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剖析中药不良反应的原因及对策

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摘 要 中药不良反应日益增加,中药应用的安全性必须引起我们的高度重视,归纳中药不良反应的原因,主要类型提出预防和加强监测防治工作,确保临床用药的安全性。

关键词 中药 不良反应 原因 对策

中药不良反应分析中药在我国医药发展史上一直被广泛应用,尤其是临床工作中,中西医结合治疗往往起到事半功倍的效果,但是较长时间以来,许多人片面地认为中药源自天然,药性平和,无不良反应。中药的不良反应问题往往被忽视,然而近年来关于中药不良反应的文献报道屡见不鲜,引起了人们对中药安全性的担忧,严重影响着中医药的可持续发展。现对中药不良反应现状进行分析,旨在引起对中药不良反应的重视和客观评价,促进中药事业的健康发展。

中药引起不良反应的原因

药物因素:中药品种复杂,种类繁多,同名异物造成中药滥用混用而中毒。如“木通”有“川木通”和“关木通”之分,前者主产于四川、贵州和湖南等地,不良反应很小;后者含有马兜铃酸,可损伤肾小管及间质,长服有可能造成肾功能衰竭;又如广防己误以粉防己使用,过量亦易产生肾损害。

剂量和疗程:人们普遍存在一种误区,认为中药无不良反应,中药用量多一点并无大碍。有些医生随便加大方药的用量、剂量,让病人超量服用;有的患者自行加量服药改变疗程。如番泻叶小剂量可引起缓下作用,大剂量则俊下[1]。血栓再造丸长期使用会使体内药物蓄积过多而中毒。牛黄解毒丸长期服用,致成瘾性[2]。如肉桂过量发生血尿;巴豆常用量可通便去积,过量使用则水泻不止,有生命危险。朱砂安神丸可以降血压、安神,但服用过久可造成慢性汞蓄积中毒。

个体差异:药物的反应常因个体差异而不同。如种族、性别、年龄、体重、遗传、生理状况等不同,对中药的敏感性、耐受性不同。如婴幼儿的肝功能、胃功能、中枢神经系统等发育尚未完善,因此对药物的处理功能不如成年人,容易产生不良反应。老年人肾功能下降,胃血流量减少,影响体内药物的排泄;而肝药酶性降低,使血中药物浓度增高或消除延缓。导致不良反应率增高。对于孕期妇女,慎用中药,以防引起对胎儿的致畸或流产等不测。有些中药成分通过乳汁进入婴儿体内,所以要注意母乳用药。

人为因素:假如药不对症,用药就适得其反。盲目用药,对其药性不详,或迷信偏方、秘方,或有些药材未经炮制,或炮制不当等,都会造成药物的不良反应。如川乌、草乌中的双酯类生物碱其致死量3~4mg,人口服0.2mg即可中毒,经炮制后双酯酶类生物碱水解成毒性较小的苯甲酰乌头胺,并进一步水解成乌头胺,其不良反应为双酯类生物碱的1/2000。因此,含乌头类的方剂需先煎、久煎,以降低其毒性。服用对胃有刺激的药物,如远志、桔梗均应在饭后服用,否则极易出现胃肠反应;辛热、大寒的药服药温度上应有讲究,前者宜冷服,后者宜热服。服药时的饮食禁忌也是不容忽视的一个方面,如不加注意会出现不良反应,如荆芥忌鱼鳖,薄荷忌蟹肉等。

中西药相互作用:近年来,中西药配伍在一起制成的中成药使用,中西药联用现象已较为普遍,而中西药不良反应相互作用也愈加严重,若配伍不当,则可降低药效,甚至产生不良反应。例如中药朱砂、中成药朱砂安神丸等均有镇静作用。西药溴化钠、溴化钾、三溴合剂也有镇静作用,若同时服用,朱砂中的硫化汞与溴化物反应,产生刺激性的溴化汞,可导致药源性肠炎,出现腰痛、腹泻、赤痢样大便等。一些含有机酸的中药如山楂、乌梅、生脉散、五味子、保和丸等药物不宜与磺胺类西药合用,因这些药物可酸化尿液,使磺胺类药的溶解度降低,致使尿中有结晶析出,引起泌尿系损伤或出血[3];含钾的中药如夏枯草、白茅根与安体舒通、氨苯喋啶合用,易产生高血钾;大黄及其制剂不宜与复方甘草合剂同服,因大黄中的质与甘草酸反应生成沉淀,影响疗效[4]。据报道清开灵注射液与丁胺卡那霉素及维生素B6配伍产生沉淀,用后局部组织发炎引起过敏,严重对心、肝、肾造成损害[5]。因此中西药联合使用,一定要充分了解合用中西药的化学成分及其理化性质,做到合理组方,优势互补,才能达到安全有效地治疗目的。

辨证不准、配伍不当:辨证施治是中医药的灵魂,药证相符,才能起到治疗作用,药证不符,轻则与病无益,重则可以出现不良反应。如用黄连、黄芩、黄柏和大黄组成的复方来治疗实热型细菌感染,符合“热者寒之”这一治疗原则。但同为细菌感染,若为虚寒证,还用此方治疗,不仅疗效不佳,还会出现中毒症状。辨证施治是中医理论的精髓,若医者对患者病因、病机不清,对中药性能不清,不能对症用药或选药组方不合理,忽视用药禁忌,不了解“十八反、十九畏”,“相须、相使、相畏、相杀、相反”等亦可出现中药不良反应。如用“相制”的配伍方法降低毒不良反应,四逆汤方剂中用甘草、干姜和附子配伍,就制约了附子的毒性。半夏与生姜配伍,不但能加强半夏温中止呕的作用,还可降低半夏的不良反应。对某些相恶、相反的药物要避免同时使用,否则会降低药效或不良反应。如黎芦与人参同时使用,黎芦的毒性就会超过它本身毒性的好几倍,极易引起中毒。

