聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙肝临床体会

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慢性乙型肝炎(CHB)是常见危害人们身体健康的传染病,我科自2006年1月至2008年12月HBeAg阳性CHB住院患者采用聚乙二醇干扰素α-2a(PegIFNα-2a,上海罗氏制药有限公司生产)治疗,取得了较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料44例患者均为2006年1月至2008年12月在211医院感染科住院患者,男性34例,女性10例,年龄在15～51岁,平均年龄38岁。诊断符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》中的标准[1]且符合下列入选条件:(1)病程6个月～10年;(2) HBsAg(+)、hbeag(+)、HBVDNA>105拷贝/ml;(3) 2×ULN

1.2 治疗方法将符合条件的44例患者用PegIFNα-2a,135～180µg皮下注射,每周1次,疗程48～96周,治疗期间适量应用护肝药物及免疫调节药物。

1.3 观察指标及检测方法(1)在治疗前、治疗第12周、24周、48周和停药随访24周后检测肝功能、肾功能、血糖、甲状腺功能、乙型肝炎病毒学标志物(HBV M)和HBVDNA水平;治疗前、治疗后每半月复查血常规直至疗程结束,同时注意观察药物的其他不良反应。(2)检测方法:使用全自动生化仪(美国Beckman Couler公司)检测肝功能,采用Abbott试剂盒(美国雅培公司)检测HBV M,采用PCR免疫荧光定量法测定(中山大学达安基因股份有限公司)HBVDNA。治疗结束及随访24周分别评估HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率、HBVDNA转阴率、HBsAg转阴率和ALT复常情况。

2 结 果

2.1 44例e抗原阳性CHB患者,治疗48周HBeAg转阴23例,HBeAg转阴率52.2%,e抗原转换14例,转换率31.8%,延长至72至96周,患者e抗原转换增加至22例,转换率进一步提高至50%,HBsAg转换3例,转换率4.76%。

2.2不良反应本组患者均完成疗程。应用PegIFNα-2a治疗时主要不良反应有:(1)流感样反应,主要表现为发热、肌痛、肌酸、头痛和乏力等,大多发生在首次用药之后,发热多为轻中度,偶有高热,经解热对症处理后能缓解;(2)外周血白细胞或中性粒细胞下降,血小板降低,高峰出现在用药后8周,大多经服用维生素B4、鲨肝醇片等药物后能稳定在安全水平;(3)少数患者有脱发、体质量下降等症状,未发生明显精神神经症状、肝功能时代偿和甲状腺功能异常等严重不良反应。

3 讨 论

结果显示44例HBeAg阳性的CHB,48周的e抗原转换率为31.8%,对于HBeAg消失,HBeAb尚未出现的患者,我们继续延长疗程,e抗原转换率进一步提高至50%。我们最长的患者PegIFNα-2a治疗应用近3年时间,患者肝功能正常,HBsAg定量值逐渐下降。派罗欣在治疗HBeAg阳性乙肝患者时,临床中个体化的应用可显著提高治疗成功率,HBeAg血清转换率可提高到50%以上。提高治疗成功率,需要考虑:选择合适的治疗时机,在患者处于免疫清除期,肝功能出现变化时;适当延长疗程,对于出现部分应答的患者,适当延长疗程,同时配合应用免疫调节剂,增加e抗原血清学转换;对治疗中疗效的正确判断,在治疗12周时出现HBVDNA降至1×104拷贝/毫升以下,可推测治疗48周结束时e抗原血清转换率为50%;不良反应的正确处理,提高患者依从性;达到HBeAg血清转换,之后根据HBsAg定量结果是否下降来考虑是否争取HBsAg血清转换,达到抗HBV治疗的最终目标。在PegIFNα-2a治疗中,仅出现轻、中度流感样反应、外周血白细胞减少、脱发和体质下降等不良反应[2],未发生严重不良反应,显示PegIFNα-2a治疗有良好的耐受性和安全性。

【参考文献】

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[2] 欧洲肝脏研究学会.乙肝诊治指南.肝病快讯,2009,6:1-3.