恶性脑胶质瘤综合治疗的临床疗效观察

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[摘要] 目的 观察综合治疗对恶性脑胶质瘤的临床疗效。 方法 收集我院2009年3月~2010年3月收治的住院患者，随机分为对照组与研究组，对照组患者均行手术联合化疗治疗，研究组患者在对照组治疗基础上联合外放疗；分别对患者生存情况和死亡率进行记录和比较。 结果 研究组患者6、12、18个月的生存率（100.00%、82.35%、47.06%）均明显高于对照组（88.89%、50.00%、11.11%），死亡率（52.94%）明显低于对照组（88.89%），数据经统计学比较，差异具有统计学意义（P < 0.05）。 结论 脑胶质细胞瘤恶性程度高，传统疗效方法较差，手术联合放、化疗共同作用有助于延长患者的生存期，并对恶性脑胶质瘤的临床治疗具有十分重要的远期影响意义。

[关键词] 恶性胶质瘤；综合治疗；疗效观察；放疗；化疗

[中图分类号] R739.41 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2012）06（a）-0177-02

在颅脑内恶性肿瘤的发病中，恶性脑胶质瘤属于较常见病症，据统计其占颅内肿瘤发病率的50%左右[1]。目前恶性脑胶质瘤的临床治疗复发率、病死率高，因而研究该病治疗的远期疗效具有重要意义。笔者选取2009年3月~2010年3月间于我院行综合治疗方法的恶性脑胶质瘤患者35例进行临床对比研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年3月~2010年3月间于我院行综合治疗的恶性脑胶质瘤患者35例，其中，男28例，女7例；年龄最小11岁，最大77岁，平均（57.3±5.8）岁；手术方法包括全切除术22例，次全切除术13例；所有患者均经切片病理验证确诊为恶性脑胶质瘤。将患者按入院时间随机分为对照组（18例）和研究组（17例），两组患者一般资料方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者均行手术联合化疗治疗：于首次术后3周开始口服单药替莫唑胺（TMZ）（江苏天士力帝益药业有限公司生产，国药准字H20060880，生产批号：H20040637）化疗，根据病灶范围每日100 mg/m2，连用5 d，停药23 d，28 d为1个周期，连用6个周期。研究组患者在对照组治疗基础上联合外放疗，于首次术后3周常规给予分割外放射化疗治疗，每日剂量2 Gy，每周连续治疗5 d，停用2 d，6周为1个疗程，放射剂总用量为60 Gy。两组患者随访6~18个月，分别对患者生存情况和死亡率进行记录和比较。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组患者6、12、18个月的生存率（100.00%、82.35%、47.06%）均明显高于对照组（88.89%、50.00%、11.11%），死亡率（52.94%）明显低于对照组（88.89%），经比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

3 讨论

脑胶质瘤是中枢神经系统的原发性恶性肿瘤，发病年龄高峰在30~40岁或10~20岁，一般症状为颅内压增高表现，如头痛、呕吐、视神经水肿、视力视野改变、癫痫、复视、颅扩大（儿童期）和生命体征改变等，局部症状依肿瘤生长位置不同而异，其恶性增殖快，易复发，死亡率高[2]。目前国内外对于胶质瘤的治疗采用手术加辅助放疗、化疗的方法。手术治疗方法虽有改进，提高了全切率，但在脑干等重要部位的肿瘤有的不能进行手术，而非重要区即使施行全切术，在原发部位仍会有肿瘤残存，所以很难根治，复发率高。传统的经静脉给药化疗因药物限于血脑屏障，分流到瘤区的药物浓度很低，疗效甚微，且造成的全身性毒副作用很大。目前通用的术后放射治疗，是将总剂量控制在正常脑组织所能耐受的60 Gy以下。这一剂量对增殖活跃的胶质瘤瘤细胞形不成有效杀伤，但射线引起的放射性坏死对于脑功能的影响不可低估。X刀、γ刀因肿瘤的部位、瘤体大小（一般限于3 cm 以下）及瘤体对射线的敏感程度，治疗范畴局限。目前认为，胶质瘤特别是性质恶性的星形Ⅲ~Ⅳ级或胶质母细胞瘤均不适合采用γ刀治疗。为此我科近年来，根据肿瘤部位、大小及性质的不同在传统治疗的基础上，除手术治疗外，自制化疗及放疗囊，并将其置入脑肿瘤的实质或囊腔内，行近距离化疗及放射治疗，同时辅以选择性或超选择性血管内化疗取得了较好疗效，除27例失访外，至2007年6月止，所有随访352例患者中临床治愈39例，影像学治愈24例，治愈率达16.6%。而1995年北京天坛医院神经外科按传统治疗80例患者，3年生存率为11%[3]。1999年美国霍普金斯大学神经外科Davis教授等[4]采用传统综合治疗146例患者，1年生存期为46%，2年生存期为9%，3年生存期为3%。2003年美国的前国际神经外科联合会主席Laws教授等[5]牵头的以传统综合治疗为主的一组565例患者2年生存期为34.7%，没有3年生存率的报道。

