幼年系统性红斑狼疮神经精神症候群的临床研究

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【摘要】目的:探讨幼年系统性红斑狼疮(JSLE)神经系统表现的临床特征。方法:选择本院风湿科1999年1月至2007年1月JSLE患者47例的临床资料作回顾性分析,分析其神经系统表现的临床特征。结果:神经精神症候群29例(61.7%):癫痫发作17例(36.2%),狼疮性头痛7例(149%),情绪失调5例(10.6%),脑血管病4例(8.5%),急性精神错乱3例(6.4%),无菌性脑膜炎3例(6.4%),精神障碍3例(6.4%),运动障碍3例(6.4%),格林-巴利综合征2例(4.3%),颅神经病变1例(2.1%)。系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAL)和系统性红斑狼疮损伤指数(SLICC)与无神经表现的JSLE患者相比,有显著性差异。结论:幼年系统性红斑狼疮病人的神经精神症候群普遍高发。

【关键词】幼年系统性红斑狼疮;神经精神症候群

【中图分类号】R593.241 【文献标识码】B 【文章编号】1008-6455(2010)08-0028-02

Clinical features in juvenile systemic lupus erythematosus presenting involvement of the nervous system

Chen Yafei Yang Linjun Zhou Yinxia

【Abstract】Objective:To characterize neurological involvement in juvenile systemic lupus erythematosus.Methods:47 patients with the diagnosis of systemic lupus erythematosus before the age of 16 years,followed at the Rheumatology of the PLA 169 Hospital,from January 1999 to January 2007,were retrospectively reviewed,highlighting neuropsychiatric aspects.Results:Neuropsychiatric syndromes were found 29(61.7%)seizures17(36.2%),intractable headache 7(14.9%),mood disorders5(10.6%),cerebrovascular disease 4(8.5%),acute confusional state3(6.4%),asepticmeningitis3(64%),psychosis3(6.4%),chorea3(6.4%),Guillain-Barresyndrome2(4.3%) and cranial neuropathy1(2.1%).Conclusion:Neuropsychiatric syndromes are frequent and add significant morbidity to juvenile systemic lupus erythematosus.

【Key words】juvenile systemic lupus erythematosus;neuropsychiatric syndromes

系统性红斑狼疮(SLE)通常发生于成年人,发生于16岁之前的幼年系统性红斑狼疮(JSLE)约占8%~15%,成年SLE发病率女性:男性约为10∶1,而在JSLE,男性的发病率可能更高。JSLE与成年人SLE在临床表现和实验检查有所不同:发热、淋巴结病、肾病、皮肤血管炎、颧部红斑、盘状皮损、脱发及胃肠道受累、癫痫发作、运动障碍常多发于JSLE;抗心磷脂抗体、抗DNA抗体、Sm抗体、RNP抗体在JSLE常为阳性[1]。关节炎则多发于成年人SLE[2]。本文选择本院风湿科1999年1月至2007年1月47例JSLE患者的临床资料作回顾性分析,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料:本组47例JSLE患者,年龄均

1.2 临床表现

1.2.1 一般表现:起病时最常见的依次是肾病变38.3%,腹膜炎38.3%,发热34%,淋巴细胞减少34%,颧部红斑31.9%和关节炎319%;病程中最常见的依次是颧部红斑80.9%,腹膜炎70.2%,肾病变702%,光敏感57.4%,关节炎55.3%,脱发53.2%,见表1。

1.2.3 精神表现:起病时神经精神狼疮症候群中最常见的依次是癫痫发作14.9%,无菌性脑膜炎4.3%,急性精神错乱4.3%,格林巴利综合症4.3%;病程中最常见的依次是癫痫发作36.2%,狼疮性头痛14.9%,情绪失调10.6%,脑血管病8.5%,无菌性脑膜炎6.4%,见表2。

1.3 病情判断:神经精神表现以1999年美国风湿病学学院的命名和神经精神狼疮症候群病例定义为指导[4]。系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAL)[5]用来评价疾病活动,系统性红斑狼疮损伤指数(SLICC)[6]用来评价疾病的损害程度。发生精神表现的29例,无精神表现18例,活动性36例。两组具体SLEDAL平均评分如表3。

