维C佳钙泡腾片的处方工艺研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇维C佳钙泡腾片的处方工艺研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的：研究维C佳钙泡腾片的处方筛选和工艺。方法：主要以溶解性、泡腾时间作为判断标准，对钙源、泡腾剂和黏合剂的种类进行处方筛选及工艺考察。结果：维C佳钙泡腾片以葡萄糖酸钙/碳酸钙（3∶1）作为钙源，柠檬酸/苹果酸/富马酸（12∶1∶0.28）和碳酸氢钠/碳酸钙（3∶1）分别作为酸源和二氧化碳源，无水乙醇作为黏合剂，采用酸碱混合后非水制粒压片法制备。结论：通过这种方法制得的维C佳钙泡腾片有较好的溶解性，泡腾时限及各项常规检查项目符合《中国药典》2005年版规定，而且口感好、含钙量合格，有继续开发的价值。

[关键词] 维生素C；泡腾片；泡腾时限；pH值

[中图分类号]R944 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）05（c）-038-03

Study on prescription technical design of Vitamin C Good Calcium Effervescent Tablets

HUANG Xiao-yan1, PENG Yuan-xiang1, CHEN Wen-yu1, ZHANG Xiao-qin2

(1. Shawan Hospital of Shenzhen Longgang District, Shenzhen 518114,China;2.The Sixth People′s Hospital of Shenzhen,Shenzhen 510852,China)

[Abstract] Objective: To study the prescription and technology of Vitamin C Good Calcium Effervescent Tablets. Methods: Screening the prescription and inspection process of the calcium source, and the binder by solubility and disintegration time. Results: Selecting the ratio of calcium gluconate /calcium carbonate(3∶1), citric acid /malic acid /fumaric acid (12∶1∶0.28)and sodium bicarbonate/calcium carbonate(3∶1)with ethanol as a binder , Vitamin C Good Calcium Effervescent Tablets were prepared by a mixture of non-aqueous acid-base pellet compression preparation. Conclusion: Vitamin C Good Calcium Effervescent Tablets prepared by this method have better solubility, disintegration time with good taste, qualified calcium volume, the value of continuing development. And the routine projects conform to the standard of Chinese Pharmacopeia 2005.

[Key words] Vitamin C; Effervescent Tablets; Disintegration time; pH value

泡腾片系指含有有机酸和碳酸氢钠，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂[1]。由于泡腾片具有特殊的崩解剂――泡腾崩解剂[2]，口服泡腾片在冷水中即可迅速崩解，溶解速度快，分布均匀，生物利用度高，利于吸收，并兼具固体制剂和液体制剂的优点。同时由于口感较好，易于为人们接受。本文对维C佳钙泡腾片的钙源、泡腾剂和黏合剂的选择和用量进行研究。

1仪器与试药

1.1材料

柠檬酸钙（郑州瑞普生物工程有限公司，批号：07042505），葡萄糖酸钙（郑州瑞普生物工程有限公司，批号：070527093），碳酸钙（上海碳酸钙厂，批号：07051301），生物碳酸钙（上海碳酸钙厂，批号：07051801），苹果酸钙（郑州瑞普生物工程有限公司，批号：07031602），柠檬酸（维坊英轩实业有限公司，批号：070540），酒石酸（常茂生物化学工程股份有限公司，批号：BS012121），苹果酸（常茂生物化学工程股份有限公司，批号：CS03129），富马酸（常茂生物化学工程股份有限公司，批号：AS02298），碳酸钠（自贡鸿鹤化工股份有限公司，批号：70315001），碳酸氢钠（自贡鸿鹤化工股份有限公司，批号：70326011），淀粉（顺德德峰淀粉糖业有限公司，批号：070506）。

1.2 试剂

95%乙醇（天津市永大化学试剂开发中心，批号：20070428），无水乙醇（天津市永大化学试剂开发中心，批号：20070302）。

1.3 仪器

HM-200电子分析天平（日本A & D 公司），THP-4花篮式单冲压片机（上海强顺机模制造有限公司），电热恒温干燥箱（上海一恒科技有限公司），电子秤（深圳爱德华衡器厂），YK160A摇摆式制粒机（湖南中诚制药机械厂），WF-180B微粉粉碎机（江阳市宏达机械制造有限公司）。

2 方法与结果

2.1 钙源的选择

根据泡腾片的特点，原辅料必须溶解性好，由于采用的是压片法，故也必须具备一定的可压性，且在相同条件下保证钙的含量，因此钙源的选择就成了一个重要的课题。故我们根据以上几点要求做了如下对照试验，见表1。

结果表明，采用柠檬酸钙溶解性达不到要求；葡萄糖酸钙溶解性好，可压性也很好，但钙含量不够；生物碳酸钙，苹果酸钙溶解性都不好；碳酸钙含量高，但溶解性一般。综合溶解性、可压性及钙含量三种因素，采用葡萄糖酸钙/碳酸钙（3∶1）作为钙源，其溶解性、可压性均好，钙含量也可以达到规定的要求。

