婴儿获得性维生素K缺乏症并颅内出血31例临床分析
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婴儿获得性维生素K缺乏症易并发多系统的出血，最常见的为早期发生颅内出血，发病后病情严重，病死率高，常遗留严重的后遗症、故如何提高对该病的认识，力争做到早期诊断，早期合理治疗，以提高治愈率，减少后遗症，已成为儿科临床的重要课题。我院1995～2006年共收治婴儿维生素K缺乏症49例，并发颅内出血31例，现报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 本组共31例，男22例，女9例，男∶女为2．4∶1，发病年龄仅1例为14天，其余30例均在1～3个月间，全部为足月正常分娩婴儿，母乳喂养，全部患儿均无外伤史，无出血性疾病家族史。
1．2 临床表现 31例中，面色苍白28例（90．3%），哭闹、烦躁24例（77．4%），针刺部位出血不止31例（100%），瞳孔不等大7例（22．6%），对光反应迟钝18例（58．1%），前囟饱满紧张30例（96．8%），昏迷13例（41．9%），发热16例（51．6%），呕吐30例（95．8%），抽搐25例（80．6%），腹泻10例（32．3%），呼吸不良7例（22．6%），便血8例（25．8%），皮下出血、瘀斑7例（22．6%），尖叫23例（74．2%）。
1．3 实验室检查
1．3．1 血红蛋白 均有不同程度下降，其中100～120 g/L 7例（22．6%），80～100 g/L 4例（12．9%），60～80 g/L 11例（35．5%），＜60 g/L 9例（29．0%）。
1．3．2 凝血时间 ＞10 min 8例（25．8%），5～10 min 18例（58．1%），＜5 min 5例（16．1%）。
1．3．3 凝血酶原时间 凝血酶原时间延长30例，仅1例正常，追问病史在外院已肌内注射Vit K1。
1．3．4 肝功能 入院时28例查肝功能，27例异常，恢复期复查正常。
1．4 彩色多普勒超声检查 1例行头颅彩超检查表现为脑室重度扩张，室管膜下出血，颅内高压。
1．5 头颅CT检查 30例行头颅CT检查，其中表现为脑实质出血10例（32．3%），蛛网膜下腔出血18例（58．1%），硬脑膜下出血12例（38．7%），脑室增大6例（19．4%），脑梗死3例（9．7%），脑萎缩2例（6．5%）。
1．6 治疗 本组31例均采用Vit K1治疗，剂量为5～10 mg/d，同时配用新鲜血浆或输入新鲜血，甘露醇脱水及对症处理。
1．7 预后 本组31例中，治愈18例（58．1%），好转6例（19．4%），死亡17例（22．6%）。随访5例，其中2例为单个肢体瘫痪，1例继发性癫痫，余2例因复诊时间短，未见明显智力障碍及运动障碍。
2 讨论
Vit K缺乏症亦称获得性凝血酶原减低症，是由于Vit K的摄入不足或吸收障碍，或是由于肝功能障碍，不能利用Vit K合成凝血酶原所致。本文总结的31例均符合松板哲应提出的诊断标准:①母乳喂养;②出生后2周～3个月突然发病;③急性或亚急性颅内出血;④呕吐、便血、皮下出血、肌内注射部位出血不止;⑤予以Vit K1及新鲜血浆后不能查明颅内出血的原因。Vit K依赖因子缺乏症多见于单纯母乳喂养儿，这是因为母乳中Vit K含量极少（＜15 μg/L），加之母乳喂养的婴儿肠道内主要细菌为乳酸杆菌，该菌不能制造维生素K，故内源性Vit K也不足。另外新生儿肝功能及肝酶系统不成熟，凝血因子合成能力降低。Vit K缺乏时，Vit K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性降低，因为这些凝血因子的合成需维Vit K的参与，在有感染，特别是消化系统感染时就会诱发出血。该病颅内出血发病率高，本院收治病例颅内出血发生率达63．2%，与文献报道相符[1]。该病为何颅内出血发病率高，有人推测，可能与该年龄期脑发育迅速，其血管及周围组织改变过快有关[2]。也有报道Vit K缺乏症同时伴低钙血症的发生，这也可能是颅内出血的原因[3]。本组抽搐发病率80．9%，抽搐可能是颅内高压的表现，也可能是颅内出血的诱因及加重因素，故应及时应用止惊剂，制止抽搐。该病Vit K治疗有特效。有报道Vit K肌内注射后2 h Vit K依赖因子活性即可升高，5～8 h可增至正常人的75%～100%，24 h出血可完全纠正。而输新鲜血液0．5～1 h可控制出血，进一步说明输血能在Vit K尚未起作用前作为替代治疗[2]。从本组病例看，Vit K缺乏并颅内出血婴儿死亡率高，后遗症严重，且均发生在母乳喂养儿，故在强调母乳喂养的同时如何预防本病尤为重要。 为此建议对全部活产婴儿出生后给予Vit K1 5 mg肌内注射预防。近年来有文献报道口服Vit K制剂不能完全预防本病的发生[4]。若1～3个月的母乳喂养儿，尤其是有感染性疾病的小婴儿采血及肌内注射部位渗血不止时，Vit K迅速止血者应考虑本病;当有嗜睡、呕吐、面色苍白、前囟饱满、抽搐或定位体征时，可诊断合并颅内出血。应立即做头颅CT确定出血部位，同时积极综合治疗。
参考文献
1 Sutor AH，Dagres N，Niederhoff H．Late form of vitamin K deficiency bleeding in Germany．Klin Padiatr，1995，207（3）:89-97．
2 贾汝贤．婴儿（晚发）维生素K缺乏症．中国实用儿科杂志，1994，9（4）:201．
3 朱萍．低钙惊厥与晚发性维生素缺乏症颅内出血关系探讨．中华儿科杂志，1991，29（2）:71．
4 Suzuki K，Fukushima T，Meguro K，et al．Intracranial hemorrhage in an infant owing to vitamin K deficiency despite prophylaxis．Childs Nerv Syst，1999，15（6-7）:292-294．