体检人群中同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测的临床意义
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇体检人群中同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测的临床意义范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
[摘要] 目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）作为心血管疾病的常规筛查指标，在正常人群健康体检中的意义。 方法 选择2012年6～12月在总医院体检中心接收健康体检者512例为体检组，另取100份正常健康人混合血清为正常对照组，均进行Hcy和hs-CRP的测定。 结果 ①正常对照组Hcy值为（9.2±0.4）μmol/L，hs-CRP值为（0.58±0.04）mg/L。②体检组血清Hcy值为（12.2±2.5）μmol/L，高于正常对照组混合血清Hcy值，差异有统计学意义（P < 0.05）；其中有60例高于正常值，异常率为11.7%。③体检组血清hs-CRP值为（0.87±0.32）mg/L，与正常对照组混合血清hs-CRP值比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；其中93例高于正常值，异常率为18.1%。④血清Hcy及hs-CRP同时检测的ACVD检出率为30.0%，高于单纯Hcy检测的23.3%和单纯hs-CRP检测的15.1%。 结论 无论Hcy还是hs-CRP，在对动脉粥样硬化性心血管疾病进行诊断、评估时都是独立的指标，二者同时进行检测意义更大。
[关键词] 同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；动脉粥样硬化性心血管疾病
[中图分类号] R331 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）08（b）-0080-04
Clinical significance of homocysteine and high sensitivity C-reactive protein in medical examination
ZHANG Yan1 JIAO Juan2 WEI Wenqing1
1.Department of Center Laboratory， the General Hospital of Beijing Military Command， Beijing 100700， China； 2.Department of Clinical Laboratory， the General Hospital of Beijing Military Command， Beijing 100700， China
[Abstract] Objective To discuss the significance of homocysteine （Hcy） and high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in medical examination of healthy people as the routine determined index. Methods 512 cases of medical examination people in Physical Examination Center of the General Hospital of Beijing Military Command from June to December 2012 were selected as examination group. 100 cases of normal healthy people were chose as normal control group. The Hcy and hs-CRP were all measured in all the cases. Results ①The Hcy and hs-CRP in normal control group was （9.2±0.4） μmol/L and （0.58±0.04） mg/L respectively. ②The Hcy in examination group was （12.2±2.5） μmol/L， it was higher than that in normal control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）； there were 60 cases of higher than normal in examination group， the abnormal rate was 11.7%. ③The hs-CRP in examination group was （0.87±0.32） mg/L， compared with normal control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）； there were 93 cases of higher than normal in examination group， the abnormal rate was 18.1%.④The ACVD detection rate by simultaneous detection of Hcy and hs-CRP was 30.0%， it was higher than that of simple detection of Hcy （23.3%） or hs-CRP （15.1%）. Conclusion The Hcy or hs-CRP are the independent indicators for diagnosis and evaluation of the atherosclerotic diseases. The significance is bigger by simultaneous detection of Hcy and hs-CRP.
