曲美他嗪联合福辛普利钠治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察

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[摘要] 目的：观察曲美他嗪联合福辛普利钠（TMZ）治疗充血性心力衰竭（CHF）患者的临床疗效。方法：将96例CHF患者随机分为研究组和对照组，均给予内科常规抗心力衰竭治疗。对照组加服福辛普利钠，初始剂量为5 mg，每日1次，逐渐加至靶剂量10 mg，每日1次；研究组在对照组的基础上接受曲美他嗪20 mg/次，3次/d。疗程12周。观察两组治疗前后临床疗效、左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、血清B型尿钠肽（BNP）及6 min步行试验等。结果：治疗12周后，两组心功能较治疗前均有明显改善，研究组临床总有效率为81.3％，较对照组（64.6％）显著提高（P

[关键词] 慢性充血性心力衰竭；曲美他嗪；福辛普利钠；临床观察

[中图分类号] R972 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2011）06（a）-063-02

Clinical observation of trimetazidine combined fosinopril in treatment for chronic congestive heart failure

ZHANG Xiaolu

Fengtian Hospital of Shenyang Medical College, Liaoning Province, Shenyang 110024, China

[Abstract] Objective: To observe the curative effect of fosinopril combined with trimetazidine (TMZ) to treat chronic congestive heart failure (CHF). Methods: 96 patients with CHF were randomly divided into experimental group and control group. All patients were given conventional medical treatment. Fosinopril was added to the control group, the initial dose of 5 mg/d, gradually increased to target dose of 10 mg/d; Besides fosinopril, trimetazidine was added to the experimental group, 20 mg, tid. 12 weeks later, the curative effect was evaluated. Results: The cardiac function in two groups were significantly improved. The clinical total effective rate was 81.3％ in the experimental group, higher than that in the control group (64.6％) (P

[Key words] Chronic congestive heart failure; Trimetazidine; Fosinopril; Clinical observation

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是临床各种病因心脏病发展的终末阶段，是内科常见的疑难危重病，终末期住院率、病死率高，严重影响患者的生活质量和预后。目前常规的抗心力衰竭药物治疗患者病死率仍然较高。随着对心肌缺血代谢过程的进一步研究和认识，目前人们提出了干预心肌能量的代谢环节，完善线粒体能量代谢而治疗缺血性心脏病的新概念。近年发现曲美他嗪有改善心功能的作用[1]，曲美他嗪作为一种优化心肌代谢的药物，抑制自由基的生成，抑制体内炎症反应[2]，对心力衰竭有改善作用，与β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂特别是ACEI有协同作用，而且不引起血流动力学的改变。本研究采用曲美他嗪联合福辛普利钠（TMZ）治疗CHF，并与同期福辛普利钠治疗效果作对照，旨在探讨曲美他嗪联合福辛普利钠治疗CHF的临床效果和安全性，为TMZ的应用提供更多的临床资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择临床诊断为CHF的患者96例，均为本院循环科2008年3月～2010年3月的住院患者，男56例，女40例；年龄52~83岁，平均（66±13）岁；心力衰竭病程9个月~15年，平均（3.5±3.2）年；均符合美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，并排除急性心肌梗死、急性心肌炎、贫血、甲亢、低血压（0.05），具有可比性。

1.2 方法

96例患者在联合用药前2周均未使用过血管紧张素转换酶抑制剂类药物。所有患者均给予内科常规抗心力衰竭治疗，包括低盐饮食、休息、吸氧、扩管剂、利尿剂等。对照组加服福辛普利钠（商品名蒙诺，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字19980197），初始剂量为5 mg，每日1次，逐渐加至靶剂量10 mg，每日1次，治疗12周。研究组在对照组的基础上接受曲美他嗪（商品名万爽力，法国施维雅药厂生产）20 mg/次，3次/d，治疗12周。

1.3 疗效评定标准

依据中华人民共和国卫生部药政局制定的《新药治疗研究指导原则》疗效标准评定[3]。显效：治疗后心功能恢复到Ⅰ级或者心功能改善2级；有效：症状及体征有所改善，心功能改善Ⅰ级，但未能到Ⅰ级心功能；无效：心功能改善不足Ⅰ级，或心功能无改善或恶化。

