54例膜性肾病尿蛋白谱与临床病理指标的相关性分析*

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇54例膜性肾病尿蛋白谱与临床病理指标的相关性分析*范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 探讨膜性肾病患者尿中白蛋白（Alb）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、α1微球蛋白（α1-MG）与临床及病理指标的关系。方法 用散射比浊法检测入院后治疗膜性肾病的54例患者次日新鲜晨尿液中Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG的浓度；收集患者血压、年龄、性别、血肌酐以及病理分期、肾小管间质损害积分进行对比分析。结果 54例膜性肾病患者病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例数各占25.9%、51.9%、14.8%、7.4%；男性发病年龄显著高于女性；尿中Alb、TRF、IgG、α1 -MG、β2-MG升高的比例分别为100%、100%、100%、94%、85%；血压升高组较血压正常组尿IgG、α1-MG、β2-MG明显升高；肾功能异常组较肾功能正常组尿IgG、β2-MG 、TRF明显升高；随病理分期、肾小管间质损害积分的增加尿中TRF、IgG、β2-MG的浓度亦明显升高。结论 膜性肾病患者尿Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG的浓度检测可以作为膜性肾病病理改变的参考观察指标，能更全面地反映膜性肾病的病变程度，有助于判断预后、指导治疗，在临床实践中有一定的应用价值。

[关键词]尿蛋白谱； 膜性肾病 ；病理

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011） 23-01-03

The Correlation between Urine Protein Sectrum and Clinical Pathological Factors in Patients with Membranous Nephropathy： An Analysis of 54 Cases

CHEN Jiansheng1 YE Ruiyin1 CHEN Fadong2 LIN Maoen1 LUO Tong1 MA Zhiquan2

1.Department Nephrology，Ruian Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province, Department Nephrology，Ruian 325200, China；2.Ruian Municipal People’s Hospital in Zhejiang Province, Ruian 325200, China

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of urine protein spectrum by analyzing the correlation between clinical-pathological factors in patients with membranous nephropathy and urine protein spectrum,such as albumin（Alb）,transferrin（TRF）, immunoglobulins（IgG）, β2-microglobulin（β2-MG）,α1-microglobulin （α1-MG）. Methods There were 54 newly diagnosed patients with membranous nephropathy in this series.At the first day after admission, the fresh morning urine was collected to test concentration of Alb, TRF, IgG, β1-MG, α2-MG by nephelometry；data of blood pressure, age, gender, serum creatinine, pathological stage, and tubulointerstitial damage score were collected and analyzed statistically. Results In 54 patients with membranous nephropathy，the prevalence of pathological stageⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ were 25.9%，51.9%，14.8%，7.4%，respectively；age of onset in male was significantly higher than female; the abnormal rates of urine Alb, TRF, IgG,α1-MG,β2-MG were 100%,100%,100%,94%,85%,respectively. The levels of urine IgG, α1-MG, β2-MG were obviously increased with significant difference in the groups with hypertension；the levels of urine IgG,β2-MG，TRF were obviously increased with significant difference in the groups with renal dysfunction，sever pathological stage and higher tubulointerstitial damage scores. Conclusion Urine protein spectrum of Alb,TRF,IgG,α1-MG,β2-MG could be used as observed indicators of the pathological changes,and could more fully refect the severity of membranous nephropathy.That could help determine prognosis and guide treatment. Urine protein spectrum has a certain

[Key words] Urine protein spectrum；Membranous nephropathy；Pathology

膜性肾病是导致成人肾病综合征的一个常见病因，在中国约占原发性肾小球肾炎的9.89%。膜性肾病患者临床自然病程差异悬殊，肾存活率10年为65%～75%，而15年肾存活率只为60%。目前认为由于部分患者逐渐进展至终末期肾功能衰竭，应给予积极治疗。目前已有较多的地方开展肾活检，但重复肾活检开展甚少，故对治疗后肾脏病理的变化缺少一种连续动态的观察指标。通过尿对膜性肾病患者尿中白蛋白（Alb）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）浓度变化的检测，旨在探讨病理分期及其预后的关系，使膜性肾病肾脏病理改变和预后得到更全面的了解。