[Key words] Homocysteine； High sensitivity C-reactive protein； Atherosclerotic cardiovascular diseases
动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular diseases，ACVD）的病死率及致残率高，严重地危害着人们的健康与生命，随着生活水平的不断提高，心血管疾病的发病率呈逐年上升趋势。其防治应以预防为首位，即建立系统、有效的标志物，以准确判断高危人群及个体，及早进行预防及治疗，减少发病率和患病后的复发率。
同型半胱氨酸（Hcy）与ACVD之间的可能关系在30多年前已露端倪，十几年的研究越来越肯定Hcy是ACVD新的独立的标志物，甚至有“90年代的胆固醇”的绰号[1-2]。临床研究表明，血浆Hcy水平与ACVD的患病危险性密切相关，随病情的加重，Hcy含量增高，目前Hcy检测在国内外已成为心脑血管病临床常规检查指标，用于预知动脉粥样硬化的危险性，高Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素，降低Hcy水平可以降低心脑血管疾病的风险[3-4]。Hcy每增加5 μmol/L，男、女患者患病的危险性可分别增加60%和80%；Hcy每下降3 μmol/L，可使缺血性心脏病危险减少16%，静脉血栓减少25%，卒中减少24%。另外，近年研究结果表明，超敏C反应蛋白（hs-CRP）不仅是一种炎症标志物，还参与动脉粥样硬化的形成与发展[5]，是ACVD发生的独立危险因素之一。目前，它被推荐的低、中、高危险分层值分别是hs-CRP3 mg/L[6]。因此，测定血浆Hcy和hs-CRP对ACVD的早期筛查和诊断有重要意义。本研究分别采用荧光定量法和免疫比浊法测定了512例门诊体检者血清中Hcy和hs-CRP含量，现将实验结果及其临床意义报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年6～12月在总医院体检中心接收健康体检者512例为体检组，其中男300例，女212例；年龄26～84岁，平均51岁；按年龄段分组：≤30岁组76例；>30～40岁组126例；>40～50岁组121例；>50～60岁组106例；>60岁组83例。
取保存的100份正常健康人（胆固醇2.9～5.2 mmol/L、三酰甘油0.56～1.7 mmol/L）的混合血清，测定Hcy和hs-CRP值，测定10次，作为正常对照组。
1.2 方法
体检组空腹采集外周静脉血，离心分离血清。采用济南杏恩生物科技有限公司的荧光定量试剂盒检测血清Hcy，以≤6～15 μmol/L判定为正常值。采用德国Diasys Diagnostic Systems诊断技术有限公司的免疫比浊试剂盒检测血清hs-CRP，以≤1 mg/L判定为正常值。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 10.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 正常对照组混合血清Hcy、hs-CRP值测定
取混合血清，连续测定10次，Hcy值为（9.2±0.4）μmol/L，hs-CRP值为（0.58±0.04）mg/L。
2.2 体检组血清Hcy检测结果及年龄分布情况
体检组血清Hcy测定值为3.9～25.8 μmol/L，平均（12.2±2.5）μmol/L，高于正常对照组混合血清Hcy值，差异有统计学意义（P < 0.05），其中有60例总Hcy（tHcy）测定值≥15 μmol/L，约占11.7%。将体检组按年龄段分组，血清Hcy测定值随年龄增加，Hcy值呈上升趋势。见表1。
表1 不同年龄阶段体检组血清Hcy检测结果
注：Hcy：同型半胱氨酸
2.3 体检组血清hs-CRP检测结果及年龄分布情况
体检组血清hs-CRP测定值为0.21～15.4 mg/L，平均（0.87±0.32）mg/L，与正常对照组混合血清hs-CRP值比较，差异有统计学意义（P < 0.05），其中有93例hs-CRP测定值>1 mg/L，约占18.1%。将体检组按年龄段分组，血清hs-CRP测定值随年龄增加呈上升趋势。见表2。
表2 不同年龄阶段体检者血清hs-CRP检测结果
注：hs-CRP：超敏C反应蛋白
2.4 体检组血清Hcy与hs-CRP单独及同步检测对ACVD检出率的比较
体检组中Hcy升高者60例，hs-CRP升高者93例，两者同时升高者47例。按照动脉粥样硬化诊断标准，结合多普勒超声检查及临床资料，确诊为ACVD者14例。二者同时检测可将ACVD检出率由单纯Hcy检测的23.3%和单纯hs-CRP检测的15.1%提升到30.0%，大大提升了ACVD的检出率。
表3 血清Hcy与hs-CRP单独及同步检测对ACVD检出率比较
注：hs-CRP：超敏C反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸
3 讨论
3.1 血清Hcy检测的临床价值
临床研究证实同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾病发病率及死亡率增加，血中Hcy浓度升高可加速患者动脉粥样硬化的进程，是冠心病、中风、外周血管粥样硬化及动静脉栓塞的危险因子，血液中Hcy浓度可判定患者的心血管疾病严重程度，通过检测其浓度来辨别高危人群，及早做好干预性治疗，降低心血管疾病的发病率，从根本上改善患者生活质量，因此，测定血中Hcy浓度在临床上意义十分重要[7-9]。
本研究检测了512例健康体检者血清Hcy，测定值范围3.9～25.8 μmol/L，平均（12.2±2.5） μmol/L，高于正常健康人的（9.2±0.4） μmol/L，其中有60例tHcy测定值异常（约占11.7%）。研究发现随着年龄的增加，Hcy呈上升趋势，且测定值的异常率是增加。需要指出的是>30～40年龄组Hcy的水平，在所有组别中是最高的，其异常率也最高，提示该年龄段人群发生心脑血管疾病的危险性是最高的，应引起足够重视。因为该年龄段人群处于工作、生活、学习等重压阶段，加之不良的生活方式，易引发各种病症。
