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盐酸氯丙嗪的临床新用

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别名氯普马嗪、可乐静、冬眠灵。

药理盐酸氯丙嗪系吩噻嗪类之代表药物,为中枢多巴胺受体的阻断剂,且具有多种药理活性。对中枢神经系统具有镇静安定、抗精神病,镇呕,降温,加强中枢抑制药(催眠药、镇痛药、等)的作用;对自主神经系统具有降低血压,扩张血管和抗胆碱的作用;对内分泌系统的影响是阻断丘脑下部的多巴胺受体,干扰内分泌功能,间接促进垂体生长素的释放和抑制催乳素的释放。常用于治疗精神分裂症、尿毒症、癌肿、放射病和一些药物(如四环素类、吗啡、洋地黄、雌激素和抗癌药)等所致的呕吐以及妊娠呕吐,降低体温,镇痛(特别是恶性肿瘤引起的疼痛等)。

制剂片剂:每片5 mg,12.5 mg,25 mg,50 mg。注射液:每支10 mg(1 ml),25 mg(1 ml),50 mg(2 ml)。

注意有过敏史、肝功能不良、尿毒症及高血压患者慎用,冠心病患者尤应注意;肝功严重减退、有癫痫病史者及昏迷病人(特别是用中枢抑制药后)禁用;本品可发生过敏反应,常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少(此反应少见,一旦发生应立即停药)、哮喘、紫癜等;本品刺激性大,静注时可引起血栓性静脉炎,肌注局部疼痛较重,可加1%普鲁卡因做深部肌注;直立性低血压注射给药可引起直立性低血压,主要与升压反射受抑制有关,用药后宜卧床休息1~2小时;急性中毒1次大量(1~2 g)吞服氯丙嗪后,可发生急性中毒,出现昏迷、血压下降,心动过速等症状。应使用去甲肾上腺素及其他α受体激动药进行治疗,禁用肾上腺素解救。

临床新用

治疗急性左心衰竭、肺水肿盐酸氯丙嗪通过阻断α受体而扩张血管,主要降低心脏前后负荷;其镇静、止吐作用可减少心肌耗氧量,改善症状;也可促进肾输出量,加强利尿剂的利尿效应。治疗心力衰竭或(和)肺水肿效果确实,未见不良反应。方法:肌内注射用药5~10 mg或0.5 mg/分静滴,待症状开始改善,作用维持4~6小时;盐酸氯丙嗪达25 mg为止。含服2~8分钟起效,作用维持6~8小时,显效率达84.5%。值得注意的是,>25 mg时易发生低氧血症和高碳酸血症;用药前后应监测血压、心率等变化;严重肺功能减退,肝功能、肾功能不全者,意识障碍,低血压及年老衰弱者慎用或禁用。

治疗重症高血压 有人用盐酸氯丙嗪50 mg,肌内注射(加依他尼酸钠)治疗9例重症高血压患者,认为较硝普钠或拉贝洛尔持续静滴简便,作用稍强于拉贝洛尔。对心力衰竭、哮喘无禁忌,无加压反应和反射性心动过速,优于二氮嗪或肼苯哒嗪,且不导致脑灌流不足,效果满意。

治疗高血压脑病 目前对高血压脑病尚无特殊治疗。某院用盐酸氯丙嗪5~25 mg肌内注射对用快速降压及脱水治疗2~4小时无效的高血压脑病患者,可迅速缓解症状(30分种开始降压)。

治疗咯血 有人用盐酸氯丙嗪治疗咯血患者,当时可见效,1周左右止血,总有效率为95%。其作用是因氯丙嗪可扩张血管,降低心脏前后负荷及肺循环,支气管动脉压,并可镇静、消除紧张情绪,从而使咯血停止。方法:盐酸氯丙嗪10 mg肌内注射,4~6小时1次,必要时可增至15 mg/次,4小时 10次。

治疗急性肾炎 盐酸氯丙嗪可阻断α受体,改善肾脏微循环,故可降低血压,使水肿和蛋白尿消除。有人用盐酸氯丙嗪治疗45例急性肾炎,获得较好效果。方法:氯丙嗪1~1.2 mg/kg,肌内注射或由莫非管滴入,6~12小时 1次,以后可随眼底血管象逐渐缓解而延长用药间隔时间;阿托品0.03~0.06 mg/kg,缓慢静脉注射或由莫非管滴入,2~8小时 1次,使达到阿托品化。因氯丙嗪还可减少阿托品引起的烦躁不安、谵妄等,使阿托品更好地发挥解除血管痉挛的作用。

