盐酸哌唑嗪片溶出度测定方法研究

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【摘要】目的：建立紫外分光光度法测定盐酸哌唑嗪片溶出度。方法：以0.1moL・L-1盐酸作为溶出介质，转速为100r/min，溶出时间为30min，紫外分光光度法检测波长246nm。结果：盐酸哌唑嗪质量浓度0.098~3.902μg・mL-1范围内与吸收度有良好的线性关系，平均回收率为99.21％，RSD1.66%（n=12）。结论：本方法简便易行，结果准确。

【关键词】盐酸哌唑嗪片；紫外分光光度法；溶出度

盐酸哌唑嗪片是由美国辉瑞公司推出的一种扩血管降压药，是第一个选择性突触后α1受体阻滞剂[1]。国内于1981年开始应用于临床，在临床使用中有时会出现“首剂现象”等不良反应而影响疗效。“首剂现象”多因药品溶出行为导致。因此建立药品溶出度检查，可一定程度上检测药品质量。本文对盐酸哌唑嗪片溶出度检查方法进行了研究。结果表明，操作方法简便，结果可靠，能够控制药品的质量。

1仪器与试药

UV-2401 PC紫外分光光度仪(日本Shimadzu)， RCZ-8A溶出仪自动取样器，RCZ-8B药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。

盐酸哌唑嗪片（上海九福药业有限公司提供，批号为：011101，020701，030301 规格：1mg）及盐酸哌唑嗪对照品（批号：100164-200402，中国生物制品研究所提供），盐酸为分析纯，水为去离子水。

2方法与结果

2.1 定量方法试验

2.1.1 吸收波长的选择 用0.1moL/L盐酸为溶剂，配制成每1mL中含盐酸哌唑嗪2μg的溶液，在波长200~400nm范围内进行紫外分光扫描，结果图谱显示在246nm波长处有最大吸收，另取辅料混合粉末15mg，用500mL0.1 moL・L-1盐酸溶解定容，摇匀滤过，取续滤液，在波长200~400nm范围内进行紫外分光扫描，结果表明辅料溶液在246nm波长处无吸收，辅料对盐酸哌唑嗪溶液在246nm波长处的测定无干扰，故拟定将246nm作为检测波长。

2.1.2 线性关系考察 取盐酸哌唑嗪对照品约20mg置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取2mL置50mL量瓶中，加0.1moL・L-1盐酸稀释至刻度，作为贮备溶液，精密量取贮备液0.25 mL 、0.5mL、1mL、2.5mL、5mL、7.5mL与10mL，分别置20mL量瓶中，分别加0.1 moL・L-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为线性测定溶液，在246nm的波长处测定吸收度，以吸收度A为纵坐标，浓度C（μg・mL-1）为横坐标，作标准曲线，其回归方程为：A=0.1341C-0.0027（r=0.9999）由结果可知，盐酸哌唑嗪的浓度在0.098~3.902μg・mL-1内，其吸收值与浓度呈良好线性关系。

2.1.3 回收率试验 分别精密量取线性贮备液12.5mL、20mL、25与30mL，各置50mL量瓶中（相当于标示量的50%、80%、100％与120%），各加入混合辅料约0.1片量(约8.6mg)，加0.1moL/L盐酸稀释至刻度，摇匀，滤过，并在246nm处测定吸光度。以外标法计算。其平均回收率为99.21%，RSD为1.66%（n=12） 。结果表明回收率符合定量分析的要求，辅料基本无干扰。

2.1.4 稳定性试验 取对照品溶液，在0、1、3、8、12、16小时，分别测定吸收值。平均吸收值为0.304，RSD 为0.48%。结果表明，溶液在16小时内测定，溶液稳定。

2.2 溶出条件试验

2.2.1 溶出度方法的选择 本品含量和含量均匀度的测定浓度为3μg/mL，故溶剂体积定为500mL，采用溶出度第二法测定。

2.2.2 溶出介质的选择 盐酸哌唑嗪在水中几乎不溶。文献[2]和英国药典2001年版收载的盐酸哌唑嗪胶囊的溶出度介质为含3％十二烷基硫酸钠的0.01moL/L盐酸溶液。本实验采用了两种溶出介质，进行溶出均一性试验。由上述两种溶出均一性的比较，可以看出采用含3％十二烷基硫酸钠的0.01moL/L盐酸溶液为介质的溶出均一性较差，并且在1小时溶出量还未到达平台；采用0.1moL/L盐酸溶液为介质的溶出均一性良好，在半小时溶出量基本到达平台，故采用0.1moL/L盐酸溶液为介质。

2.2.3转速的选择 采用0.1moL/L盐酸溶液为介质，溶出度第二法，进行50转/分钟与100转/分钟两种转速的溶出曲线比较。从两种转速测得的结果，可见转速为50转/分钟在1小时溶出量只有80％左右，而转速为100转/分钟在半小时溶出量达到90％左右，表明前者在1小时内还未溶出完全，故转速定为每分钟100转。

2.2.4溶出曲线测定 参照上述溶出条件试验，取本品6片，采用浆法，转速100r/min，以0.1moL/L盐酸溶液500mL作为溶剂，分别在2，5，10，15，30，45，60min时，取溶液10mL，滤过，即时在操作容器中补充溶剂10mL，取续滤液作为供试品溶液。另取盐酸哌唑嗪对照品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置200mL量瓶中，加0.1moL/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法，在246nm波长处测定吸收度，以每个时间点累计溶出量平均值绘制溶出曲线，结果见表1及图1。结果表明，3批样品的溶出量随溶出时间的延长而上升，至60min时基本达到最大值，均大于80％。

2.2.5溶出均一性考察：本品溶出度均一性试验同上述溶出曲线试验，结果见表2及图2。溶出均一性考察结果表明，本品在60min时溶出均一性良好。三批样品在30分钟溶出量均达75%以上，30分钟溶出基本已趋稳定，故限度拟订为30分钟溶出量为标示量的75%。

2.3 溶出度测定

取三批（批号011101、020701、030301）按拟订的溶出度测定方法进行检查，结果见下表3。

3 讨论

3.1由于盐酸哌唑嗪不溶于水，在乙醇中微溶，溶出度一般要求溶出介质选择水或0.1moL/L盐酸[3]。为使溶出度检查尽可能接近体内环境，降低试验成本，简化样品测定操作，溶出度检查选用0.1moL/L盐酸作为溶剂。

3.2 根据溶出曲线测定结果，三批样品在30分钟溶出量均达75%以上，30分钟溶出基本已趋稳定，故限度拟订为30分钟溶出量为标示量的75%[4]。

参考文献

[1]钟晓东，赵领，张雪梅，等.盐酸哌唑嗪缓释贴片的释药行为及其生物相容性评价[J].中国工程研究与临床康复，2009，16（13）：3079~3083.

[2]吴延晖，吴学森，徐虹.小杯法测定国产盐酸哌唑嗪片溶出度[J].药物分析杂志，2006，26（2）：268~270.

[3]李华.高血压高危组的综合治疗[J].中国中医药现代远程教育, 2010, 6 (6):532.

[4]方海燕,邓淑华,尤凤敏，等.老年高血压冠心病患者口服药物的家庭护理[J].中国中医药现代远程教育, 2010, 8 (10):120.