胰激肽原酶治疗老年糖尿病肾病的疗效观察

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摘 要 目的：观察胰激肽原酶治疗老年糖尿病肾病蛋白尿的临床作用。方法：将64例2型老年糖尿病肾病患者随即分组，连续服用3个月胰激肽原酶治疗，比较治疗前后患者24小时尿微量白蛋白的排出量。结果：胰激肽原酶服用1个月开始有效，3个月对老年糖尿病肾病有明显疗效。结论：胰激肽原酶可显著改善老年糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄，且安全有效，对老年糖尿病肾病具有治疗作用。

关键词 老年糖尿病肾病 尿白蛋白 胰激肽原酶

糖尿病肾病起病隐匿，是糖尿病的一种常见慢性并发症。其病理特征是肾小球内毛细血管壁增厚，血管间质区基底膜样物质沉积，最终导致肾小球硬化。一旦进展至临床糖尿病肾病阶段，很快出现肾功能进行性恶化，是糖尿病致死致残的重要原因之一。在老年人中发病率更高。糖尿病肾病早期缺乏明显的临床症状，而一旦出现临床蛋白尿，病情多已发展至不可逆阶段，多伴有高血压、视网膜病变、周围神经病变及肾功能减退。因此，在糖尿病肾病早期阶段进行有效干预治疗，仍有希望延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展，胰激肽原酶与其抑制剂激肽原等共同组成的激肽系统，在扩张血管，改善微循环和调节血压等起到重要作用，应用该剂治疗糖尿病慢性并发症，国内外已有一些报道，本研究对64例老年糖尿病肾病患者进行为期3个月的观察，现将结果报告如下。

资料与方法

一般资料：2010年1月～2010年10月收治患者32例，糖尿病诊断按WHO糖尿病诊断标准，男17例，女15例，年龄60～87岁。选择同期32例做为对照组，男14例，女18例，年龄63～85岁，均为2型糖尿病，应用降糖药物有格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、消渴丸、吡格列酮、二甲双胍和拜糖萍等，全部病例均排除急慢性感染及严重心脏，肝，肾病史等其他因素引起的蛋白尿。两组患者一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），结果见表1。

治疗方法：糖尿病肾病的诊断标准为一周内2次测24小时尿白蛋白定量，其平均值≥30mg，＜300mg，按Mogensen肾病分类标准属早期，所有患者原治疗不变，将空腹血糖控制6.0～8.0mmol/L，相对平衡，高血压患者加用钙拮抗剂将血压稳定在正常范围，治疗组在上述用药基础上加用胰激肽原酶肠溶片240U，日3次，疗程3个月。对照组不用胰激肽原酶及其他对蛋白尿有影响的药物，分别在1，3个月测定两组治疗前后24小时尿蛋白排出量。

统计学方法：数据以X±S表示，治疗前后应用配对t检验。

结 果

治疗组患者服用胰激肽原酶1个月后，24小时尿蛋白定量下降，3个月明显下降，与对照组比较差异有显著性（P＜0.01）。结果见表2。

讨 论

糖尿病肾病是直接威胁糖尿病患者的生命和生活质量的慢支并发症，是老年糖尿病重要的死因之一，糖尿病肾病的发生与其他慢性并发症一样，是多种因素综合作用所致。包括血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量的蛋白质、高血压、生长激素和胰高糖素分泌过多、脂肪代谢异常、血小板功能亢进、肾脏血流动力学异常、结构异常及吸烟等。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭，病程在10～20年的糖尿病约有20%发生肾脏病变，胰激肽原酶属于丝氨酸蛋白酶类，它作用于激肽原，使后者裂解生成一类活性多肽，其中主要的是胰激肽与其进一步裂解产物缓激肽，激肽系统与肾素2血管紧张素系统（RAS）相互协调，共同维护肾脏血流动力学稳定，糖尿病时此两系统均有不同程度的异常改变。胰激肽原酶是人体激酶体系中的一种，通过激活激肽系统，作用于动脉壁和毛细血管使其扩张，改善微循环，恢复肾毛细血管球假血栓的形成，从而达到防治糖尿病肾病的作用。

本组研究老年糖尿病患者，发现24小时尿蛋白定量的胰激肽原酶治疗1个月有下降，2个月后明显下降，表明在有效控制血糖的情况下，胰激肽原酶也可减少老年糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄，并随着时间的延长效果越明显，与近年来的有关要离研究和临床研究结论一致。

经过3个月的临床观察，未出现1例患者服用胰激肽原酶引起的不良反应，笔者认为胰激肽原酶对减低老年糖尿病肾病的尿蛋白疗效肯定，且安全可靠，不失为目前老年糖尿病肾病的较为理想的治疗药物之一，值得临床应用。至于长期服用的疗效及对其他各类型肾病的疗效和能否延缓老年糖尿病肾功能衰竭的远期作用，期待更多病例的积累与探讨。

表1 两组患者一般资料比较（X±S）

1kPa0.133mmHg 表2 两组患者治疗前后血糖（mol/L）、尿蛋白排出量（mg/24小时）变化比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01