化淤肝纤汤治疗慢性肝病肝纤维化36例临床观察

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摘要：目的：探讨化淤肝纤汤治疗慢性肝病肝纤维化的疗效。方法：将本院2005年1月至2006年8月慢性肝病患者70例，随机分为对照组34例和治疗组36例；对照组给予保肝治疗，治疗组在保肝治疗的基础上加用化淤肝纤汤，1剂／d口服，疗程6个月。比较两组治疗前后血清学及肝脏病理炎症积分，分析疗程结束时两组肝纤维化变化情况。结果：治疗组血清学指标、炎症、纤维化积分较治疗前有明显下降(P

关键词：化淤肝纤汤；肝纤维化；慢性肝病

中图分类号：R512.6　文献标识码：B　文章编号：1008－2409(2007)04－0711－03

慢性肝纤维化患者部分可演变为肝硬化，病情进一步发展可危及生命，而早期阻断肝纤维化发展是防止和减少肝硬化发生的有效途径。目前，阻断肝纤维化发展的研究很多，我科自2005年1月至2006年8月采用化淤肝纤汤治疗慢性肝炎及早期肝硬化患者，并进行血清学检测及肝脏病理研究，效果满意，现报告如下。

1　临床资料

1.1　一般资料

选择我院2005年1月至2006年8月门诊及住院慢性病毒性肝炎70例，其中男40例，女30例；年龄29～61岁，平均39岁，病程6～11年。随机分为治疗组36例和对照组34例。所有患者均符合2000年西安全国第10次病毒性肝炎和肝脏病会议修订的标准，肝穿刺证实有S2～S4期肝硬化。两组患者在年龄、性别、病程、病理及治疗方面均具有可比性。

1.2　治疗方法

对照组给予维生素C、维生素B1、甘力欣、能量合剂等保肝药物。治疗组在保肝治疗的基础上加用化淤肝纤汤(丹参、赤芍、土鳖虫、黄芪、桃仁、红花、归身、山甲、山楂、内金等，并随证加减)每日1剂口服，疗程6个月。

1.3　观察方法

所有患者每月查肝功能1次。进行门诊随访。主要比较两组治疗前后ALT、AST水平及血清前胶原Ⅲ(PⅢP)、胶原Ⅳ(Ⅳ－C)、层联蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)水平。治疗前后均给予肝细胞穿刺，以Knodell的炎症活动度指数及Chevallier的纤维化半定量积分方案标准为基础，比较治疗前后肝脏炎症积分，分析疗程结束时两组纤维化各期变化情况。

1.4　疗效判定标准

①好转：总积分减少>2分。②恶化：总积分增加>2分。③无变化：两者之间。

1.5　统计学处理

计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料用x2检验，P

2　结果

2.1　两组肝功能及血清纤维化指标

两组ALT、AST在治疗前差异无显著性，治疗结束时较治疗前两组均有明显好转，与治疗前相比差异有显著性意义(P

2.2 两组血清金属基质蛋白酶及金属蛋白酶抑制因子

两组MMP1、MMP2、TIMP2治疗前差异无显著性，治疗结束时MMP1、MMP2、TIMP2治疗组较治疗前差异无显著性，TIMPl与治疗前相比降低(P0.05)。详见表2。

2.3　两组肝脏病理积分及各期转化率比较

所有患者均于治疗前后进行肝穿活检，并以Knodell的炎症活动度指数及Chevatlier的纤维化半定量积分方案标准为基础，进行肝脏病理计分统计。治疗组36例中有4例不同程度各种病理损害加重，12例无变化，20例好转，炎症积分、纤维化积分较治疗前有明显的下降，治疗前后相比差异有显著统计学意义(P0.05)。治疗组治疗后各期病理好转率及总好转率均优于对照组，差异具有显著统计学意义。

3　讨论

肝纤维化的发生与胶原合成、降解的动态平衡失调有关，胶原是细胞外基质(ECM)的重要组成部分，肝纤维化主要表现为大量ECM异常沉积、纤维隔形成、肝细胞弥漫性变性、坏死和结节状再生。也可以说肝纤维化是肝内ECM过量沉积的不良结局。近年研究证实，贮脂细胞是肝损伤时ECM的主要产生细胞。肝内其它细胞如肝细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞等均参与ECM代谢，其中肝细胞亦可能是ECM的重要来源。因此西医多采用抑制ECM增殖的药物治疗。而祖国医学认为肝纤维化的基本病机是肝、脾、肾三脏功能失调、气滞血瘀损伤肝络；可归属于祖国医学“微瘕积聚”等范畴；治疗上以活血化瘀、理气、健脾、益肾为基本法，用药忌刚宜柔，纯活血化瘀之品易损伤藏血之脏的生理功能，而应选择和缓的活血化瘀、软坚药，消炎类应兼养阴行气之品伍用。研究表明，抗纤方具有抗肝纤维化、抗HBV以及抑制其复制、改善肝功能、调节肝血液循环、强肝、软坚、健脾等作用。土鳖虫能抑制炎症反应，促进肝细胞修复和再生，改善肝内微循环，抑制纤维增生，促进胶原溶解和再吸收，并能提高血浆蛋白含量；丹参活血化瘀、软坚散结，促使已形成的胶原纤维降解和重吸收，并有抗脂质过氧化及抗纤维化作用；黄芪具有调节免疫、清除自由基的药效；丹参、赤芍等疏肝活血凉血；当归、黄芪补气养血；诸药合用，清热利湿解毒，凉血活血化瘀，补虚扶正祛邪，调节免疫功能，从而达到逆转、阻止或延缓肝硬化进程，改善病情等目的。本研究结果显示．抗纤方对HA、LN、PIP及Ⅳ－C等有明显的降解作用，对肝纤维化有较显著的影响，值得临床应用，但其详细的作用机制有待进一步研究。