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氨基糖苷类抗生素的临床应用

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问:氨基糖苷类抗生素有哪些药理特点?临床适应证是什么?

答:氨基糖苷类抗生素有以下良好的药理特点:①抗菌谱广。不仅对某些G+菌有效,而且对各种G-菌也有良好的抗菌作用。某些品种对铜绿假单胞菌也有良好作用,卡那霉素、链霉素对结核分支杆菌有效。②静止期杀菌剂。可用于严重感染者、免疫缺陷者的感染,对于严重感染者可于繁殖期杀菌剂联用以获得协同作用。⑨对不少常见致病菌具有抗生素后效应。该类药物属于浓度依赖性杀菌剂,故全日剂量可单次给药,以提高疗效,而耳、肾毒性并不增加。④本类药物水溶性好,性质稳定,水溶剂可以保存2~3年。过敏反应的发生率远比青霉素的要低。尽管具有上述优点,但氨基糖苷类均有一定的肾毒性。

从其抗菌特点考虑,临床主要适用于:①G菌引起的较重感染。在感染较危重,或感染部位氨基糖苷类药物难以达到较高的药物浓度时,可与β-内酰胺类药或喹诺酮类药联用。②氨基糖苷类也可用于G+菌的严重感染,包括草绿色链球菌、肠球菌及葡萄球菌严重感染。③卡那霉素、链霉素可用于结核分支杆菌感染。④大观霉素可用于淋球菌感染。⑤巴龙霉素可用于隐孢子虫和阿米巴原虫的感染。

问:哪些氨基糖苷类药物对钝化酶稳定?这与适应证有什么关系?

答:对各类氨基糖苷钝化酶稳定的氨基糖苷类药物有异帕米星、奈替米星以及阿米卡星。异帕米星对钝化酶最为稳定,其次为阿米卡星、奈替米星。依替米星对钝化酶的稳定性及抗菌作用与奈替米星相似,以上品种均可用于产酶株引起的感染,即对庆大霉素耐药的G+菌株引起的中度和重度感染。

问:为什么氨基糖苷类药物全日剂量可单次或分2次给药,而不必分3次或4次给药?

答:过去根据氨基糖苷类药物的消除半衰期为2~3小时,依此计算,该类药物每日剂量可分3~4次给药。然而,近年的研究表明,该类药物为浓度依赖性杀菌剂,且对常见致病菌有2~4小时的抗生素后效应。所以,目前提倡全日剂量单次给药,不仅可以使血药浓度快速增高,杀菌作用加强,而且其耳、肾毒性并不增加。

问:哪些氨基糖苷类药物对听力、前庭、肾的毒性作用较大?临床如何尽量避免这些不良反应?

答:所有的氨基糖苷类药物对第8对颅神经及肾功能都有一定的损伤作用,只不过程度不同而已。对听力(耳蜗)毒性最突出的是卡那霉素(发生率1.6%),其次为阿米卡星(发生率1.5%)、西索米星(发生率1.4%)、庆大霉素(发生率0.5%)、妥布霉素(发生率0.4%)。对前庭功能影响最大的是卡那霉素(发生率4.7%),其次为链霉素(发生率3.6%)、西索米星(发生率2.9%)、庆大霉素(发生率1.2%)、妥布霉素(发生率0.4%)。对。肾功能影响较火的是西索米星,其次为庆大霉素、奈替米星、阿米卡星、妥布霉素。临床可以通过电测定发现听力损伤,早期是高频声听力损伤,接着是耳语声听不清,重者可致耳聋。前庭损害可表现为走路不稳,闭目难立。对肾功能的损伤,早期可表现为蛋白尿、管型尿,继而有透明管型、颗粒管型:甚至有内生肌酐清除率的下降,血尿素氮、肌酐的上升,尿量的减少;重者可引起氮质血症,肾功能损害。