治疗血栓性血小板减少性紫癜 有人用盐酸氯丙嗪1 000 mg/日,在出现急性器质性精神错乱症状时服用,服用后,精神症状迅速改善,血小板数及血红蛋白逐渐恢复正常。盐酸氯丙嗪可稳定细胞膜,治疗浓度有对抗溶血作用。同时血小板减少与血小板凝聚剂ADP有关,氯丙嗪可防止因溶血而发生的ADP释放。

治疗偏头痛 有人用盐酸氯丙嗪1 mg/kg(极量100 mg)肌内注射。其效果、症状基本缓解与消失者47.4%,总有效率为84%,明显优于用安慰剂治疗的对照组。主要与氯丙嗪抗5-羟色胺及镇静有关。

治疗细菌性痢疾 盐酸氯丙嗪冬眠作用使机体休息,减少炎性渗出物对肠壁的刺激和毒性作用,并改善肠道微循环,减少其分泌,增强局部抵抗能力。①抗菌作用:近年发现,盐酸氯丙嗪对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有强大的抗菌活性及有效的自身灭菌作用;②抗分泌作用:有抗胃肠道分泌作用,能缩短腹泻时间;③小剂量即可缓解肠血管痉挛,改善肠道微循环,明显缩短疗程。方法:盐酸氯丙嗪0.5~1 mg/kg,肌内注射,1~3次/日。另外,口服也有良效。对轻型患者有效率67%。

治疗婴幼儿腹泻 有人发现盐酸氯丙嗪可抑制环磷腺苷(cAMP)形成,减少肠道分泌;改善肠道微循环;抑制肠道蠕动。此外,盐酸氯丙嗪还具有抗菌活性,从而可治疗小儿腹泻。用药后,症状消失,大便恢复正常,治愈率97%,优于用庆大霉素及收敛剂治疗的对照组,差异显著。方法:盐酸氯丙嗪0.5~1.0 mg/(kg・日),分3次口服,连服3天。

治疗胆道蛔虫症 有人用盐酸氯丙嗪治疗胆道蛔虫症患者,用药10~15分钟起效,疼痛渐缓解。氯丙嗪有α受体阻滞作用,使胆道平滑肌及胆道口括约肌松弛而缓解疼痛。方法:复方氯丙嗪2 ml(含氯丙嗪、异丙嗪各25 mg)加入5%~10%葡萄糖注射液250 ml中,静滴,滴速为20~30滴/分,1次/日,必要时用2~3天。

治疗前列腺增生 有人用盐酸氯丙嗪治疗前列腺增生症患者20例,5例用药后40分钟左右,均能自行排尿,9例导尿1次后自行排尿,6例症状减轻或消失。盐酸氯丙嗪不但能消除不需手术者、手术被推迟者及不宜手术者的症状,而且还能预防再次尿潴留的发生或减少再次尿潴留的次数,以及解除早期急性尿潴留和导尿后不再保留导尿管等。笔者认为,可能与氯丙嗪阻滞前列腺组织及其包膜、膀胱颈和三角区的α受体,从而降低前列腺包膜组织中平滑肌张力有关。方法:①仅有排尿困难者,氯丙嗪25 mg,每晚睡前服。②急性尿潴留早期,氯丙嗪50 mg,肌内注射;卡那霉素1 g,肌内注射。以后氯丙嗪25 mg,每晚睡前服,卡那霉素0.5 g,肌内注射,2次/日,连用5天。③急性尿潴留时间已较长者,氯丙嗪50 mg,肌内注射;卡那霉素1 g,肌内注射。接着做导尿或行膀胱穿刺抽出尿液,不保留尿管。以后继续用此二药维持治疗。