脑胶质瘤的临床发病率较高，患者死亡率高，治疗困难，预后较差，严重影响患者日常生活及生命健康[6]。恶性脑胶质瘤为浸润性生长，在影像学摄片中可见不清晰边缘特征，但众多临床研究表明，采用单纯性手术治疗的远期效果不佳，目前世界公认的治疗方法是综合性治疗方法[7-8]。综合治疗包括放疗、化疗等，如何配合各种治疗手段共同作用以产生更好的疗效，成为临床研究的重点课题，这也是本研究的初衷。手术治疗主要通过开颅镜下操作，降低颅内压，切除大部分病变肿瘤组织，减轻瘤体产生的颅内负荷等，为延长患者生命和减轻痛苦等赢得时间，改善患者临床的不良症状；同时，手术取出的肿瘤样本可能通过病理研究进行确诊，划分肿瘤等级，对于术后放化疗方案制订及选择各类治疗和护理方法提供有利的科学依据。当然，也有各类专业机构或具有一定科研条件的医疗组织通过该类病变样本细胞进行体外培养，以便进行各类相关的药敏、杀毒实验等，为临床治疗提供更加具有实践性的治疗依据，推动医疗工作的全面发展和进步[9]。

手术被认为是治疗恶性脑胶质的最佳方法，但其仅能切除可见的肿瘤病灶，减轻压力，对于具有浸润性的细胞和病变区无法达到根治目的，因而临床要讨论在手术基础上如何综合运用各类治疗手段， 提高远期疗效。放化疗是临床杀灭恶性肿瘤细胞浸润灶的一种重要治疗手段，有较多的临床实验及成功案例，在恶性肿瘤的治疗方面处于比较重要的地位[10-11]。临床研究表明，放化疗对于患者机体的刺激较大，副作用明显，尤其是在刚刚完成手术后，患者体内抵抗力相对薄弱，对放化疗的承受力差。针对该种情况本组研究选择在术后3周再行放化疗治疗。韩娜等[12]曾研究并报道了放疗在恶性脑胶质瘤相关治疗中的作用，并指出每周5次停用2次，共用6周的外照射放疗对于延长患者生存期具有明显效果，放疗剂的临床使用总量为60 Gy。故笔者在研究综合治疗方法时，将放疗作为变动因素，设立手术结合化疗组为对照组，手术、化疗联合放疗组为研究组，对比放疗在术后治疗中的远期作用。结果表明，研究组患者的死亡率明显低于对照组，证实了手术联合放、化疗共同作用有助于延长患者的生存期，并对恶性脑胶质瘤的临床治疗具有十分重要的远期意义。本组的化疗药物主要应用了替莫唑胺，该药的血脑屏障通透性比较高，对放疗的增敏性较强，利于在发挥化疗基本作用的同时，加强术后放疗的效果。通过本组研究发现，替莫唑胺的临床安全性较好，患者耐受性好，易于临床应用。另外，据费舟等[13]的相关研究证实，术后联合采用放化疗的患者要比术后单纯采用放疗治疗的患者存活率高，存活时间长，这也从另一个方面证实了放化疗术后联合应用的临床价值。

综上所述，脑胶质细胞瘤恶性程度高，传统疗效方法比较差，手术联合放、化疗共同作用有助于延长患者的生存期，并对恶性脑胶质瘤的临床治疗具有十分重要的远期影响意义。

[参考文献]

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[13] 费舟，章翔，蒋晓帆，等.长期生存脑恶性胶质瘤患者治疗随访研究[J].中华神经外科疾病研究杂志，2006，5（5）：449.

（收稿日期：2011-12-16 本文编辑：程铭）