本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2009年1月～2011年5月瑞安市中医院、瑞安市人民医院诊断为特发性膜性肾病的初治住院患者共54例。所有患者均经肾活检病理证实，肾活检病理诊断符合Ehrenreich-Churg的标准[1]，并排除乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、HIV感染等相关性肾炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、药物、家族性及代谢性等继发因素引起的膜性肾病。

1.2 研究方法

记录每例患者的年龄、性别、血压及发病时间，患者入院后次日给予抽血检查肝肾功能、24h尿蛋白定量、肝炎系列、自身抗体系列及留取清晨尿5mL，予3000r/min离心5min 取上清采用散射比浊法（全自动蛋白定量分析仪BehringNePhelometer100Analyzer,德国Dade Behring）行尿蛋白谱分析，包括AIb、β2-MG、IgG、TRF、α1-MG等，并在患者签署肾活检知情同意书后，尽早行肾活检术；所有肾活检病理标本送上海长征医院肾内科病理诊断中心进行光镜、免疫荧光、电镜等诊断。肾小管间质病理采用Katafuchi标准[2]进行评分：肾小管、肾间质及血管病变的各项病变包括间质炎症炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩和血管壁增厚或透明变性；积分评定分别是：（1）无，0分；（2）＜25%，1分；（3）26%～50%，2分；（4）＞51%，3分；肾小管、肾间质及血管病变积分0～9分。总评0分者为0级；1～3分为1级；4～6分为2级；7～9分为3级。

1.3 统计学方法

计量资料以（χ±s）表示,结果用SPSS15.0数据统计软件统计分析，组间比较采用t检验，多组间比较采用 方差分析，两两比较采用SNK-q检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

男32例，女22例，男女比1.51，最大年龄年龄69岁（男性），最小年龄15岁（男性），平均年龄（43.33±15.6）岁,男性平均发病年龄（44.19±17.17）岁，女性平均发病年龄（32±13.7）岁，经t检验， 两者间差异有统计学意义（P＜0.05），提示男性发病年龄要显著高于女性。病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例数分别是14、28、8、4例，各占25.9%、51.9%、14.8%、7.4%。以Ⅰ、Ⅱ期占多数。尿Alb的正常浓度为（0～19）mg/L、IgG为（0～2）mg/L、TRF为（0～17.5） mg/L、β2-MG为（0～12.5）mg/L、α1-MG为（0～0.37）mg/L，本组病例尿 Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG浓度升高的比例分别为100%、100 %、100%、85%、94%。

见表1。

2.2 尿蛋白谱与高血压的关系

血压升高组（收缩压≥140mmhg和（或）舒张压≥90mmhg）较血压正常组尿蛋白谱中Alb、IgG、α1-MG、β2-MG均升高，其中IgG、α1-MG、β2-MG有统计学意义。见表2。

2.3 尿蛋白谱与肌酐的关系

通过血肌酐正常组与血肌酐升高组（肌酐＞100μmol/L）比较，血肌酐升高组的各种尿蛋白谱成分均有不同程度的升高，其中β2-MG 、IgG、TRF有统计学意义。见表3。

2.4 尿蛋白谱与病理分期的关系

病理分期Ⅲ～Ⅳ期较Ⅰ～Ⅱ期尿蛋白谱各成分均升高，其中TRF、IgG、β2-MG有统计学意义。见表4。

2.5 尿蛋白谱与肾小管间质损害积分的关系

随着肾小管损害积分的增加，TRF、IgG、α1-MG、β2-MG也相应的增加，其中TRF、IgG、2-MG有统计学意义。见表4。TRF、IgG、β2-MG组间比较详见表5、6。

3 讨论

特发性膜性肾病好发于成年人，70%以上患者发病年龄在40岁以上，男女比例约为1.951，大多数患者以肾病综合征起病，17%～50%患者伴有高血压[3]。本研究显示，男女比1.51，发病高峰年龄 41～50岁 ,男性平均发病年龄高于女性，且有统计学意义。病理分期以Ⅰ、Ⅱ期占多数，分别占25.9%、51.9%。伴高血压患者占30%。这与国内文献报道相一致[4]。

