保护作用。大量临床试

验证实,在常规使用洋地黄类、ＡＣＥＩ、利尿剂基础上加用卡维地洛,可逆转心室重构、控制心衰症状、改善慢性心衰患者预后。国产卡维地洛也具有α-受体及非选择性β-受体双通道阻滞作用，是一种无内源拟交感活性的非选择性β-受体阻滞剂,它能够全面阻断β1、β2受体,同时还可以选择性地阻断α1受体。它既可改善患者的血液动力学，也可抑制CHF患者的神经内分泌异常激活。通过阻断α1受体，扩张外周血管,从而降低血压，减轻心脏后负荷。全面的β受体阻断作用，可抑制心衰患者过度激活的肾素―血管紧张素系统及交感神经系统活性，通过阻滞交感神经兴奋，使心率减慢，心肌耗氧减少，从而提高心脏的作功率。而且卡维地洛及其代谢产物具有强大的抗氧化作用,可大量清除体内的氧自由基,保护心肌细胞和内皮细胞,抑制平滑肌细胞增生,延缓动脉粥样硬化的发展,减缓心室重构,从而避免心衰的进一步加重[1]。

本研究结果显示：6个月后，试验组较对照组NYHA心功能分级、LVEF均明显改善，血压、心率亦明显降低，左心室腔明显缩小，疗效明显优于常规治疗组，说明国产卡维地洛长期应用对心功能的改善及逆转心室重塑明显优于常规心衰治疗。由于β受体阻滞剂具有负性肌力作用，用药不当可能加重病情，导致低血压或心衰的恶化。对于NYHA Ⅳ的心衰患者，我们首先给于常规抗心衰治疗，待病情好转或血流动力学稳定后，从小剂量开始谨慎服用卡维地洛，每2周或更长时间加量1次，逐渐增加剂量，患者均可以耐受。治疗过程中应强调个体化方案，至目标剂量后长期维持。本研究发现，国产卡维地洛治疗心衰的疗效与剂量成正比，因此治疗中要求尽量达到目标剂量。以改善心脏重塑和减少猝死。

大量临床试验证实,在常规使用洋地黄类、ACEI、利尿剂基础上加用卡维地洛,可控制心衰症状、增加运动耐量,提高生活质量,而且能够降低左室重量,改变心室几何形状,部分逆转重构过程。显著改善心衰患者的预后。有学者研究发现[2]，无论是老年人还是在小孩心力衰竭治疗中，卡维地洛均有较好的耐受性和良好治疗效果。Greenway等[3]研究发现卡维地洛不仅可以改善血流动力学，提高心脏储备功能和改善左心功能,而且改善心脏舒缩的同步性。 Doughty[4.5]等研究认为，卡维地洛可能逆转心衰时心脏的重塑过程，降低病人死亡率。大量证据表明,在轻度心衰、重度心衰治疗中卡维地洛已显示出良好的效果。卡维地洛逆转心室重构、减轻心衰症状、改善心衰预后的机制,目前认为与其全面β受体阻滞、α1 受体阻滞作用、强抗氧化作用以及血管保护作用有关。国产卡维地洛在临床应用中同样显示出良好的疗效，与常规抗心衰药物联合应用，安全有效，副作用及不良反应少，随着研究深入，国产卡维地洛作为一线抗心衰药物正逐渐用于临床。

[参考文献]

[1]Castro P, Vukasovic JL,Chiong M,et al.Effects of carvedilol on oxidative stress and chronotropic response to exercise in patients with chronic heart failure［J］. Eur J Heart Fail. 2005, 7(6):1033-1039.

[2]Krum H，Hill J，Fruhwald F，et al.Tolerability of beta-blockers in elderly patients with chronic heart failure: the COLA II study［J］. Eur J Heart Fail, 2006, 8(3):302-307.

[3]Greenway SC, Benson LN. The use of carvedilol in pediatric heart failure［J］.Cardiovasc Hematol Disord Target,2006,6(1):35-42.

[4]Doughty RN, White HD. Carvedilol: use in chronic heart failure［J］. Expert Rev Caediovasc Ther,2007, 5(1):21-31.

[5]Kawashiro N, Matsuda N, Endo Y, et al. Long-term outcome and tolerability of carvedilol therapy in Japanese patients with chronic heart failure［J］. J Cardiol,2006,47(5):229-237.

(收稿日期：2008-07-28)

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