导致双硫仑反应的药物及治疗措施

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【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0821―02

双硫仑样反应属药源性疾病的急症，是由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇（酒精）相互作用产生的。是某些药物与乙醇或含已醇的药物配伍使用所引起的一种药物不良反应。双硫仑反应一般的临床表现主要有面部潮红，头晕，恶心，呕吐，出汗，口干舌燥等，严重的会导致惊厥或者死亡。双硫仑的作用机制在于――双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积

1 意见建议：

抗生素类药物①头孢菌素类药物：包括头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨、苄头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感；②硝咪唑类药物：如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，特别是甲硝唑是最早用于临床的硝咪唑类药物，其所致双硫仑样反应国内也有较多报道。其他抗菌药：如呋喃唑酮（痢特灵）、酮康唑、红霉素、灰黄霉素等。因其可抑制乙醛脱氢酶与乙醇合用可致双硫仑样反应，同时，呋喃唑酮的代谢产物有抑制单胺氧化酶的作用，当摄入啤酒、葡萄酒等含酪胺多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢，而出现心悸、血压升高等拟交感胺反应。

降糖类药物如磺酰脲类口服降糖药及含有乙醇的药物：头孢哌酮与氢化可的松配伍静滴后，都出现双硫仑反应。原因为氢化可的松含有50%的乙醇，与头孢哌酮配伍入血后，会产生双硫仑反应

2 治疗：

（1）由于饮酒引起反应者，如饮酒量大者可行催吐、洗胃等；由于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮肤；（2）静脉推注50%葡萄糖注射液，持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；（3）静推葡萄糖钙20ml，静脉滴注 维生素C、果糖注射液；（4）如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0・8mg；（5）如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。

3 讨论

在正常情况下，乙醇进入人体后，在肝内乙醇脱氢酶的作用下，氧化为乙醛，再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶A，进入三羧酸循环，最后氧化成二氧化碳和水。双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药，可导致体内儿茶酚胺减少，乙醇和乙醛的浓度升高。头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7氨基头孢烷酸（7ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心， 可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应（又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应）[1]。当患者服用含有甲基四唑头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒，可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用，使乙醛代谢受阻，导致体内的乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高，而出现双硫仑样反应：如面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐，查体时可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变（如STT改变）[2]，应用头孢菌素类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒，可引起此样反应。目前临床使用的抗生素硝基咪唑类、呋喃唑酮等也可引起双硫仑样反应[3]，这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。头孢曲松虽不含甲硫四氮唑基团，但新的资料记载[4]，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此之外，头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等头孢菌素类药物也已证实可引起双硫仑样反应[1]。因此，为了避免双硫仑样反应的发生，要服用上述药物期间，除不能饮酒外，还应避免服务含乙醇的药物和食品，如调味剂、发酵的食醋；糖浆剂、酊剂、人参蜂皇浆等滋补强壮剂。此外，还应注意避免使用含乙醇的注射液，否则会出现隐匿性双硫仑样反应。值得注意的是应用头孢菌素类药物的患者在用药期间及停药后5～7 d内不应饮酒，因为乙醛脱氢酶被抑制后，常需4～5 d后才能恢复[4]，同时不要应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人及心血管疾病患者更应如此。