警惕氟喹诺酮类药物的严重不良反应

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【摘要】目的 总结氟喹诺酮类药物的不良反应，提高临床工作中对氟喹诺酮类药物严重不良反应的重视程度，降低不良反应造成的损害。方法 回顾性分析我院3例氟喹诺酮类药物所致的严重不良反应患者的临床资料。结论 严格遵照药物的合理应用原则，掌握药物的适应症、禁忌症、用药剂量及不良反应的临床表现和救治对策，了解药物的作用特点和患者的个体特点，因药而异、因人而异、科学、合理、规范地使用，可有效降低不良反应造成的损害。

【关键词】氟喹诺酮类药物 严重不良反应 损害

中图分类号：R978 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）6-231-02

氟喹诺酮类药物是20世纪90年展起来的合成抗菌药物。此类药物通过抑制细菌DNA螺旋酶、阻碍DNA的复制而具有较强的杀菌作用。其在体内吸收迅速、分布广泛、抗菌谱广、半衰期长且使用方便、价格适中，因而被广泛应用于敏感菌所致的各种系统感染性疾病的治疗。

近年来，随着氟喹诺酮类药物应用的日益广泛，其不良反应的发生也相应增多。本院使用该类药物的患者中也发生过一些不良反应，多数为常见不良反应，停药或给予适当处置后即缓解并恢复，如一些患者出现胸闷、心悸、呼吸困难、心率加快、恶心、皮肤瘙痒或皮疹等其他皮肤症状。但有的患者出现了严重的、甚至致命的不良反应。下述三例严重的不良反应中，一例与本院相关，两例发生在本院。

1 典型病例

病例一：张某，男，46岁。于本院就诊后，携医生所开、取自门诊药房的氟罗沙星注射液至某社区诊所进行静脉滴注。诊所工作人员描述：滴注过程中，张某突然出现心慌、气短、面色发白、口唇发绀，测其脉搏偏快。当医院救护人员赶到时张某已死亡。（由于该患者就诊后即离院，且事后死者家属与医院就此事发生纠纷，笔者未能获取更为详细的资料。）

病例二：张某某，女，63岁，无过敏史。该患因1天前上腹阵发性疼痛，头晕、嗜睡，无恶心及呕吐、无腹泻，伴心慌及气短来院就诊。查体：体温36.8，心率90次/分，呼吸18次/分，血压150/100mmHg，双肺（-），心音弱，上腹及脐周压痛，。四肢活动自如，生理反射存在，心电未见异常。头CT示：多发腔梗。我院急诊科以原发高血压病Ⅲ级、多发腔隙性脑梗死、腹痛待查（急性胃肠炎）收入急诊病房住院观察、治疗。入院后即给予抗血小板聚集治疗（奥扎格雷钠80mg入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注）。次日凌晨5:20，患者腹痛加剧、恶心、呕吐4次，排不成形便1次。查体：腹软，上腹及脐周压痛，肠鸣音8次/分。考虑急性胃肠炎，给予抗炎对症处理：消旋山莨菪碱10mg肌注，帕珠沙星注射液0.5g入250ml生理盐水于5时57分开始静脉滴注，滴速30滴/分。6时10分病人出现呼吸急促（30次/分）、口唇发绀、意识模糊，血压下降至测不到，双侧瞳孔3mm，对光反射迟钝，双肺闻及粗大的干鸣音，心率75次/分，心音弱，律齐，未闻及杂音。考虑药物反应，立即停止静点帕珠沙星，给予吸氧，建立两条静脉通路，抗过敏、抗休克；6时20分患者出现下颌呼吸，频率8次/分，给予呼吸兴奋剂静推并行气管插管；6时24分重复呼吸兴奋剂静推，气管插管成功，上呼吸机；6时27分给予呼吸兴奋剂维持静点；6时29分病人心跳停止,给予盐酸肾上腺素1mg静推同时持续胸外按压；6时35分、6时37分分别重复盐酸肾上腺素1mg静推；6时50分病人出现室颤，给予电除颤，同时5%葡萄糖注射液250ml加可达龙300mg替换呼吸兴奋剂静点；6时57分病人血压102/22mmHg，血氧50%，仍无自主心率及自主呼吸；7时05分起每隔5分钟即重复盐酸肾上腺素1mg静推并持续胸外按压；至7时30分病人仍无自主心跳与自主呼吸，且双瞳散大、固定光反射消失，心电图无电生理活动，宣布临床死亡。

病例三：高某某，男，44岁，无过敏史。因扁桃体炎就诊后于10时15分在门诊注射室静脉滴注0.5mg的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，滴速10滴/分。10时18分，患者突然出现心慌、气短、面色苍白、口唇发绀、意识模糊、血压下降、心率减慢，继而意识丧失。立即停用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，给予吸氧，浓度为33%并于10时23分给予盐酸肾上腺素1mg皮下注射、地塞米松注射液10mg静推。1-2分钟后，症状缓解，意识恢复。留院观察30分钟后检查各项生理指征均恢复正常。1小时后，患者自觉无任何不适症状，自行离院。

2 讨论

类似上述的严重不良反应虽然发生的几率很低，但是生命对于每个人只有一次。因此，我们必须了解此类药物的不良反应，尤其是尽管罕见但可能导致死亡的不良反应。药物的说明书中对不良反应――尤其是严重不良反应的介绍也应该随着临床使用的情况作出补充。