临床上已广泛将尿Alb、TRF、IgG、α1-MG、β2-MG作为尿蛋白谱检测指标，并应用于尤其是糖尿病肾病、高血压肾损害等早期评估。其中肾小球滤过膜电荷屏障损伤的重要标志蛋白是Alb [5],肾小球滤过膜存在两种屏障，分别是负电荷屏障和机械屏障，作为一种中分子量的蛋白质,绝大部分带负电荷的尿Alb在正常情况下不能通过滤过膜。而滤过膜上负电荷在当肾小球发生病变时减少,导致Alb滤出增加。因此本研究中尿蛋白明显增加，提示膜性肾病足突病变导致机械电荷屏障的损伤。TRF相对分子质量约为77000，与白蛋白相似，均为带负电荷中分子蛋白。当肾脏发生病变时，TRF可从肾小球中漏出，当肾小球滤过液经过肾小管时，酸性环境可以使其释放出Fe2+，Fe2+可以引起肾小管细胞释放乳酸脱氢酶和脂质过氧化物丙二醛，通过反应生成的氧自由基造成细胞内蛋白质结构和功能损害，从而导致肾小管受损。IgG相对为大分子物质 ,一般不通过肾小球滤过膜 ,尿中IgG增加往往提示肾小球损伤严重。本研究显示随着临床病理指标的加重IgG相应升高，尤其在肌酐升高组与病理分期Ⅲ~Ⅳ期时显著的升高，提示尿IgG的升高更能反映肾脏病变损害严重、肾功能恶化、预后差，这亦与文献报道相一致[6]。TRF除在高血压组无升高外，随着肌酐升高、病理分期的增加和肾小管损害积分的增加均有显著升高，提示尿TRF的升高与预后相关。

α1-MG是小分子糖蛋白，由肝细胞合成并分泌，自由通过肾小球滤过膜，几乎全部被重吸收、降解代谢于近端小管。尿中α1-MG含量在近端肾小管受损时会增加,因此α1-MG升高可反映肾近端肾小管功能。本研究显示，α1-MG在高血压组与血压正常组比较中有明显的升高外，其余组间比较有升高但无统计学意义。β2-MG正常情况下可顺利经肾小球滤过，并且其在人体各种体液中均有存在，几乎全部的β2-MG在肾小管被重吸收，局部内皮细胞分解代谢。尿β2-MG浓度在肾间质损害和肾小管重吸收功能异常时升高，是反映肾小管功能的早期敏感指标。本研究显示，随着血压、肌酐升高，肾小管损害加重和病理分期的增加，尿中β2-MG的浓度也相应显著地升高，以此来反映肾脏损害严重程度和预后效果。

有研究提示，尿TRF、IgG、β2-MG的浓度与肾小管间质损害的关系密切，同时也是影响膜性肾病肾小管间质损害评分的主要因素[6]。本研究显示，随着肌酐的升高、病理分期的增加、肾小管间质损害加重，TRF、IgG、β2-MG的浓度均相应地显著升高，支持这一观点。通过各项指标的联合检测，其各自检测结果会更加全面地反映出膜性肾病的病变程度，膜性肾病病理改变也可参照其检测结果，从而更好地帮助医生指导治疗，准确有效地判断预后，临床实践上具有一定的应用价值。

[参考文献]

[1] 王海燕.肾脏病学[M]. 第3版 .北京:人民卫生出版社，2008:1032-1034.

[2] Katafuchi R，Kiyoshi Y，Oh Y，et a1．Glomerular score as a prognosticator in lgA nephropathy：its usefulness and limitation[J].Clin Nephrol，1998，49（1）：1-8．

[3] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社，2008：395.

[4] 曹雪钰，汤力，魏日胞,等.特发性膜性肾病244例临床与病理分析[J].实用医学杂志，2007，23（21）：3386-3387.

[5] 滕香宇 ,杨永年.1059例Ⅱ型糖尿病人糖尿病肾病及其相关危险因素[J].中国糖尿病杂志 ,2001,9（3）:131-133.

[6] 彭晖，余学清，娄探奇，等.不同病理类型肾病患者蛋白尿成分与肾脏病理的关系[J].中华肾脏病杂志,2006，22（5）：271-274.

（收稿日期：2011-06-09）

本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文