奥曲肽治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血的疗效观察

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[摘要] 目的 研究奥曲肽治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血的临床效果。 方法 将80例肝硬化食管胃静脉曲张出血患者随机分成两组，观察组42例应用奥曲肽+注射用血凝酶+质子泵抑制剂+凝血酶+云南白药止血治疗，对照组38例应用垂体后叶素+注射用血凝酶+质子泵抑制剂+凝血酶+云南白药止血治疗，对两组3 d后的止血率进行观察。 结果 观察组止血率为92.85%，对照组为78.94%，两组差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 奥曲肽治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血3 d后止血率高，且无明显不良反应，宜早期临床应用。

[关键词] 奥曲肽；肝硬化；食管胃静脉曲张出血；止血率

[中图分类号] R975[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）04（c）-0056-02

肝硬化食管胃静脉曲张出血是内科常见疾病。食管胃静脉离门脉主干较近，离腹腔静脉主干也较近，压力差大，因而受门静脉压力影响显著，这些位于食管下段和胃底的静脉曲张后，可使静脉壁变薄，变薄的静脉壁易为粗糙食物或胃酸反流腐蚀所损伤，在恶心、呕吐、咳嗽、负重等使腹腔内压突然增高，门脉压力也突然增高的情况下，就可导致食管胃静脉曲张出血，是最常见的消化内科急症之一，药物治疗是静脉曲张出血的首选治疗手段[1]。本院应用奥曲肽治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血效果良好，现将相关的资料进行总结分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年1月～2011年8月肝硬化食管胃静脉曲张出血患者80例，其中，男性48例，女性32例，年龄38～72岁。按照随机数字表法将所有病例随机随机分成两组，观察组42例，男性28例，女性14例，平均年龄52.5岁；对照组38例，男性25例，女性13例，平均年龄52岁。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有临床可比性。

1.2 治疗方法

观察组应用奥曲肽+注射用血凝酶+质子泵抑制剂+凝血酶+云南白药治疗，对照组应用垂体后叶素+注射用血凝酶+质子泵抑制剂+凝血酶+云南白药治疗。两组均进行基础止血治疗，应用注射用血凝酶2 U每8小时静注，泮托拉唑40 mg每12小时静滴，凝血酶500 U及云南白药0.5 g每3小时交替口服。观察组应用奥曲肽25 μg每小时泵入，24 h 6 mg，对照组应用垂体后叶素0.2～0.4 U每小时泵入，24 h 20 U。两组均观察72 h。

1.3 疗效判断

出血停止指标：治疗后患者无继续出血现象，血压、心率稳定，肠鸣音正常[2]。未达上述标准者考虑仍有活动性出血。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者72 h止血情况

观察组42例止血39例，止血率为92.85%；对照组38例，止血30例，止血率为78.94%。具体止血情况，观察组第1天止血28例，第2天止血7例，第3天止血4例；对照组第1天止血20例，第2天止血4例，第3天止血6例。两组各时间止血率差异有统计学意义（P ＜ 0.05），具体见表1。

2.2 不良反应

通过临床观察，对照组患者10例有腹痛、心悸的不良反应发生，减慢输液速度及舌下含服硝酸甘油后症状缓解，观察组患者仅1例有轻微的注射部位烧灼感。

3 讨论

食管胃静脉曲张出血是肝硬化严重并发症，来势凶，出血量大，因而食管胃静脉曲张出血是医学研究的重点课题[2]。食管胃静脉曲张形成的主要因素是肝硬化引起的肝血管阻力增加，为门静脉系的胃左、胃短静脉与腔静脉系的奇静脉之间胃底和食管黏膜下静脉开放，是肝硬化合并上消化道出血的重要原因。曲张静脉壁张力是决定其是否破裂的主要因素[1]。因此降低曲张的食管胃静脉张力是有效止血的基础。近年来，药物治疗在食管胃静脉曲张破裂出血方面有很大进展，尤其是生长抑素及其衍生物的应用，需用三腔管压迫的患者明显减少，减轻了患者的痛苦。

垂体后叶素是强效的内脏血管收缩药物，能降低所有内脏器官的血流量，从而降低门脉血流量和门脉压。与其强烈的血管收缩特性相关的多种不良反应，如心脏和外周缺血，心律失常，高血压和肠道缺血，使其临床应用受到限制。由于其疗效确切，价格便宜，迄今仍是治疗食管胃静脉曲张出血的一线药物之一[4]。

奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物，它保留了生长抑素类似的药理作用，且作用持久[3]。静脉注射生长抑素可明显减少内脏器官血流量，降低门静脉压力，而又不引起体循环动脉血流量动力学变化，因而是目前治疗食管静脉曲张出血的首选药物。此外它可抵制生产激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素及胃酸分泌，还可影响胃肠道吸收、动力、内脏血流和营养功能，从而有助于上消化道出血治疗[2]。

奥曲肽能够抑制胃泌素的分泌，使胃壁细胞减少胃酸的分泌，与质子泵抑制剂联合应用，会大幅提高胃内pH值，提高胃内pH值是有效止血的关键。研究表明，凝血机制及血小板聚集，胃蛋白酶活性均呈高度pH依赖性，血小板在pH＞6时才能聚集，胃蛋白酶在pH 4～6时失活，pH＞6时被破坏，因此胃内pH＞6时才能控制活动性上消化道出血[5]。奥曲肽间接抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，进一步起到止血的作用。

奥曲肽可降低门静脉压力，通过测定门脉压，证实生长抑素能选择性减少门静脉及内脏血流，从而降低侧支循环血流量。也有学者认为生长抑素通过抑制体内扩血管递质胰高血糖素而致内脏血管收缩，引起门脉系统血流速度降低及血流量减少，从而引起门脉压力下降，减少了曲张静脉破裂的可能。奥曲肽还能抑制胃酸分泌，促进黏膜修复[6]。

本文的观察结果表明，食管胃静脉曲张出血的患者经奥曲肽治疗后，止血快，3 d止血率为92.85%，与奥曲肽全国协作组观察的止血率91.7%相近[3]。明显高于对照组的78.94%（P ＜ 0.05）。无明显不良反应，与很多的临床报道相符，尤其是还不能开展食管曲张静脉套扎和硬化治疗的基层医院，值得早期临床应用。

[参考文献]

[1]中化医学会消化病分会，中化医学会肝病分会，中化医学会内镜学分会. 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）[J]. 中华消化杂志，2008，28（10）：551-557.

[2]奥曲肽全国协作组. 两种剂量奥曲肽治疗食管胃静脉曲张大出血多中心随机对照临床疗效观察[J]. 中华消化杂志，2005，25（2）：37-40.

[3]奥曲肽全国协作组. 国产与进口奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的多中心随机双盲临床研究[J]. 中华消化杂志，2005，25（7）：492-493.

[4]李兆申，谢渭芬. 现代消化病药物治疗学[M]. 北京：人民军医出版社，2005：407-408.

[5]陆再英，钟南山. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：483-488.

[6]郑国启，张秀刚. 食管曲张静脉套扎术后脱痂期再出血的预防[J]. 中华消化内镜杂志，2007，24（8）：459.

（收稿日期：2012-03-22本文编辑：郭静娟）