中医药促进骨折愈合的机理研究与应用

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关键词：骨折愈合；中医药疗法；机理；应用

中图分类号：R274 文献标识码：A

文章编号：1007-2349（2011）08-0085-03

骨折愈合是对骨骼创伤修复，影响骨折愈合的因素很多。自2000年以来，诸多医者对中医药促进骨折愈合的机理研究，从改善血液循环、对血肿的作用、促进钙盐的沉积、提高骨痂的生物力学性能、促进基质胶原的合成、提高成骨细胞的活性、提高微量元素的含量、对内分泌的影响、刺激骨生长因子的分泌与合成等方面进行了探讨，总结出这些药物大多数为补肾、益气、活血中药，并对其促进骨折愈合的机制进行了阐述。现综述如下。

1 中医药促进骨折愈合机理研究

1.1 血清皮质醇、生长激素方面 祁晓华等［1］用放射免疫法分期观察针刺对骨折家兔的血清皮质醇、生长激素的影响。结果针刺在骨折愈合的中期，能显著降低血清皮质醇含量，在骨折愈合的后期能显著提高生长激素含量，表明针刺在骨折愈合的不同阶段对两种激素均有良性调整作用，以中后期最为明显，为骨折愈合提供了良好的内环境。

1.2 骨折愈合的超微结构方面 姜琳等［2］对伤科接骨片促进实验性骨折愈合进行研究发现，术后2 w，实验组毛细血管多，管腔内有红细胞通过，内皮细胞器丰富，并出现大量的成骨细胞。术后4 w，实验组有大量的骨细胞形成。说明伤科接骨片能够促进骨折愈合，推测其作用机理为：①促进毛细血管再生，改善局部微循环；②促进成骨细胞的分化及增殖；③补充骨折愈合所需微量元素；④诱导成骨。

1.3 体外成骨细胞骨形成方面 陈奕等［3］通过研究表明，以活血化瘀药物为主制成的昆山接骨片Ⅰ号具有促进成骨细胞的增殖、分化与矿化、成骨细胞的骨形成功能，从而发挥其促进骨折愈合的作用。

1.4 转化生长因子方面 石关桐等［4］通过实验，在骨折后的同一时间，实验组和对照组的骨痂组织中TGF-β1的染色有差异，实验组的峰值比对照组约提前1 w出现，且比对照组的峰值高，说明伤科接骨片可以调节骨折愈合过程中TGF-β的合成和分泌，从而促进骨折的愈合。TGF-β1可能是伤科接骨片对骨折愈合过程影响的一个作用环节。

1.5 胶原分子方面 魏玉玲等［5］从分子水平探讨骨仙片的作用机理，取120只昆明小鼠造成桡骨1.5 mm缺损骨折，随机分为2组：服药组及未服药组各60只，在术后2 w及4 w，分别进行骨痂总RNA的分离提取、比较，结果：Ⅰ型胶原mRNA表达在术后2 w明显小于4 w，Ⅱ型胶原mRNA表达术后2 w明显大于4 w，提示Ⅰ型胶原mRNA表达代表骨形成及塑形的特征标志，Ⅱ型胶原mRNA表达代表软骨修复的特征标志，Ⅰ型胶原mRNA表达量，服药组>未服药组，Ⅱ型胶原mRNA表达量，服药组

1.6 骨痂组织内VEGF表达方面 熊辉等［6］研究桃红四物汤对骨折断端骨痂组织内VEGF表达及对骨折愈合的影响，结果桃红四物汤干预组VEGF表达量高于其它各组，并在第15 d表达峰值后下降不明显，同时使骨折局部血肿吸收加快，骨痂生长和塑形优于其它各组，证实桃红四物汤能提高骨折后骨痂中VEGF的表达，加速断端血肿吸收和骨痂生长塑形，促进骨折愈合。结果桃红四物汤干预组VEGF表达量高于其它各组，并在第15 d表达峰值后下降不明显，同时使骨折局部血肿吸收加快，骨痂生长和塑形优于其它各组。

1.7 碱性成纤维细胞生长因子方面 李强等［7］研究活血驳骨丸促进碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）内源性分泌，了解中医药在骨折后促进机体骨折愈合的作用机理，研究得出活血驳骨丸可以促进内源性bFGF分泌，刺激骨折端毛细血管的生长，为骨折端提供必要的血运。

1.8 提高成骨细胞的活性方面 郑悦亮等［8］通过和胃接骨胶囊对家兔骨折愈合质量影响的实验研究，说明中药治疗骨折疾病的机理主要是提高细胞的活性，增强造血功能，促进血红蛋白和红细胞的生成，从而缩短骨痂形成的时间，提高骨痂的质量，促进骨折愈合。

1.9 血清微量元素含量方面 张奋耿等［9］观察伤科接骨片对家兔骨折愈合过程中血清微量元素含量的影响，结果表明伤科接骨片可明显提高家兔骨折模型血清中Ca和P等微量元素的含量，这可能是其促进骨折愈合的作用机理之一。

1.10 生物力学方面 李忠［10］从生物力学研究接骨膏促进骨折愈合，实验结果：与模型组比较，接骨膏组的骨痂和骨小梁的面积、密度和综合强度、骨折愈合组织抗折力，血清碱性磷酸酶活性、钙、磷水平均升高差异均有统计学意义。