3.2 血清Hcy测定中要注意的一系列问题
Hcy在血浆中70%与白蛋白结合，约30%与其它巯基结合成二巯基化合物，仅1%为游离型。所有以上Hcy被称为tHcy，即为要测量的Hcy。测量tHcy首先要将各种形式的Hcy还原成游离型Hcy，然后用不同的方法测定，测定方法有高效液相色谱（HPLC）、气相色谱质谱联用（GCMS）、荧光偏振免疫分析（FPIA）、酶免疫分析（EIA）、荧光免疫分析（FIA）及近年来出现的酶循环法。
笔者曾先后使用过酶循环法和荧光法。酶循环法可利用自动生化分析仪测定，具有操作简便、快速的优点，但稳定性还有待于提高；另外影响因素较多，特别是乳糜血标本对结果测定值影响较大。而荧光法操作步骤较多，需要特殊仪器检测，但由于设有平行样品本底对照，有效消除了影响因素，稳定性较好，所以选用该法作为常规测定方法。
3.3 血清hs-CRP检测的临床价值
近年研究结果表明，动脉粥样硬化不仅仅是一种脂质沉积性疾病，更是一种慢性炎症过程。而CRP则是动脉粥样硬化血栓形成疾病的介导和标志物。但由于CRP是一种较敏感的炎性标志物，在临床诊断中缺乏特异性，而hs-CRP则可以较好地反映CRP的轻微改变，从而能够敏感、准确地反映慢性炎症的存在。Christos等[10]研究表明、内科健康研究显示[11]，hs-CRP升高的表面健康人群，首发心肌梗死的危险性是hs-CRP浓度低者的3倍，发生脑卒中的危险性是后者的2倍。hs-CRP 在预测心脑血管疾病的发生发展中呈现出及其重要的临床价值，并对心脑血管疾病的预防及预后有至关重要的作用。因此，hs-CRP作为ACVD的预测指标，应用于未知人群的体检筛查更有意义[12-13]。
本文实验结果显示，在512例健康体检者中，hs-CRP测定值范围0.21～15.4 mg/L，平均（0.87±0.32）mg/L，与正常人混合血清hs-CRP值比较，差异显著（P < 0.05）。其中有93例hs-CRP测定值异常（约占18.2%）。而且随着年龄的增加，hs-CRP呈现一定的上升趋势，测定值的异常率也有所增加。
3.4 血清Hcy与hs-CRP同时检测的临床价值
虽然无论是Hcy还是hs-CRP在对动脉粥样硬化进行诊断、评估时都是独立的指标，但若将二者联合则可以大大提高ACVD的检出率[14-15]。
本研究中的512例健康体检者中最终有14例被确诊为ACVD患者，其血清中Hcy与hs-CRP的水平都有较大升高。将二者联合检测则可将ACVD的检出率由单纯Hcy检测的23.3%和单纯hs-CRP检测的15.1%提升到30.0%。
综上所述，无论tHcy还是hs-CRP均是能反映ACVD危险度的重要因子和标志物，若能将二者联合同时检测，将有助于心脑血管疾病的筛查和诊断。
[参考文献]
[1] 张宏华，张玲.高同型半胱氨酸对动脉粥样硬化形成的作用[J].生命的化学，2008，28（1）：81-82.
[2] Zhong J，Wang Y，Wang X，et al. Significance of CAVI，hs-CRP and homocysteine in subclinical arteriosclerosis among a healthy population in China [J]. Clin Invest Med，2013，36（2）：81-86.
[3] 金伟明.同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体在冠心病诊断中的临床价值[J].中国卫生检验杂志，2012，22（4）：799-803.
[4] 张太平.血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化和脑梗死关系[J].中国实用医药，2012，7（1）：49-50.
[5] Tu WJ，Zhao SJ，Liu TG，et al. Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine predicts the short-term outcomes of Chinese patients with acute ischemic stroke [J]. Neurol Res，2013，35（9）：912-921.
[6] Ridker PM. Clinical application of C-reaction protein for cardiovascular disease detection and prevention [J]. Circulation，2003，107（3）：363-369.
[7] 车至香，李枫，柳欣绮，等.同型半胱氨酸在冠心病中的临床意义[J].检验医学，2008，23（1）：37.
[8] 宋清扬，孙佳，王红.同型半胱氨酸与心脑血管疾病[J].山东医药，2008，48（4）：112-113.
[9] 王芝兰.同型半胱氨酸在心血管疾病中的检测意义[J].中国医药科学，2012，2（12）：117，121.
[10] Chistos K，Paul DT. The effects of physical activity on serum C-reactive protein and inflammatory markers [J]. J Am Coll Cardiol，2005，45（10）：1563-1569.
[11] 张璞.超敏C反应蛋白与冠状动脉硬化的相关性研究[J].中华全科医学，2012，10（1）：105-106.
[12] 吕肖锋，黄金鑫，张微微，等.急性脑梗死合并2型糖尿病与血糖漂移及同型半胱氨酸水平的相关性研究[J].医药杂志，2013，25（11）：16-19，23.
[13] 刘秀丽，冯吉芳，闫海燕，等.降低同型半胱氨酸药物对高血压患者血压节律性的影响[J].疑难病杂志，2012，11（6）：460-461.
[14] 胡林强，曹亦宾.急性脑梗死与血浆同型半胱氨酸的相关性分析[J].中国医药，2012，7（11）：1369-1370.
[15] 袁明远，邱京晶，岳枫，等.不同年龄及性别健康成人血浆同型半胱氨酸的水平研究[J].中国病理生理杂志，2010， 26（11）：2226-2228.
（收稿日期：2014-05-22 本文编辑：李继翔）