治疗顽固性呃逆 有人用盐酸氯丙嗪25 mg/次,口服,3次/日,治疗顽固性呃逆43例,呃逆1天消失27例,2~3天消失11例,5天后减轻4例,1例无效。38例随访>4个月无复发。其中15例恶性肿瘤所致者至死无复发。其机制可能与盐酸氯丙嗪阻断脑干网状结构上行激活系统,抑制膈肌兴奋有关。笔者认为,呃逆是一种非特异的膈肌痉挛现象。其产生原因一般分为中枢性及外周性。前者包括精神性、神经系统病变、中毒性等;后者包括生理性、膈肌及其上下病变。另有人用盐酸氯丙嗪治疗顽固性呃逆患者85例(原发病包括肺癌、肺结核、肺炎、肝硬化、胃癌、胆囊炎、肝癌)。病程6~24天,频率>12次/分),随机分成两组,治疗组45例,采用氯丙嗪25 mg/次,3次/日,口服,1天后减为2次/日;对照组40例,运用654-2 10 mg/次,2次/日,肌内注射,均为5天1个疗程。结果:用药1个疗程后,治疗组45例中,治愈40例,好转3例,无效2例;对照组40例中,治愈30例,好转4例,无效6例。两组差异无显著性。据报道,邓永峰等用氯丙嗪与维生素穴位注射治疗股部术后顽固性呃逆患者82例,效果显著。取穴:天突(直刺0.5~1 cm,针尖向下,沿胸骨柄后缘、气管前缘刺3~4 cm),内关、足三里(两穴交替使用或同时使用)。用氯丙嗪25 mg/次,维生素B6 100 mg/次,穴位注射,每穴0.5~0.8 ml,1次/日。用1~7天后观察治疗效果。结果:82例中,治愈80例,无效2例。治疗过程中未见不良反应发生。

治疗眼睑毛细血管瘤 有人用盐酸氯丙嗪局部注射治疗1例眼睑血管瘤,疗效显著。其作用为盐酸氯丙嗪强烈刺激作用引起无菌性炎症,使血管瘤形成瘢痕而愈。方法:以1 ml注射器接5号针头,抽取氯丙嗪液(25 mg/ml)0.3 ml,自血管瘤边缘进针,深达皮内,边进针边注药,使血管瘤轻度变白为止。

治疗青光眼 有人球后注射盐酸氯丙嗪治疗绝对期青光眼12例,结果平均注射后l小时疼痛缓解,48小时疼痛消失,饮食、睡眠及生活正常。

治疗口腔黏液囊肿 用盐酸氯丙嗪0.2~0.3 ml注入囊腔内(剂量视囊肿大小而定,注药前先吸尽囊液)治疗口腔黏液囊肿,注药后一般7天即愈。其作用可能是氯丙嗪的强烈刺激作用,破坏囊壁,使囊肿发生机化,形成瘢痕而愈。

治疗百日咳 据报道,用盐酸氯丙嗪1.5~3 mg/(kg・日)加异烟肼10~20 mg/(kg・日),分3次口服治疗百日咳。一般用药2天后痉咳明显减轻。另报道,痉咳期盐酸氯丙嗪、普鲁卡因、链霉素双侧肺俞穴交替封闭获良效。

治疗寻常疣与踱疣 有人用盐酸氯丙嗪治疗寻常疣与踱疣,治愈率达96.8%。作用机制:偏酸性的氯丙嗪注射液对组织产生较强刺激性,引起疣体局部化学性炎症,破坏并阻断了随疣而长的营养血管,致使疣细胞变性、坏死,脱落而愈。方法:以碘酊、乙醇消毒皮肤后,抽吸药液,用皮试针头(4号)由疣附近皮内刺向疣基底中央,缓慢注入氯丙嗪注射液(25 mg/ml),至疣体转为苍白色为止(每个疣体需药液0.1~0.2 ml),外以消毒敷料覆盖。多发疣每次可同时注射3~5个疣体。未愈者2周后可做第2次注射。

治疗海洛因成瘾 用盐酸氯丙嗪治疗海洛因成瘾,治愈率1.0%。冬眠时间6~10天。笔者认为,应用盐酸氯丙嗪及异丙嗪作浅冬眠治疗,病人在药物作用下,机体应激性降低的同时,精神与躯体的戒断症状也逐渐缓解,最后消除,达到戒毒目的。方法:氯丙嗪、异丙嗪各50 mg,肌内注射,如30分钟能安静进入浅冬眠状态,即密切观察血压与脉率,待开始苏醒时,立即给予等量氯丙嗪与异丙嗪肌内注射或静滴维持。第1~2天内给药间歇时间视首次给药至开始苏醒时间而定。以后每次给药间歇每日延长2小时直至仅需每晚睡前用药1次为止。如果首次给药后30分钟未进入浅冬眠状态者,可追加剂量,直到进入浅冬眠状态,苏醒后以氯丙嗪、异丙嗪总量的3/4或2/3肌内注射或静滴维持,以后递减方法同前。