1.11 矿物质方面 崔永锋等［11］通过杜仲对兔骨折端骨密度影响的实验研究证明，杜仲水煎液内服能促进骨折断端矿物质的沉积、促进创伤性骨折的愈合。

2 临床应用

中医认为骨折分为早、中、晚期辨证治疗，早期活血化瘀、消肿止痛，中期接筋续骨，后期滋补肝肾、气血，通过内服或外用药物进行3期治疗，不少临床应用文献证实中药治疗骨折有促进骨折愈合的作用。

2.1 中药内服 朱海等［12］用漏天机接骨丹（狗骨、龟板）治疗144例胫腓骨中下1/3骨折患者，结果显示治疗组优良率为83.7%，对照组优良率为70.7%。周成刚［13］用正骨丹（骨碎补、土鳖虫、当归、黄芪、鹿茸、没药、红花、党参等）治疗180例骨折骨折患者，分别进行1～6 w药效对比观察，结果治疗组临床治愈率达96%，对照组临床治愈率达53.75%，临床愈合时间治疗组平均（21.1±5.01）d，对照组平均（41.8±7.23）d，统计学处理有非常显著性差异，表明该药对骨折愈合有显著的促进作用。蒋顺琬等［14］用壮筋补骨丸（川芎、当归、白及、熟地、土鳖、木瓜、杜仲、续断、骨碎补、五加皮、桂枝、菟丝子、三七、龙骨、自然铜、黄芪、党参、补骨脂、萆、淫羊藿等）促进骨折愈合的临床研究，结果壮筋补骨丸组临床愈合时间较对照组提前8.46 d，与伤科接骨片组作用相仿。骨痂X线观察表明壮筋补骨丸组骨折愈合程度优于对照组，在第30 d其疗效亦优于伤科接骨片组。舒旭［15］探讨中药序贯疗法促进骨折愈合的临床疗效及作用机理，治疗组38例按骨折的早、中、晚3期序贯服用中药三石散Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号，对照组37例全程服用骨折挫伤散，对2组进行2个月的治疗观察。结果显示治疗组在消肿、止痛、促进骨痂生长及缩短临床愈合时间等方面均优于对照组，表明序贯疗法符合促进骨折的愈合机理，临床应用效果优于中药单方用药，能明显促进骨折愈合。梁池章等［16］报告加减驳骨方促进跟骨骨折愈合的临床效果，通过观察表明，总优良率治疗组为81.48%，对照组为64.52%，2组比较差异有显著性（P

2.2 中药外敷 郭立宏［17］十六味接骨散治疗四肢长管状骨骨折201例，与对照组200例比较，治疗组治愈160例，总有效率为99%，对照组治愈80例，总有效率为80%，2组疗效有显著性差异。翟献斌等［18］用泰山接骨膏治疗骨折78例，观察两组局部疼痛、压痛、肿胀及关节活动的改善情况，并对疗效进行比较分析。结果治疗组总有效率为97.44%，对照组为91.03%，治疗组优于对照组。

2.3 中药薰洗 陈玉丽等［19］观察中药外洗方促进骨折愈合的疗效，随机选用108例不同部位骨折，在骨折愈合后期使用自制骨折外洗方薰洗，观察不同骨折的愈合时间。结果起到不同的促进骨折愈合作用。但中药薰洗在促进骨折愈合的应用较少，这方面有待加强研究。

2.4 中药离子导入 周丰慧等［20］将具有改善血液循环、祛瘀生新的药物，通过直流电导入治疗组骨折部位，对照组口服接骨七厘片，结果治疗组在肿胀消除时间、疼痛消除时间、骨痂形成时间、骨折愈合时间等方面均优于对照组，直流电中药离子导入能显著改善骨折部位血液循环，加速骨痂生长，为促进骨折愈合提供了一种新方法。吴峰等［21］用骨宝液在股骨干骨折患者局部行骨宝液纱和电磁场治疗，在伤后及治疗1 w后检测血钙、碱性磷酸酶，结果表明治疗可使血钙降低，血磷增高，碱性磷酸酶活性增加，并可促进人体的钙磷代谢，使人体处于正钙平衡，从而促进骨痂的形成和骨折的愈合。曾国鉴等［22］观察接骨散外敷液离子导入对骨折早期愈合影响发现，接骨散外敷液经离子导入对改善骨折早期疼痛、肿胀等方面效果确切，有利于促进骨折的愈合。

2.5 中药内、外兼治骨折迟缓愈合 周黎仁等［23］观察中药内服与二乌透骨散酊剂热熏外敷在骨折迟缓愈合中的临床疗效，骨折患者治疗前后骨痂光密度平均值发生改变，临床症状明显改善，中药组治疗后第3、4、5 w和第60、90、120 d骨痂光密度平均值较非中药组有显著性提高，能加速骨折迟缓愈合的治愈速度，提高骨折愈合质量，减少骨折后遗症。

3 结语

综合2000年以来中医药促进骨折愈合的文献报道，治疗方法除内服、外用中药等常用治法外，中药薰洗、中药离子导入等临床亦有应用。现有研究文献存在的方法学缺陷，降低了研究结果的可信度，目前的研究结论有一定的局限性。众所周知，有一些中药有不良反应，特别是近几年来中药不良反应的报道逐渐增多，肝损害、肾损害、胃肠道不良反应等都有报道，由于一部分文献均未观察不良反应，所以尚不能对应用中药促进骨折愈合的安全性进行评价。相信随着科学的进步及中医药学的发展，中医药对促进骨折愈合的探索和实践，将会进入新的领域。

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（收稿日期：2011-05-16）