氟喹诺酮类药物的不良反应主要有：

①消化系统反应 主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、消化不良、吞咽困难、流涎、胃炎，严重者可引起消化道出血[1]；有些品种（如诺氟沙星、环丙沙星）对肝脏有一定损害，可使丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及乳酸脱氢酶（LDH）等暂时升高或引起药物性肝炎，但停药或护肝治疗后可恢复。其机制尚不明确，可能与药物的刺激性和剂量有关。剂量越大，消化系统不良反应发生率越高[1]。

②循环系统反应 主要表现为血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速（TDP）。氟喹诺酮类药物对心脏毒性的机制[2]是由于药物进入心肌细胞后，阻滞K+通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。这种不良反应与用药剂量有关。

③呼吸系统反应 主要表现有呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛及哮喘等症状。其发生机制[3]可能是由于药物在光和氧的条件下产生单线态氧，造成细胞膜的脂质过氧化损伤、细胞破裂，抑制细胞的过氧化防御而引起肺损伤。

④免疫系统反应 表现为皮肤红斑、瘙痒、皮疹、急性荨麻疹、剥脱性皮炎等皮肤症状及发热、寒战、胸闷等过敏样反应或过敏性休克，严重者可导致死亡。过敏反应的发生可能与过敏体质有关，或者由于药物作为半抗原引起淋巴细胞致敏所致。

⑤神经系统反应 可见头痛、头昏、失眠、兴奋、烦躁、癫痫样发作、寝食不安，有的老年患者出现谵妄和类妄想等精神症状。对神经系统损害的机制通过体外实验证实[4]可能是由于拮抗脑内γ-氨基丁酸（GABA）受体，对抗其抑制作用而出现兴奋症状。

⑥泌尿系统反应 主要表现为急性尿潴留、水肿、血尿、蛋白尿、肾性尿崩症、血清肌酐及尿素氮增高，肾功能损害等。因此肾功能不全者应慎用此类药物。

⑦骨髓造血系统反应 表现为粒细胞、白细胞及全血细胞的减少，急性溶血性贫血及紫癜等，个别患者甚至出现骨髓抑制。其机制可能与药物不同程度的细胞毒性有关，造成红细胞功能及结构改变而引起溶血的可能性最大。

⑧肌肉骨骼系统反应 表现为给药后数日或数周出现关节肿胀或疼痛，发生率不高，大多可逆。动物实验证明FQNs对幼龄动物的负重关节确实有损伤作用[5] 。年龄越小、用药剂量越大，关节软骨损伤越严重。此外，喹诺酮类药物在体外对成人的软骨细胞有抑制作用。

⑨光毒性反应光毒性的临床表现为病人皮肤被阳光照射部分出现从中度的红斑到严重的大疱疹，甚至发展至非照射部位；既往有氟喹诺酮类药物致变态反应史患者，皮疹可表现为褐色苔藓化，伴明显瘙痒等症状。这些反应可在药物首次使用时发生，在停药几周内能够恢复。其光毒性的发生率和严重性除与光照剂量和体内光敏性物质的量有关（与免疫系统无关）外，与药物结构有密切关系[6]，因而在不同药物之间存在明显的差别，主要是其8位氟原子取代而引起的。一般来讲，药物结构以8位氟取代物的最大，8位甲氧基取代物光毒性最小，使用时应多加注意。

不同于临床更为常用的β-内酰胺类药物，氟喹诺酮类药物是一类浓度依赖性抗菌药，一天剂量一次给药，其在体内药效高且耐药率低 ，但药物浓度相对增加的同时，不良反应发生的几率也在增加。对于一些特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人、肝肾功能严重减退者、有心脏疾患及高血压患者等，必须权衡利弊，谨慎使用；对于不良反应不耐受者，可降低给药剂量，增加给药次数。现在，卫生部对喹诺酮类药物作为外科围手术期的预防用药也进行了限制。

总之，不仅仅是氟喹诺酮类药物,其他药物也一样，从运输、储存开始，就要严格按照药物的运输和存储要求进行。作为临床医生和药师，必须严格遵照药物的合理应用原则，掌握药物的适应症、禁忌症、用药剂量及不良反应的临床表现和救治对策，同时也要了解药物的作用特点和患者的个体特点（特别要注意患者的过敏史），因药而异、因人而异、科学、合理、规范地使用。而护士作为药物使用的具体执行者，也需要掌握一定的药物知识（尤其是不良反应的临床表现及救治对策），根据药物和患者的特点向患者推荐适当的用药时间、给予合适的滴注速度。对于使用氟喹诺酮类药物的患者，日光和紫外线的照射、剂量过大或滴注速度过快，都会增加不良反应发生的几率。另外，作为患者，尤其是初次使用某种药物的患者，一定要在正规医院进行注射治疗。医生、护士也要对初次用药的患者加强监护。这样，即使发生了不良反应，患者也能得到及时的救治，在发挥药物治疗作用的同时，最大限度地降低不良反应造成的损害。

参考文献

[1] 谢静，陶春平，邓立新.氟喹诺酮类药物的常见不良反应及临床使用对策[J].海南医学，2009,20（10）：141.

[2] Kang JS,Wang L,Chen XL,et al Interactions of a series of fluoroquinolone antibacterial drugs with the human cardiac K+ channel HERG Mol Parmacol,2001,59(1):122.

[3] 余澄清.喹诺酮类药物不良反应与用药注意事项.国际医药卫生导报，2005,11（8）：74.

[4] Sahlnann R.Clinical toxicological aspects of fluoroquinolones toxicology Letters,2002.127:269.

[5] 虞爱华，苏淑慧，韩铁铮，等.吡哌酸对儿童骨关节的远期影响.中国抗生素杂志，1996,6（3）:239.

[6] 刘明亮，郭慧元.喹诺酮的演变.国外医药：抗生素分册.2006,2:69.