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十全大补汤/CTX抑瘤作用及对生活质量影响的比较研究

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摘要:目的:比较十全大补汤/ctx抑瘤作用及对肿瘤小鼠生活质量的影响。方法:50只C57小鼠复制Lewis肺癌模型后,分别给予低、中、高剂量十全大补汤及CTX处理,比较各组小鼠的生活质量及各组药物的抑瘤率。结果:CTX抑瘤率明显高于十全大补汤组,但十全大补汤在改善小鼠生活质量方面有明显的优势。结论:中西医结合治疗肿瘤,将使患者在生存期及生活质量方面受益。

关键词:十全大补汤;环磷酰胺;抑瘤作用;生活质量

中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2007)11-2408-02

目前临床上肿瘤的治疗主要以手术、化疗、放疗为主,在这些治疗过程中,加服中药,则可以明显改善患者的生活质量。而且在肿瘤三线姑息治疗中,2006年中国版NCCN指南中明确将中医药治疗列于肿瘤的治疗手段中,肯定了中医药在肿瘤治疗中的作用。本实验旨在比较中药复方十全大补汤及化疗药物环磷酰胺在抑制肿瘤生长及影响生活质量方面的优缺点。

1 实验材料

1.1 动物C57BL/6小鼠50只,体重(20±2)g,雌雄各半。购于上海医学科学院实验动物中心。饲养于浙江中医药大学实验动物中心清洁级动物房。

小鼠肺癌瘤株,购于上海医学科学院实验动物中心。

1.2 药物十全大补汤由黄芪、肉桂、人参、茯苓、白术、甘草、熟地、白芍、川芎、当归组成,药材购自浙江中医药大学门诊部中药房,符合国家药典标准(2000年版);计算小鼠低、中、高剂量分别为:8g/kg(每千克体重用药8g,下同)、16g/kg,32g/kg,分别为成人剂量的6倍、12倍、24倍(按计算),按常规方法煎成汤剂,配制成生药含量分别为0.4g/mL,0.8g/mL、1.68g/mL的药液。

环磷酰胺(CTX):江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:05062821,小鼠用药量100mg/kg(按人与动物体表面积计算法换算)。生理盐水配制成10mg/mL稀释液。

2 实验方法

2.1 模型复制分组及给药

无菌剥取传代10天的Lewis肺癌瘤块,匀浆,用生理盐水调整细胞浓度至1×106/mL,台盼蓝染色,光镜下瘤细胞计数,活细胞>90%。0.2mL/只接种于小鼠右腋部皮下,24h后随机分为5组。①模型组;②CTX组;③十全大补汤低剂量组;④十全大补汤中剂量组;⑤十全大补汤高剂量组。其中①组灌服生理盐水0.2mL/10g(每10g体重0.2mL,下同);②组腹腔注射CTX0.1mL/10g,同时灌服生理盐水0.2mL/10g;③、④、⑤组分别灌胃低、中、高剂量的十全大补汤0.2mL/10g,每日1次,连续15天。

2.2 检测指标

①实验期间,观察动物的体重、饮食、行动、精神等全身情况,并比较各组症状与体征的区别。②抑瘤率:于实验第16天(停药24h后),脱颈椎处死小鼠。取出瘤块,称重计算抑瘤率。肿瘤抑制率=[1-(给药组平均瘤重/模型组平均瘤重)]×100%。③脾指数、胸腺指数:分别称脾重量、胸腺重量,计算脾指数及胸腺指数。脾指数=脾重量(mg)/体重(g);胸腺指数=胸腺重量(mg)/体重(g)。

2.3 统计学方法

采用SPSS11.5版统计软件包,数值用均数±标准差(x±s)表示,多组之间比较用one-wayANOVA,多组两两比较用LSD法,两独立变量之间比较用t检验。以P

3 结果

3.1 十全大补汤及CTX对Lewis肺癌小鼠整体情况的影响及抑瘤率 实验中发现,CTX组小鼠逐渐出现拱背、喜静,行动迟缓,毛发不荣,饮水饮食减少,体重增加缓慢等表现。其余4组小鼠行动较灵活,毛发光泽度好,体重增加较快,尤以十全大补汤高剂量组明显。

与模型组比较,CTX组、十全大补汤高剂量组瘤重显著降低(P

3.2 十全大补汤对Lewis肺癌小鼠免疫器官的影响

与模型组比较,CTX组小鼠的脾指数、胸腺指数降低(P

与CTX组比较,十全大补汤组脾指数及胸腺指数都有不同程度的增加,具体见表2所示。

4 讨论

近年来,新的抗肿瘤药物及基因靶向药物的研究成功,使肿瘤得到较好的控制,肿瘤患者2年、5年生存率有所提高,伴随而来的肿瘤患者生活质量越来越受到医学工作者的重视。“人们不再满足于将肿瘤治好而病人变成残废或功能严重失调因而过着悲惨生活的情况”。美国FDA已于1985年,将生活质量评定作为新药临床疗效评定的重要指标之一。2003年,美国FDA官员认为对于肿瘤的治疗有效率是不足的,不能反映真实的临床全部利益。2004年2月,CSCO-益佰肿瘤临床战略发展研讨会上与会专家们认识到中医药治疗恶性肿瘤是多途径多层次的综合作用,带瘤生存和生活质量的提高是其疗效特点。

但目前化疗药物不论是烷化剂、抗代谢药,还是抗肿瘤抗生素、植物类药及重金属类药物,在破坏肿瘤细胞DNA杀死癌细胞的同时,也会影响到正常组织的功能,如临床上常见的血液毒性、神经毒性、消化道反应等,甚至化疗药本身就有致癌的作用。而中药通过以下几方面的作用在保护机体的正常组织同时,发挥抗癌的作用:双向调节作用(一是对某些生化及免疫指标的过高或过低起到平衡作用,纠正机体的某些失调,二是扶正与祛邪相结合,既有支持强壮作用,又有抗瘤的效果)调节免疫功能,恢复患者体力,对症处理。

十全大补汤是经典的中药复方。国内外研究表明:其可以改善病人的生活质量、提高机体的免疫力,抑制肿瘤的生长,预防肿瘤细胞的恶化及转移。本实验结果显示:CTX组小鼠出现拱背、喜静、行动迟缓,毛发不荣,饮水饮食减少,体重增加缓慢。而十全大补汤组小鼠行动较灵活,毛发光泽度好,体重增加均较快;在抑瘤率方面,CTX组、十全大补汤中、高剂量组有抑瘤作用(国际标准抑瘤率大于30%为有效),其抑瘤率分别为:58.37%、34.24%、51.37%;在保护小鼠免疫器官脾、胸腺,提高其免疫功能方面,十全大补汤明显优于CTX。这提示:十全大补汤抑瘤率虽然不及CTX,但在改善小鼠生存质量等方面明显优于CTX。这一结果与陈志峰等的研究结果相符,后者曾用Meta分析法统计了我国近7年,单纯采用中药治疗非小细胞肺癌,并以单纯化疗作对照,累计病例1909例,结果显示,中药组的稳定率(CR+PR+NC)是CTX组的2.1倍,而CTX组的有效率(CR+PR)是中药组的1.48倍。但中药组中位生存期335.4天,CTX组231.8天。

本实验通过对十全大补汤及CTX对小鼠肿瘤的抑制作用及影响小鼠生活质量方面的比较,阐明中药在抑制肿瘤生长方面虽不及化学药物,但在改善肿瘤患者恶病质方面有其显著的效果,结果提示在肿瘤临床工作中,通过中西医合参,优势互补,将使肿瘤患者在生存期及生活质量上获益。