1.4 监测指标

治疗前后常规检查血、尿常规及肝、肾功能、血清电解质，行超声心动图检测左室舒张末内径（1eft ventricular end systolic dimension，LVESD）、左室射血分数（1eft ventricular ejection fraction，LVEF）、血清B型尿钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、6 min步行试验等。6 min步行试验：在指定6 min内记录步行的最大距离，试验在50 m的长廊进行，由专人测定6 min内所行走的最大距离，若在运动中出现严重胸闷、气促、胸痛、心律紊乱等，患者可减慢行走或终止试验。BNP水平检测：患者于清晨空腹自肘正中静脉取血2 ml，将其中1 ml注入10％乙二胺四乙酸钠（EDTA・Na2）50 μl和抑肽酶800 IU的试管中，轻轻混匀后立即以3 000 r/min的速度离心15 min，分离血浆，用免疫荧光法测定BNP（试剂盒由美国BIOSITE Triage公司提供）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 10.0软件包，计量资料用以x±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组疗效比较采用Ridit分析，P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗12周后研究组的总有效率显著高于对照组（P

2.2 两组治疗前后心功能相关指标改变

两组治疗后LVESD、LVEF、6 min步行距离结果及BNP，与治疗前比较均有所改善（P

2.3 不良反应

96例患者在治疗过程中未见明显不良反应。两组患者治疗后血常规、尿常规及生化指标均无显著变化，无明显的肝、肾功能恶化。

3 讨论

目前，常规针对CHF的治疗主要着眼于冠状动脉供血和血流动力学的改善，治疗方案主要以血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂及洋地黄为基础[4]。近年来，随着免疫组化及分子生物学技术的运用，证实心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑和心肌纤维化，福辛普利钠是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，可纠正心室重塑，改善心力衰竭患者动脉顺应性，可使心力衰竭患者的血管内膜正常化[5]。但其临床疗效仍有不尽人意的地方。随着细胞分子生物学的研究以及对心肌缺血代谢过程的进一步认识，人们认识到心肌细胞能量代谢失调是慢性心功能不全的病理机制之一[6-7]，在心肌能量的产生、供应、利用和贮存的任何一个环节发生障碍，均可导致心肌收缩减弱，从而导致CHF。因此提出了通过干预心肌的能量代谢环节，完善线粒体能量代谢来治疗冠心病伴慢性心力衰竭的新理念。曲美他嗪是一种新的具有独特作用机制的抗心肌缺血药物，可以使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化，从而在相同氧耗条件下，能量输出增加和氧自由基产生减少，发挥抗心肌缺血和细胞保护作用，有助于改善心功能和减轻组织损伤[8]。而无创血流动力学监测系统及血浆BNP水平在心力衰竭患者的诊断及判断心力衰竭程度中具有重要的临床意义[9]。BNP是心肌分泌的重要肽类激素，主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时分泌增加，已日渐成为判断心功能不全严重程度及预后的血液学指标。本研究在常规治疗基础上应用曲美他嗪联合福辛普利钠，对CHF患者治疗后心功能的显效率和总有效率较对照组显著提高，研究组的LVESD、LVEF、6 min步行距离结果及血浆BNP水平改善的程度均优于对照组。提示曲美他嗪联合福辛普利钠在治疗CHF上疗效确切，虽然机制各异，但作用协同，与有关报道一致[10]。由此可见在常规ACEI类药物治疗的同时加用曲美他嗪治疗心力衰竭，可有效地改善心力衰竭的心肌收缩功能，提高患者活动耐力，提高慢性心力衰竭患者的生活质量。

[参考文献]

[1]曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究[J].中华心血管病杂志,2005,33(9):793-795.

[2]刘素云,李拥军,张辉,等.曲美他嗪对冠状动脉介入术过程中血清白细胞介素6和C反应蛋白的影响[J].临床心血管病杂志,2007,23(1):15-17.

[3]陈明哲.心脏病学[M].北京:北京医科大学出版社,1999:482-483.

[4]Marzilli M,Klein WW.Efficacy and tolerability of trimetazidine instabIe angina: a meta-analysis 0f randomized,double-blind,controlled trials[J].Coron Artery Dis,2003,14(2):171-179.

[5]胡大一.慢性充血性心力衰竭药物治疗的现代观点与最新进展[J].中国实用内科杂志,2000,20(1):6-8.

[6]Fragasso G,Perseghin G,De Cobelli F,et al.Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failure[J].Eur Heart J, 2006,27(8):942-948.

[7]Wolff,AA,Rotmensch HH,Stanley WC,et al.Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease:the clinicians,perspective[J].Heart Fail Rev,2002,7(2):187-203.

[8]Marzilli M.Cardioprotective of trimetazidine:a review[J].Curr Med Res Opin,2003,19(7):66l-672.

[9]王春,郭美姿数字化无创血流动力学监测在老年呼吸困难中的应用[J].实用老年医学,2007,21(3):184-186.

[10]张之亮,马俊爱.曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床观察[J].中国心血管杂志,2006,ll(4):30l-303.

（收稿日期：2011-02-25）

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