采用x2检验,将数据引入SPSS11.5,对应的P值为0.032

1.4 实验检查:酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测抗心磷脂抗体,抗心磷脂抗体阳性率55.3%(26/47);间接免疫荧光法(IIF)检测抗DNA抗体,抗DNA抗体阳性率46.8%(22/47);免疫印迹法检测Sm抗体,Sm抗体阳性率40.4%(19/47)和RNP抗体,RNP抗体阳性率48.9%(23/47),APTT检测法检测狼疮抗凝物,狼疮抗凝物阳性率19.2%(9/47)。

3 讨论

本研究中,JSLE发病率女性∶男性为3.3∶1,这与Bandeira的研究[7]一致。平均发病年龄11.4±2.6岁,与Bader-Meunier的11.0~11.5岁一致[8]。本研究中,最小的发病年龄为5.3岁,虽然发病年龄小于5岁的很少见,但先前曾经报道有一例发病年龄1.5岁的JSLE。

本研究中JSLE发病时常见的临床表现是颧部红斑、关节炎(319%)、发热(34.0%)、肾病变(38.3%)和血液学疾病,先前报道颧部红斑(39%～55%),关节炎(61%～65%)、发热(41%～48%)、肾病变(20%～67%)。其中肾病变发病率高达70.2%,已证实了JLSE肾病变与病情的严重性直接相关[9]。本研究中抗DNA抗体阳性率46.8%,抗ds-DNA抗体和 S LE患者的肾脏损害密切相关,病情中持续出现高滴度的抗 ds-DNA抗体常提示疾病活动特别是狼疮肾活动。这可能是抗 ds-DNA抗体和 DNA 相结合的免疫复合物沉积于肾小球所致。

本研究中神经精神狼疮症候群在起病时发病率为27.7%,病程中为61.7%,与Olfat的研究一致[10]。最常见的神经精神表现是癫痫发作,疾病开始时发病率为14.9%,病程中为36.2%,而且是JSLE最主要的神经精神表现[11]。一项包括519例JSLE病人的研究发现,19例起病时癫痫发作的病人,63%全身强直性痉挛,37%复杂性局部发作。41例病程中癫痫发作的病人,全部产生全身强直性痉挛,2例产生癫痫持续状态。本研究中,17例癫痫发作的病人,3例(17.6%)产生癫痫持续状态,1例产生肌阵挛发作(5.9%)。因此,癫痫发作时症状的鉴别诊断值得重视。

其次是狼疮性头痛(14.9%),情绪失调(10.6%),脑血管病(8.5%)。运动障碍(6.4%)在JSLE中的发病率远高于成年人SLE[12]。颅神经病变在JSLE中不常见。压抑、焦虑可能与疾病的活动有关[13],即使是无症状的病人,也可能在神经生理和心理测试中出现异常。本研究中,22个病人(46.1%)MRI检查正常,28个病人(60%)CT检查正常,研究发现,34%的病人MRI检查正常,25%的病人有缺血性病变,60%的病人有高密度白质信号。在MRI检查中很难区别缺血性和炎症性病变。JSLE神经精神狼疮症候群病人异常EEG的发生率为45%～71%,神经系统的异常EEG,其病变常常发生在左半球,特别是左颞部区域。我们认为只要病人有神经精神表现都应该进行EEG、CT或MRI等辅助检查以探明或排除病灶。

本研究中有精神表现的JSLE病人的SLEDAL和SLICC平均评分均高于无精神表现的JSLE病人,两者有显著性差异,这证实神经精神症状与JSLE疾病的活动性、损伤程度密切相关。可能的原因是:(1)抗心磷脂抗体直接作用于血管内皮细胞和血小板的磷脂成分,使内皮细胞和血小板遭受损伤,导致小血栓形成,造成微小梗死灶、出血、水肿和脑组织软化。而本研究中抗心磷脂抗体阳性率55.3%;(2)RNP抗体可能通过直接与神经细胞的表面受体结合而致病,还可能是通过神经细胞膜,在细胞内抑制蛋白合成,参与对神经系统的致病过程,本研究中RNP抗体阳性率48.9%。

JSLE的发病率为4%～10%,低于本研究的12.8%。而本研究中肾脏病变的高发生率(70.2%)表明了疾病的严重性。预后方面,有些学者认为较好[14],而有些报道则后遗症高达40~56%[15]。本研究与先前报道的一致,最常见的死亡原因是感染。

神经精神狼疮症候群是JSLE常见的临床表现,无论是起病初还是在病程中,其发病率都很高,因此,可以把神经精神狼疮症候群与肾病变作为JSLE病情严重性的关键指标。

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