2.2 泡腾剂的选择

泡腾剂包括酸源和二氧化碳源。由于泡腾片的特殊性，需要较好的口感、较小的吸湿性，并且需要适宜的pH值。为了达到满意的泡腾效果，本试验分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸/苹果酸/富马酸（12∶1∶0.28）为酸源，以碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钠/碳酸钠（1∶1）、碳酸氢钠/碳酸钙（3∶1）为二氧化碳源进行对照试验，见表2，表3。

结果表明，混合酸源柠檬酸/苹果酸/富马酸（12∶1∶0.28）与混合二氧化碳源碳酸氢钠/碳酸钙（3∶1）更符合要求。而且采用碳酸氢钠/碳酸钙（3∶1）除可提供二氧化碳源外，还可提供钙源，且具有良好的口感，稳定性也好，吸湿性小，pH值接近于理论设计值且又能达到泡腾的目的。

2.3黏合剂的选择

泡腾片的黏合剂选择是工艺中十分关键的。如果黏合剂不适宜，就不能获得理想的颗粒，就得不到合格的片子，更重要的是，不能保证酸碱及时反应，起不到泡腾效果。为解决此问题，我们分别用淀粉糊、95%乙醇、5%PVP/乙醇、无水乙醇溶液做了对照试验，见表4。

结果表明，淀粉糊、95%乙醇、5%PVP/乙醇都因为含有水分，在制粒过程中均发生酸碱反应，会失去泡腾作用。无水乙醇是最理想的黏合剂。

2.4 维C佳钙泡腾片的处方

维C佳钙泡腾片的处方如下：维生素C 450 g，碳酸氢钠4 500 g，柠檬酸6 000 g，苹果酸500 g，富马酸140 g，葡萄糖酸钙4 500 g，碳酸钙1 500 g，无水乙醇适量，柠檬黄适量，甜橙香精适量，共制5 000片，4.5 g/片。

2.5工艺选择

常规的制备方法有湿法制粒、非水制粒、直接压片等。经过初步预试验，结果显示，湿法制粒黏冲现象严重，制得的泡腾片硬度不合格，崩解不完全，故不采用；非水制粒制得的泡腾片硬度合格，崩解完全，外观整洁，故采用；直接压片制得的泡腾片色泽不一致，有裂片现象，故不采用。所谓非水制粒是将处方中的组分采用非水液体（如异丙醇、无水乙醇）制粒，操作方法简单[2]。本处方采用非水制粒法压片，有利于酸源、碱源充分接触，加速片剂崩解，制得的泡腾片硬度合格，崩解完全，外观整洁。

2.6制备工艺

将主药辅料分别用微粉机微粉化后，用等量递增法将物料充分混合均匀，加入适量无水乙醇制成软材。10目不锈钢筛制粒，50~60℃干燥，10目整粒。加入适量无水乙醇、甜橙香精等混匀，在相对湿度45%以下，温度20℃以下压片，即得。

2.7 产品质量检查

取同样方法制备的连续三批维C佳钙泡腾片进行检验，检验方法依据《中国药典》2005年版二部。

2.7.1常规检查项目结果见表5。

2.7.2 稳定性考察将维C佳钙泡腾片用聚乙烯塑料瓶装瓶并蜡封密封包装后，放置在(30±2)℃，相对湿度(60±5)%的环境中3个月，每月末分别取样进行考察，结果见表6。

结果表明，维C佳钙泡腾片与初始值相比较，外观、含量、酸度、崩解时限等指标均无明显变化，符合《中国药典》2005年版规定。

3 讨论

柠檬酸是目前应用最广泛的泡腾剂酸源，适合于各种泡腾片，易溶于水、口感好，但具有很强的吸湿性[3]；苹果酸在药剂中常用作泡腾剂、酸化剂、矫味剂等，其不足之处是吸湿性较强，容易黏冲[3]；而富马酸没有吸湿性并具有极好的作用，可以彻底解决压片过程中的黏冲和吸湿问题，但其不足之处是水溶性不好，酸性较弱，泡腾过程较缓慢[3]。本处方酸源选用以柠檬酸为主，苹果酸、富马酸为辅，其比例为12∶1∶0.28，吸湿性大大降低，又保证了口感和泡腾效果。

乙醇的浓度越高，润湿后产生的黏性就越小，制得的颗粒就比较松散，压成的泡腾片崩解较快[4]，故本处方选用无水乙醇作为黏合剂。但是在制备过程中，应迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发。

酸碱混合后非水制粒压片，工艺简单，酸碱充分混合均匀，比酸碱分别制粒混合压片发泡量大而稳定。

由于泡腾片对湿气敏感，吸湿性强，故在制备过程中应严格控制环境，一般相对湿度控制在45%以下，温度控制在20℃以下。

[参考文献]

[1]中华人民共和国药典委员会.中国药典[S].二部.北京：化学工业出版社，2005.附录IA.

[2]田秀峰，边宝林.中药泡腾片及工艺研究进展[J].中国中药杂志，2004,29（7）：624-627.

[3]王淑华，林永强.泡腾片的常用辅料及制备方法[J].食品与药品，2006,8(3A):70-72.

[4]毕殿洲.药剂学[M]. 第4版.北京：人民卫生出版社，2002. 319.

（收稿日期：2008-01-18）

注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文