来源差异、产地不同:同一地区所产的药物,也会因生长年限采集季节不同而影响药材中活性物质的含量。如乌头含乌头碱有毒成分,对人体毒性很强,其含量多少是衡量乌头毒性大小的主要依据,常因产地不同而含量差别很大。四川南川产的乌头毒性是北京西郊的2倍,甘肃的3.2倍[6]。所以在用药时,因其有效成分含量不同应有所增减,以防药物不达或用量过大而造成不良反应发生。

中药不良反应的类型

中药不良反应常见类型:不良反应是在治疗剂量内伴随药物疗效而发生的一些与治疗目的意外有害作用。主要表现为轻微头昏、嗜睡、口干、乏力、食欲减退、胃肠道不适等症状。

不良反应是指药物引起的生理生化功能异常和病理改变,甚至危及生命。临床上可造成肝脏损害、肾脏损害、引起变态反应过敏性休克和溶血反应等。表现在心血管系统为心悸、胸闷、心律失常等;在神经系统为眩晕、头痛、惊厥、抽搐、呼吸抑制等;在消化系统为肠胃不适、恶心、呕吐、腹泻、吐血、便血等;泌尿系统为肾功能衰竭等;其他系统亦可发生药物不良反应。

过敏性反应:这是中药常见的一种反应,出现在用药后20秒~3周[7],以过敏反应出现最快。而过敏反应的发生与个体差异有关,不同个体由于遗传基因、体内代谢免疫系统的差异对药物的反应也不同。

过敏性休克:过敏性休克是过敏反应中对机体危害最大的[8],一般3~4分钟内出现。如文献报道穿琥宁导致过敏性休克[9],严重者出现呼吸停止,抢救无效死亡[10]。

肝损害:用药后引起肝损害,转氨酶升高。有文献报道[11],中药治肝损害76例分析,引起肝损害的主要中成药有壮骨关节丸、感冒通、雷公藤、银消片等。

肾损害:主要表现对肾脏损害,有报道感冒通、雷公藤、斑蝥引起肾损害。1981年~1999年内期刊收集以感冒通所致不良反应752例,主要表现为血尿,且儿童占多数[12]。

减少中药不良反应的对策

加强质量管理:加强保证药品质量的各个环节,都应严格地科学治理。药品的来源、炮制加工、调配制剂应有具体的规程,同时要有中药材种植与中药材制剂的安全质量标准,建立中药材种植GAP基地,全面提高中药材的品质,在生产过程中必须按照GMP的要求,进行严格的质量控制,以确保中药及其制剂的质量。特别对中药注射剂,要加强中药注射剂有效成分和提取工艺的研究,尽可能去粗取精。

坚持辨证:中药在中医理论指导下用于防病和治病,组方应注意用量和配伍禁忌,特别是婴幼儿、老年人、孕妇以及原有脏器功能不良的患者,更应坚持因人而异的个体化原则,防止因药物蓄积造成对人体的伤害,尤其是有毒中药或含有毒性成分的中成药不宜久服,预防不良反应。

加强中药毒理的研究:目前我国对中药毒性的认识是有限的。尤其是有些现代中药制剂制备方法不同于传统方法,毒性大小也必然不同。如青蒿素历代文献均无妊娠禁忌的记载,但研究中发现青蒿素对多种动物均能引起严重的生殖毒性。因此,不能拘泥于历史文献记载,而应对常用中药进行系统的科学研究,加强毒理学基础的研究,为安全使用提供安全依据。

建立健全中药不良反应监测制度:中药不良反应的原因是复杂多样的,只有建立完善的不良反应检测体系和逐级申报、管理和分析系统,加强对中药不良反应的监测和监护,才能有效解决这个问题。利用各种预防、诊断和分析手段,充分调动医务人员和患者对中药不良反应的识别和防卫能力。做到事前防卫、事后分析,并在此基础上做决策分析,使中药的不良反应降低到最低限度。

参考文献

1 李钟.几种常用补益中药的不良反应.湖南中医药导报,1997,3(1):47-48.

2 刘金祥.牛黄解毒片成瘾1例.中国医院药学杂志,1991,11(11):516.

3 贾宏育.中西医联合应用禁忌问题.大庆药学论文汇编,1992.

4 林桂玉.中药大黄与西药的相互作用.中国医院药学杂志,1992,12(7):303.

5 高志瑞,韩冬.中药制剂注射剂的不良反应.中国新医药,2003,2(7):62-64.

6 吕维红.中药不良反应原因分析[J].疑难病杂志,2006,5(4):316.

7 欧明,王宁生.中药及其制剂不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社,2002,259-260.

8 张丽莉,肖福平.注射用穿琥宁侦缉引起过敏反应2例.中国医院药学杂志,2000,20(1):63.

9 孙慧英.穿琥宁注射液致过敏性休克1例.世界临床药物,2003,24(2):111-112.

10 张晓辉,郄增新,廖靖龙.清开灵注射液过敏致死亡2例.中国医院药学杂志,2001,21(5):319.

11 郭丽珠.中成药致肝损害76例临床分析.中国中医药信息杂志,2001,8(6):88.

12 冯克玉.中药不良反应概述.中国工业医学杂志,2003,16(5):315-319.