多奈哌齐治疗卒中病人早期认知障碍的P300研究

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[摘要] 目的 探讨多奈哌齐治疗卒中病人早期认知障碍的p300变化情况。方法 观察组和对照组均给予降压、控制血糖,治疗脑水肿、降纤、脑保护剂等常规治疗。治疗组在基础治疗上加用盐酸多奈哌齐片 5mg,每日1次,连续 12周。观察比较两组患者简易智能量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,比较两组治疗前后P300测定结果。结果 治疗4周后,治疗组MMSE、MoCA评分较治疗前差异有显著性(P0.05)。治疗4周后,治疗组P300潜伏期、波幅与治疗前相比较,P300潜伏期明显缩短,波幅明显增加(P

[关键词] 多奈哌齐; 卒中; 认知障碍; P300

[中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)15-41-02

Donepezil for Early Cognitive Impairment P300 of Stroke Patients

OU Xiaofan CHEN Zhibin JI Xinbo

Department of Neurology,Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,China

[Abstract] ObjectiveTo explore the early cognitive impairment P300 changes in the treatment of stroke patients with donepezil. Methods Both groups were given conventional treatment including lowering blood pressure and fiber,controlling blood glucose,treating cerebral edema and taking neuroprotective agents,and donepezil hydrochloride tablets 5mg/daily for 12 weeks was added to the observation group. A comparison was made of the MMSE and MoCA scores of the two groups,and the P300 changes were observed in the two groups before and after treatment. ResultsThe MMSE and MoCA scores were higher in the observation group after 4 -week treatment than those before treatment,with a significant difference(P0.05). The P300 latency period was significantly shortened and the P300 amplitude was significantly increased in the observation group after 4-week treatment compared with those before treatment(P

[Key words]Donepezil; Stroke; Cognitive impairment; P300

认知功能障碍(cognitive impairment,CI)是卒中者常发生的神经心理障碍,由脑卒中所致的CI又称血管认知功能障碍(vascular CI,VCI)。事件相关电位(ERP)P300是反映认知功能障碍的客观电生理指标,对认知功能障碍的诊断已有广泛报道[1]。多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于治疗卒中患者认知功能障碍的药物[2]。本研究旨在探讨多奈哌齐治疗卒中病人认知障碍的P300的改变情况,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2008年6月~ 2009年6月住院发病两周内的脑卒中患者54例,患者符合1995年全国脑血管病学术会议通过的诊断标准,并经头颅CT或MRI证实,发病前无明显认知缺损,无精神及情绪异常,生活完全或基本自理,能配合检查者。按入院顺序随即分成治疗组和对照组各27例。治疗组27例中男12例,女15例,年龄46~78岁,平均为66.9岁.对照组27例中男16例,女11例,年龄47~77岁,平均为67.8岁.两组患者在性别、年龄、病情轻重程度方面差异无显著性(P>0.05),均具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组和对照组均给予降压、控制血糖,治疗脑水肿、降纤、脑保护剂等常规治疗。治疗组在基础治疗上加用盐酸多奈哌齐片5mg(国药准字:H20050978,卫材(中国)药业有限公司),每日1次,连续12周。

1.3 评估方法

认知功能可应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能状态检查(MMSE)表进行评估。

①MMSE简易智能量表(Mini-mental state examination,MMSE)评分10～25分的轻中度痴呆,根据不同文化水平划界,文盲≤17分,小学≤20分,中学或以上≤25分;②蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分≤26分,如果受试者受教育年限小于12年,在测试结果上加1分,校正文化程度的偏倚;MoCA两种认知功能障碍筛查量表评分≥7分;所有入选病例于发病1周内完成MMSE和MoCA测试。

1.4 P300的检查

两组均在电生理室内进行检测,受试者卧床。采用英国牛津公司生产的Oxford型诱发电位/肌电图仪,电极按照国际标准 10-20系统放置,记录电极置于Fz、cz点,参考电极置于A1+A2,地线置于Fpz,电极间阻抗

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1.5 统计学方法

采用 SPSS 11.5软件进行分析,数据以均数±标准差表示,采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者MMSE、MoCA评分比较

治疗4周后,治疗组MMSE、MoCA评分较治疗前差异有显著性(分别为t=3.327,P0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后P300测定结果比较

治疗4周后,治疗组P300潜伏期、波幅与治疗前相比较,P300潜伏期明显缩短,波幅明显增加(P

3 讨论

多奈哌齐是第二代胆碱酯酶(AchE)抑制剂,其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能还有其他机制,包括对肽的处置、神经递质受体或Ca2+通道的直接作用[2]。盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶(BchE)强1250倍,它能明显抑制脑组织中的hE,但对心脏(心肌)或小肠(平滑肌)无作用,可能对胸部组织(横纹肌)有作用;对中枢神经毒性小[3]。

研究报道[4],对AD患者进行了3个大型的随机双盲、安慰剂对照试验,分别用AD评分量表的认知次级量表(ADAS-cog)、统一的日常活动评价(ADL)和简易智能状态检查(MMSE)衡量法的临床痴呆评分总和(CDRSB)以及病情变化与医护投入的临床面询印象(CIBIC-plus)等方法进行疗效判断。其中试验I共141例,分1、3、5mg三个剂量组,qd,疗程14周。结果表明,盐酸多奈 哌齐5mg组疗效最好,1和3mg组认知功能有进步。试验Ⅱ共468例,分5和10mg组 ,qd,疗程15周。结果表明,5和10mg组均能改善认知功能,且10mg比5mg并无益处,停药后3周疗效降低。试验Ⅲ组共450例,分5和10mg组(开始7d用5mg)qd,疗程30周。结果表明,5和10mg 均能改善认知功能,且10mg比5mg并无益处,停药6周疗效降低。

现代病理医学研究认为,中枢胆碱能系统在学习记忆中起着非常重要的作用,中枢胆碱能通路是构成学习记忆的重要途径,乙酰胆碱是其中重要神经递质[4]。本研究结果显示,治疗4周后,治疗组MMSE、MoCA评分较治疗前差异有显著性(P0.05)。治疗4周后,治疗组P300潜伏期、波幅与治疗前相比较,P300潜伏期明显缩短,波幅明显增加(P

综上所述,多奈哌齐改善卒中病人认知障碍疗效确切,联合P300 检测卒中病人认知障碍具有重要的临床价值[5]。

[参考文献]

[1] 周士枋,范振华. 实用康复医学[M]. 南京:东南大学出版社,1998:458.

[2] 王伟祥,刘景隆,陈静. 综合康复医疗对246例脑卒中患者的运动功能及ADL改善情况的分析[J]. 神经疾病与精神卫生,2002,2(6):360.

[3] 李倬,范学文. 盐酸多奈哌齐治疗卒中后认知功能障碍的疗效观察[J].宁夏医科大学学报 ,2009,31(3):338-339.

[4] Demaerschalk BM,Wingerchuk DM. Treatment of vascular dementiaand vascular cognitive impairment[J]. Neurologist,2007,13(1):37-41.

[5] O'Brien JT. Vascular cognitive impairment[J]. Am J Geriatr Psychiatry,2006,14(1):724-733.

(收稿日期:2010-03-04)

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